包含非甾体抗炎药、减充血药和无镇静作用的抗组胺药的多层片制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物以及用于治疗鼻炎和感冒样症状的方法，该药物组合物包括非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）、解充血药、和抗组胺药，优选地为多层片，其包含立即释放层和延长释放层以优化释放特性和使多活性剂的生物作用的持续时间相配。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗变态反应和感冒相关的鼻炎的药物改良剂型。
技术介绍
解充血药和抗组织胺药鼻炎指鼻部通道的炎症性病症。鼻炎的症状通常包括打喷嚏、流鼻涕、鼻充血、和鼻分泌物增加。未经治疗的鼻炎可以导致其它病症，包括窦、耳和下呼吸道的感染。通常用于治疗鼻炎的两类口服药为解充血药和抗组织胺药。解充血药和抗组织胺药在作用机理、治疗效果和副作用方面不同。通常的实践是联合使用解充血药和抗组织胺药，以产生比两者中任一种单用可能产生的缓解鼻炎症状更彻底的缓解。通常用于治疗鼻炎的解充血药包括拟交感神经药(sympatomimetic agents)伪麻黄碱和去氧肾上腺素。这些药物作用于收缩鼻粘膜血管并因此减少组织肿胀和鼻充血。发现解充血药用于恢复充血鼻腔气道的开放要好于抗组织胺药。解鼻充血药具兴奋性。然而，解充血药可引起神经过敏、坐立不安和失眠，尤其是在晚上服用时。组胺为顺鼻粘膜壁排列的细胞(肥大细胞)释放的介质。释放时，已知组胺会结合局部受体从而引起打喷嚏、鼻痒、鼻粘膜肿胀和增加鼻分泌物。抗组织胺药缓解这些效应，但是其与解充血药的机理不同。抗组织胺药阻断组胺与鼻粘膜中组胺受体的结合。抗组织胺药经常的副作用包括精神敏度损伤和镇静。解充血药和抗组织胺药的联合应用了两种机理途径，并显示比两者中任一成份单用治疗提供更彻底的鼻炎症状的缓解。目前，许多缓解感冒和变态反应的产品含有这两类药物。解充血药和具有镇静作用的抗组织胺药结合成单个的剂量单位平衡了组分的兴奋性和镇静作用。然而，一些个体对解充血药或抗组织胺药的敏感性不同。理所当然的，一些个体会经历这些联合的兴奋增盛和/或镇静作用。含有解充血药和具有镇静作用的抗组织胺药的商用制剂的实例包括1.CHLOR-TRIMETONTM4小时的Allergy/Decongestant其中含有4mg氯苯那敏(具有镇静作用的抗组织胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具兴奋性的解充血药)，并且推荐每4至6小时服用(6至12以下的儿童用1/2剂量)；2.CHLOR-TRIMETONTM12小时的Allergy/Decongestant其中含有8mg氯苯那敏(具有镇静作用的抗组织胺药)和120mg硫酸伪麻黄碱(具兴奋性的解充血药)，并且推荐每12小时服用(只用于成人和12以上的儿童)；3.BROMFEDTM片剂，其中含有4mg溴苯那敏(具有镇静作用的抗组织胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具兴奋性的解充血药)，并且推荐每4至6小时服用(6至12以下的儿童用1/2剂量)；4.BROMFEDTM胶囊，其中含有12mg溴苯那敏(具有镇静作用的抗组织胺药)和120mg硫酸伪麻黄碱(具兴奋性的解充血药)，并且推荐每12小时服用(只用于成人和12以上的儿童)；5.BENADRYLTMAllergy Decongestant片剂，其中含有25mg盐酸苯海拉明(具有镇静作用的抗组织胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具兴奋性的解充血药)，并且推荐成人和12以上的儿童每4至6小时服用，24小时内不超过4片；和6.TAVIST-DTM片剂，其中含有1.34mg富马酸氯马斯汀(具有镇静作用的抗组织胺药)和75mg盐酸苯丙醇胺(具兴奋性的解充血药)，并且推荐每12小时服用(只用于成人和12以上的儿童)。将解充血药和无镇静作用的抗组织胺药两者结合成单个的剂量单位的制剂已有商业应用。虽然这类制剂提供无镇静作用的优点，但其效果不能接近具有镇静作用的抗组织胺药所提供的效果，尤其是用于感冒引起的鼻炎。非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDS)为理想地适合用于感冒制剂中，因为其止痛、抗炎、和退热的活性以及副作用的低发生率。示例性的含有非甾体抗炎药的感冒制剂包括Advil Cold和SinusTM、Motrin Cold和FluTM、Motrin 1B SinusTM和alld DristanSinusTM，各自含有200mg布洛芬和30mg伪麻黄碱。美国专利5,025,019教导了药物组合物和使用组合物的方法，其组合物含有与至少一种选自抗组织胺药、解充血药、镇咳剂或祛痰剂的其他活性成分联合的非甾体抗炎药。虽然这些组合产品提供了由感冒和变态反应引起的鼻炎的有效症状治疗，但它们不能减轻敏感个体中解充血药和抗组织胺药的副作用。此外这些组合产品用于治疗变态反应和/或感冒相关的鼻炎症状范围时不能提供广泛无思睡作用的缓解。因此，在本领域还存在这种需要提供用于治疗鼻炎症状的改良的组合物和方法，具有减少治疗副作用和/或具有药物活性物改良的释放特性。专利技术概述本专利技术涉及药物组合物，其包括有效量的各种非甾体抗炎药(NSAID)、解充血药、和抗组织胺药。在一个实施方案中，药物组合物包含各自有效量的(a)非甾体抗炎药(NSAID)、(b)解充血药、和(c)抗组织胺药，其中组合物为多层片，并且NSAID、解充血药和抗组织胺药中至少一种在多层片的第一层和NSAID、解充血药和抗组织胺药中至少另外一种在多层片的第二层。此外NSAID、解充血药和抗组织胺药可具有基本上相配的释放特性(release profiles)。NSAID、解充血药和抗组织胺药中至少一种可以被改变成延长的释放特性。适合本专利技术实践中使用的NSAIDs包括但不限于丙酸衍生物、酸衍生物(acidic acid derivatives)，灭酸衍生物(fenamic acidderivatives)、二苯基羧酸衍生物(biphenylcarboxlic acid derivatives)、昔康类(oxicams)和cox-2抑制剂。适合本专利技术实践中使用的解充血药包括但不限于伪麻黄碱、去氧肾上腺素和苯丙醇胺。适合本专利技术实践中使用的抗组织胺药包括但不限于阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、阿伐斯汀、溴苯那敏、氯苯那敏、氯马斯汀、赛克力嗪、卡瑞斯汀、赛庚啶、卡比沙明、脱羰乙氧基氯雷他定(descarboethoxyloratadine也称SCH-34117)、地氯雷他定、多西拉敏、二甲茚定、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利嗪、非索非那定、羟嗪、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美喹他嗪、米安色林、诺柏斯汀、美克洛嗪、诺阿斯米唑、哌香豆司特、美吡拉敏、异丙嗪、特非那定、曲吡那敏、替美斯汀、异丁嗪和曲普利啶。任选地组合物可进一步包括止咳剂。适合的止咳剂包括但不限于右美沙芬、可待因和福尔可定。在另一个实施方案中，药物组合物包含有效量的各种(a)非甾体抗炎药(NSAID)、(b)解充血药、和(c)抗组织胺药，其中组合物为双层片剂，并且NSAID、解充血药和抗组织胺药中至少一种在双层片的第一层以及NSAID、解充血药和抗组织胺药中至少另外一种在双层片的第二层。此外NSAID、解充血药和抗组织胺药可具有基本上相配的释放特性和NSAID、解充血药和抗组织胺药中至少一种可以被改变成延长的释放特性。在另一个实施方案中，包含萘普生、氯雷他定和伪麻黄碱的药物组合物，其中萘普生、氯雷他定和伪麻黄碱在双层片中以及其中萘普生和氯雷他定在双层片的第一层，和伪麻黄碱在双层片的第二层，其适当地修饰成与萘普生和氯雷他定释放特性基本上相配的延长释放的特性。本专利技术可进一步包含缓解哺乳动物中鼻炎症状的方法，其包括给予抗组织胺有效量的抗组织胺药、减轻充血有本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，包含各自有效量的（ａ）非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）、（ｂ）解充血药、和（ｃ）抗组织胺药，其中组合物为多层片，并且ＮＳＡＩＤ、解充血药和抗组织胺药中至少一种在多层片的第一层以及ＮＳＡＩＤ、解充血药和抗组织胺药中至少另外一种在多层片的第二层。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R伯林，P拉姆西，A乌萨亚潘特，J福巴拉，S波克松，W布布尼斯，D加马尔瓦，J斯特罗德，J巴彻特，M威廉斯，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]