【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、与补体分子产生和/或激活增加相关的补体平衡的破坏可以导致免疫系统失调，出现或加重自身免疫性、炎性、退行性、血液性或缺血性疾患。因此，识别可以抑制补体级联的分子是有意义的。
2、wo 2008068637描述了可能鉴定出可以结合蛋白的sac7d的变体。
3、goux等人(bioconjugate chemistry，第28卷，第9期，2017年，2361-2371)是一篇描述使用抗egfr结合物作为体内肿瘤诊断试剂的文献。
4、wo2013152024描述了抗c3抗体。
5、wo2020234432涉及使用抗c5拮抗剂治疗疾病。
技术实现思路
1、在第一方面，本专利技术涉及一种多肽，其包含与c3和/或c3b结合的sac7d家族成员的变体，其中所述变体在sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中包含4至20个突变残基，其中所述变体包含w24y和r42w突变，其编号对应于sac7d(seq id no:1)残基。具体地，所述变体在sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中包含5至14个、或5至13个突变残基。
2、具体地，该多肽进一步包含k9t、s31l和a44y突变中的至少一个，其编号对应于sac7d(seq id no:1)残基。在一个实施方案中，该多肽进一步包含k9t突变。在一个实施方案中，该多肽进一步包含s31l突变。在一个实施方案中，该多肽进一步包含a44y突变。在一个实施方案中，该多肽进一步包含k9t
3、在一些实施方案中，该多肽进一步包含选自d16e、n37q和m57l中的至少一个突变，其编号对应于sac7d(seq id no:1)残基。
4、具体地，sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中的突变残基选自sac7d的v2、k3、k5、k7、y8、k9、g10、e14、t17、k21、k22、w24、v26、g27、k28、m29、s31、t33、d36、n37、g38、k39、t40、a44、s46、e47、k48、d49、a50和p51。
5、具体地，sac7d家族的成员选自来自嗜酸热硫化叶菌(sulfolobusacidocaldarius)的sac7d、来自嗜酸热硫化叶菌(sulfolobus acidocaldarius)的sac7e、来自硫磺矿硫化叶菌(sulfolobus solfataricus)的sso7d、来自希氏硫化叶菌(sulfolobus shibatae)的ssh7b、来自希氏硫化叶菌(sulfolobus shibatae)的ssh7a、来自头寇岱硫化叶菌(sulfolobus tokodaii)的dbp7、来自冰岛硫化叶菌(sulfolobusislandicus)的sis7a、来自勤奋金属球菌(metallosphaera sedula)的mse7、来自嗜铜金属球菌(metallosphaera cuprina)的mcu7、来自好客嗜酸两面菌(acidianus hospitalis)的aho7a、来自好客嗜酸两面菌(acidianus hospitalis)的aho7b、来自好客嗜酸两面菌(acidianus hospitalis)的aho7c以及来自头寇岱硫化叶菌(sulfolobus tokodaii)的sto7。
6、在一些实施方案中，多肽包含seq id no:59、seq id no:45、seq id no:22、seqid no:27、seq id no:17、seq id no:64、seq id no:69、seq id no:74、seq id no:79、seqid no:84、seq id no:89、seq id no:94或seq id no:99。
7、在一些实施方案中，多肽包含seq id no:87、seq id no:88、seq id no:82、seqid no:83、seq id no:77、seq id no:78、seq id no:102、seq id no:103、seq id no:97、seq id no:98、seq id no:92、seq id no:93，或这些序列的氨基酸1-54。
8、在一些实施方案中，多肽包含与c3和/或c3b结合的sac7d家族成员的变体。
9、在一些实施方案中，与c3和/或c3b结合的sac7d家族成员的变体与有机分子偶联。
10、在一些实施方案中，与c3和/或c3b结合的sac7d家族成员的变体与另一多肽偶联，特别是与sac7d家族蛋白的另一变体偶联。
11、本专利技术还涉及编码所述多肽的核酸分子、包含此类核酸分子的表达载体(并且包括允许在宿主细胞中转录的元件)、以及包含该核酸分子或表达载体的宿主细胞。
12、本专利技术还涉及药物组合物，其包含本公开的多肽、本公开的核酸、本公开的表达载体或本公开的宿主细胞以及药学上可接受的载体。
13、本专利技术还涉及用于产生本公开的多肽的方法，包括
14、a.培养细胞培养物，其中细胞已经被本公开的表达载体转化，
15、以及
16、b.回收多肽。
17、本专利技术还涉及本公开的多肽或核酸用作药物。
18、本专利技术还涉及本公开的多肽、核酸、表达载体或细胞用于治疗补体介导的疾患。
19、具体地，补体介导的疾患的特征在于补体介导的对红细胞的损伤，特别是阵发性睡眠性血红蛋白尿或非典型溶血性尿毒症综合征。
20、在一些实施方案中，补体介导的疾患是自身免疫性疾病，任选地其中所述疾患是多发性硬化症。
21、在一些实施方案中，补体介导的疾患涉及肾脏，任选地其中所述疾患是膜增殖性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、iga肾病(igan)、原发性膜性肾病(原发性mn)、c3肾小球病(c3g)或急性肾损伤。
22、在一些实施方案中，补体介导的疾患涉及中枢或周围神经系统或神经肌肉接头，任选地其中所述疾患是视神经脊髓炎、吉兰-巴利综合征、多灶性运动神经病或重症肌无力。
23、在一些实施方案中，补体介导的疾患涉及呼吸系统，任选地其中所述疾患的特征在于肺纤维化。
24、在一些实施方案中，补体介导的疾患涉及血管系统，任选地其中所述疾患的特征在于血管炎。
25、本专利技术还涉及治疗患有补体介导的疾患或处于补体介导的疾患风险中的受试者的方法，该方法包括向受试者施用包含有效量的多肽、核酸、表达载体、宿主细胞的组合物或本公开的药物组合物。
26、专利技术详述
27、具体地，本专利技术涉及包含sac7d蛋白或sac本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽，其包含与C3和/或C3b结合的Sac7d家族成员的变体，其中所述变体在所述Sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中包含4至20个突变残基，其中所述变体包含W24Y和R42W突变，其编号对应于如SEQ ID NO:1所示的Sac7d残基的编号。
2.根据权利要求1所述的多肽，其进一步包含选自K9T、S31L和A44Y中的至少另一个突变，其编号对应于如SEQ ID NO:1所示的Sac7d残基的编号。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其进一步包含选自D16E、N37Q和M57L中的至少一个突变，其编号对应于如SEQ ID NO:1所示的Sac7d残基的编号。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中的突变残基选自如SEQ ID NO:1所示的Sac7d的V2、K3、K5、K7、Y8、K9、G10、E14、T17、K21、K22、W24、V26、G27、K28、M29、S31、T33、D36、N37、G38、K39、T40、A44、S46、E47、K48、D49、A50和P51。<...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种多肽，其包含与c3和/或c3b结合的sac7d家族成员的变体，其中所述变体在所述sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中包含4至20个突变残基，其中所述变体包含w24y和r42w突变，其编号对应于如seq id no:1所示的sac7d残基的编号。
2.根据权利要求1所述的多肽，其进一步包含选自k9t、s31l和a44y中的至少另一个突变，其编号对应于如seq id no:1所示的sac7d残基的编号。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其进一步包含选自d16e、n37q和m57l中的至少一个突变，其编号对应于如seq id no:1所示的sac7d残基的编号。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述sac7d家族成员与其天然配体的结合界面中的突变残基选自如seq id no:1所示的sac7d的v2、k3、k5、k7、y8、k9、g10、e14、t17、k21、k22、w24、v26、g27、k28、m29、s31、t33、d36、n37、g38、k39、t40、a44、s46、e47、k48、d49、a50和p51。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述sac7d家族成员选自来自嗜酸热硫化叶菌(sulfolobus acidocaldarius)的sac7d、来自嗜酸热硫化叶菌(sulfolobusacidocaldarius)的sac7e、来自硫磺矿硫化叶菌(sulfolobus solfataricus)的sso7d、来自希氏硫化叶菌(sulfolobus shibatae)的ssh7b、来自希氏硫化叶菌(sulfolobusshibatae)的ssh7a、来自头寇岱硫化叶菌(sulfolobus tokodaii)的dbp7、来自冰岛硫化叶菌(sulfolobus islandicus)的sis7a、来自勤奋金属球菌(metallosphaera sedula)的mse7、来自嗜铜金属球菌(metallosphaera cuprina)的mcu7、来自好客嗜酸两面菌(acidianus hospitalis)的aho7a、来自好客嗜酸两面菌(acidianus hospitalis)的aho7b、来自好客嗜酸两面菌(acidianus hospitalis)的aho7c以及来自头寇岱硫化叶菌(sulfolobus tokodaii)的sto7。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的多...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·西尼耶，A·谢弗雷尔，O·基滕，
申请(专利权)人：艾菲洛之克公司，
类型：发明
国别省市：
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