【技术实现步骤摘要】
专利
本公开涉及在重组腺病毒构建体中外源开放阅读框的最佳放置以及该重组病毒的治疗性应用。
技术介绍
1、腺病毒血清型5(ad5)是在基础研究应用、鼠肺癌模型和人类基因治疗试验中选择的载体。腺病毒具有稳定的36kb双链dna基因组，其由ad纤维蛋白刺突(spikes)装饰的蛋白衣壳保护，所述ad纤维蛋白刺突(spikes)靶向感染特定细胞类型上的受体。腺病毒不整合到宿主dna中，可以使用已建立的方案将其生产至高滴度，并且在人类基因治疗和癌症应用中已经证实安全性。因此，基于ad的载体对癌症诊断和治疗具有巨大的希望。
技术实现思路
1、本文公开包括异源开放阅读框(orf)和自切割肽编码序列的重组腺病毒基因组。所述异源orf可编码，例如治疗性蛋白。由所述公开的基因组产生的所述重组腺病毒基因组和重组腺病毒可用于，例如治疗性应用，诸如用于癌症的治疗。
2、本文提供重组腺病毒基因组，其包括异源orf和自切割肽编码序列，两者均可操作地连接至与内源腺病毒orf相同的阅读框中且在所述相同的阅读框中。所述自切割肽编码序列位于所述异源orf和所述内源orf之间。在一些实施方案中，所述内源orf是e1b-55k且所述异源orf在e1b-55k的3′；所述内源orf是dna聚合酶且所述异源orf在dna聚合酶的5′；所述内源orf是dna结合蛋白(dbp)且所述异源orf在dbp的3′；所述内源orf是腺病毒死亡蛋白(adp)且所述异源orf在adp的5′；所述内源orf是e3-14.7k且
3、本文进一步提供包括本文公开的重组腺病毒基因组的重组腺病毒。还提供包括本文公开的重组腺病毒基因组或重组腺病毒和药学上可接受的载体的组合物。
4、还提供通过向所述受试者施用本文公开的重组腺病毒基因组或重组腺病毒(或其组合物)将治疗性蛋白递送至受试者的方法。在这些方法中，所述重组腺病毒基因组的异源orf或重组腺病毒的所述异源orf编码所述治疗性蛋白。
5、进一步提供了通过施用本文公开的重组腺病毒基因组或重组腺病毒(或其组合物)抑制肿瘤细胞活力、抑制肿瘤细胞生长、抑制肿瘤进展、减小肿瘤体积以及治疗患有癌症的受试者的方法。在这些方法中，所述重组腺病毒基因组或重组腺病毒的所述异源orf编码适合癌症治疗的治疗性蛋白。
6、根据以下参照附图进行的详细描述，本公开的前述和其他客体和特征将变得更加明显。
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1.重组腺病毒基因组，包括异源开放阅读框(ORF)和自切割肽编码序列，两者均可操作地连接至与内源腺病毒ORF相同的阅读框中且在所述相同的阅读框中，其中所述自切割肽编码序列位于所述异源ORF和所述内源ORF之间，且其中：
2.如权利要求1所述的重组腺病毒基因组，其中所述治疗性蛋白包括免疫调节剂。
3.包括如权利要求1或2所述的重组腺病毒基因组和药学上可接受的载体的组合物。
4.包括如权利要求1或2所述的重组腺病毒基因组的重组腺病毒。
5.包括如权利要求4所述的重组腺病毒和药学上可接受的载体的组合物。
6.将治疗性蛋白递送至受试者的方法，包括向所述受试者施用如权利要求5所述的组合物。
7.抑制肿瘤细胞活力和/或肿瘤细胞生长的方法，包括将所述肿瘤细胞与如权利要求5所述的组合物相接触。
8.治疗受试者中癌症的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的如权利要求5所述的组合物，从而治疗受试者中的癌症。
9.如权利要求6-8中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用额外的治疗剂。
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...【技术特征摘要】
1.重组腺病毒基因组，包括异源开放阅读框(orf)和自切割肽编码序列，两者均可操作地连接至与内源腺病毒orf相同的阅读框中且在所述相同的阅读框中，其中所述自切割肽编码序列位于所述异源orf和所述内源orf之间，且其中：
2.如权利要求1所述的重组腺病毒基因组，其中所述治疗性蛋白包括免疫调节剂。
3.包括如权利要求1或2所述的重组腺病毒基因组和药学上可接受的载体的组合物。
4.包括如权利要求1或2所述的重组腺病毒基因组的重组腺病毒。
5.包括如权利要求4所...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·欧谢伊，W·帕特洛，C·鲍尔斯，
申请(专利权)人：萨克生物研究学院，
类型：发明
国别省市：
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