【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多特异性分子
本专利技术属于分子生物学领域，尤其涉及具有多种结合特异性的新型分子和缀合物的开发。
技术介绍
双特异性单克隆抗体(Mab)是一种人工蛋白，可以同时结合两种不同类型的抗原。它们可以制造成多种结构形式。通常，它们用于癌症免疫疗法和药物递送。有不同的双特异性抗体形式：-保留完整IgG结构的双特异性抗体。这受益于Fc介导的效应子功能，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)、补体固定和FcRn介导的循环(这与长半衰期有关)。它们包含两个Fab臂和一个Fc区，其中两个Fab位点结合不同的抗原。通常，每个重链和轻链的配对，均来自独特的mAb。这些双特异性抗体通常是通过四源杂交瘤(quadroma)或杂交杂交瘤方法制造的。-缺乏Fc的抗体。这包括仅由Fab区所组成的化学连接的Fab，以及各种类型的二价和三价单链可变片段(scFv)，或模仿两种抗体可变结构域的融合蛋白。然后，根据产生对称或不对称分子的工程化过程，可以对完整的IgG双特异性抗体进行区分，从而带来了不同的挑战。不对称的双特异性抗体是体外链交换的结果，可以通过酶促方法或融合不同的杂交瘤(称为四源杂交瘤)来辅助体外链交换。但是，这些技术允许在含有大量不希望的副产物的混合物中生成预期的双特异性分子，而所述不希望的副产物需要进行分离。作为一个示例，采用四源杂交瘤技术，在一个细胞中表达两种抗体的重链和轻链的混杂配对，理论上可以产生16种不同的组合(10种不同的分子)，只有一种是双特异性的...
【技术保护点】
1.一种多肽，其包含修饰的抗体，其中Sac7d家族的蛋白的至少一个变体融合至抗体的重链或轻链中的至少一个，其中所述变体在Sac7d家族的蛋白的结合位点中包含4至20或5至20个突变残基。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171114 EP 17306580.61.一种多肽，其包含修饰的抗体，其中Sac7d家族的蛋白的至少一个变体融合至抗体的重链或轻链中的至少一个，其中所述变体在Sac7d家族的蛋白的结合位点中包含4至20或5至20个突变残基。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述变体的突变氨基酸选自：参照SEQIDNO：1，对应于Sac7d的V2、K3、K5、K7、Y8、K9、G10、E11、K13、E14、T17、K21、K22、W24、V26、G27、K28、M29、S31、T33、Y34、D36、N37、G38、K39、T40、R42、A44、S46、E47、K48、D49、A50和P51的氨基酸。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中所述变体包含7至14个突变氨基酸，所述突变氨基酸选自：对应于Sac7d的K7、Y8、K9、K21、K22、W24、V26、M29、S31、T33、T40、R42、A44和S46的氨基酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的至少一个变体融合至所述抗体的两条重链或两条轻链。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的至少一个变体融合至一条重链，并且所述Sac7d家族的蛋白的至少一个变体融合至所述抗体的一条轻链。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述抗体的至少一条重链或一条轻链融合至所述Sac7d家族的蛋白的两个变体。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的至少两个不同变体融合至所述抗体的重链和/或轻链。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的八个变体融合至所述抗体的重链和轻链。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的多肽，其中所述抗体是治疗性抗体。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其与选自以下的蛋白结合：EGFR、VEGFR2、TfR、Her2、间皮素、EpCam、CD38、CD3、CD7、PD1、PD-L1、CTLA4、OX40、VEGF、TNFα、IL17、IL4、IL13、IL23、IL12、MAdCam和a4b7。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的变体结合IL17。
12.根据权利要求11所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的变体包含序列SEQIDNO：35或SEQIDNO：36。
13.根据权利要求11或12中任一项所述的多肽，其包含SEQIDNO：37或SEQIDNO：38。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的多肽，其中所述抗体结合选自以下的蛋白：TNFα、IL23、IL12、IL4、IL13、IL31或其受体、和肿瘤特异性抗原，具体是Her2、PDL1(程序性死亡配体1，CD274)或CTLA4。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的多肽，其中所述Sac7d家族的蛋白的变体与TNFα的亚基结合，并且当这种亚基蛋白以天然状态参与完全形成的多聚体蛋白时，优选地所述Sac7d家族的蛋白的变体不结合所述蛋白的亚基。
16.根据权利要求15所述的多肽，其包含序列SEQIDNO：39或SEQIDNO：40。
17.根据权利要求15或16中任一项所述的多肽，其包含序列SEQIDNO：41。
18.根据权利要求15至17中任一项所述的多肽，其中所述抗体结合选自以下的蛋白：IL17、CD20、IL24、IL12、IL4、IL13、IL31或其受体、和肿瘤特异性抗原，具体是Her2、PDL1(程序性死亡配体1，CD274)或CTLA4。
19.一种遗传构建体，其包含选自以下的DNA序列：
a.编码抗体重...
【专利技术属性】
技术研发人员：O·基滕，M·西尼耶，S·于埃，
申请(专利权)人：艾菲洛之克公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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