肠毒素脂质体及其在制备抗肿瘤药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了肠毒素脂质体及其在制备抗肿瘤药中的应用，属于生物医药技术领域

【技术实现步骤摘要】
肠毒素脂质体及其在制备抗肿瘤药中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种肠毒素脂质体及其在制备抗肿瘤药中的应用
。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤又称为癌症，是人类死亡的主要原因之一
。
虽然随着现代医疗科技的发展，部分恶性肿瘤疾病可以得到有效治疗
、
缓解，甚至治愈，但还是有大量的癌症无法得到有效治疗，最终导致死亡
。
肿瘤和免疫的关系非常密切
。
许多癌症的产生和身体免疫平衡被打破有关
。
增强身体免疫功能有助于抗肿瘤治疗
。
目前临床癌症的主要治疗方案有放疗
、
化疗
、
手术治疗
、
免疫治疗等，其中化疗是临床上采用的最主要方式，但患者耐受性低，毒副作用较大，治疗效果有限
。
免疫治疗是新兴的一种癌症治疗策略，具有很高的临床应用价值
。
肺癌一直是所有癌症类型中发病率和死亡率排在前3名的癌症
。
同时，肺器官也是许多恶性肿瘤发生转移的“靶器官”。
[0003]金黄色葡萄球菌肠毒素是金黄色葡萄球菌产生的一种细菌超抗原，也是超抗原药物的主要成分
。
肠毒素具有极强地刺激
T
淋巴细胞增殖的能力，这种刺激导致大量细胞因子
(
如
TNF
‑
α
、IL
‑
2、IFN
‑
γ<br/>)
释放，广泛激活
CD4
+
和
CD8
+
T
细胞的产生，发挥细胞毒作用，具有广泛的抗肿瘤和促进骨折和骨愈合的功能
。
以肠毒素为主要成分的金葡素注射液
(
批准文号：
S19990010)
已在中国上市，但是该药物具有成分不明
、
副作用过大
、
免疫刺激过强的缺点，用于抗肿瘤治疗时容易引发“炎症风暴”和免疫细胞耗竭，阻碍了其临床应用
。
[0004]脂质体是一种现代药物剂型，是由磷脂和胆固醇通过分子自组装形成的内外均为水相的双分子层膜囊泡，粒径一般为几百纳米，用于包裹药物可获得靶向
、
缓释等效果，有助于药效的发挥和减少药物的毒副作用
。
目前已上市的脂质体药物包括两性霉素
B
脂质体
、
阿霉素脂质体等
。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对肠毒素治疗癌症副作用大
、
治疗效果不佳的问题，提供一种肠毒素脂质体及其在制备抗肿瘤药中的应用
。
肠毒素脂质体用于治疗癌症，可降低其副作用，提高治疗效果
。
[0006]本专利技术中的肠毒素脂质体由脂质体包裹肠毒素形成，包含磷脂
、
胆固醇
、
肠毒素
。
[0007]本专利技术中的肠毒素脂质体的粒径选自
50nm
～
1000nm
，优选自
100nm
～
600nm
，更优选自
200nm
～
500nm。
[0008]肠毒素脂质体中各成分的比例没有限制，只要满足使用的要求和治疗要求就可以
。
肠毒素脂质体中肠毒素含量选自
0.01
％～
0.5
％质量比，优选自
0.02
％～
0.2
％质量比，更优选自
0.03
％～
0.1
％质量比
。
[0009]本专利技术中的肠毒素选自金黄色葡萄球菌
(Staphylococcus aureus)
产生的全部类型的肠毒素，包括肠毒素
A、
肠毒素
B、
肠毒素
C
，优选的是肠毒素
C。
肠毒素
C
选自肠毒素
C1、
肠
毒素
C2、
肠毒素
C3
，优选的是肠毒素
C2。
肠毒素的来源包括细菌裂解物提取
、
基因工程菌发酵提纯
。
[0010]本专利技术中的磷脂选自猪肺磷脂
、
牛肺磷脂
、
卵磷脂
、
磷脂酰乙醇胺
、
蛋黄卵磷脂
、
大豆磷脂
、
胆固醇
、
脑磷脂
、
胆固醇乙酰脂
、
蛋磷脂酰胆碱
、
二月桂酰磷脂酰胆碱
、
二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
、
二硬脂酰磷脂酰胆碱
、
二棕榈酰磷脂酰甘油
、
二硬脂酰磷脂酰甘油
、
二棕榈酰磷脂酸
、
磷脂酰丝氨酸
、
磷脂酰肌醇
、
神经鞘磷脂
、
鞘髓磷脂
、
二鲸蜡磷酸酯
、
硬脂酰胺，优选自卵磷脂
、
大豆磷脂
、
胆固醇
、
二月桂酰磷脂酰胆碱
、
二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
、
二硬脂酰磷脂酰胆碱，更优选自猪肺磷脂
、
牛肺磷脂
、
卵磷脂
、
蛋黄卵磷脂
、
大豆磷脂
、
胆固醇
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱中的一种或几种，优选自猪肺磷脂
、
牛肺磷脂
、
卵磷脂
、
蛋黄卵磷脂
、
大豆磷脂
、
胆固醇
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱中的一种或几种，进一步优选自猪肺磷脂
、
卵磷脂
、
蛋黄卵磷脂
、
大豆磷脂
、
胆固醇中的一种或几种，更优选自猪肺磷脂
、
蛋黄卵磷脂
、
胆固醇中的一种或几种
。
[0011]肠毒素脂质体中磷脂和胆固醇的比例选自
100∶1
～
2∶1
质量比，优选的是
10∶1
～
4∶1
质量比
。
[0012]肠毒素脂质体中除了磷脂
、
胆固醇
、
肠毒素外，还可以添加其他附加剂，用于稳定
、
抗氧化等作用，具体品种不受限制，如维生素
E、
十八胺
。
[0013]肠毒素脂质体制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种肠毒素脂质体，其特征在于可用于治疗肺癌
。2.
如权利要求1所述的肠毒素脂质体，其特征在于肠毒素脂质体含有以下组分：肠毒素
、
脂质
。3.
如权利要求1所述的肠毒素脂质体，其特征在于肠毒素脂质体的粒径为
50nm
～
1000nm。4.
如权利要求1所述的肠毒素脂质体，其特征在于肠毒素脂质体制备方法选自薄膜分散法
、
逆相蒸发法
、
冻干空白脂质体重建法
。5.
如权利要求2所述的肠毒素脂质体，其特征在于脂质选自猪肺磷脂
、
牛肺磷脂
、
卵磷脂
、
蛋黄卵磷脂
、
大豆磷脂
、
胆固醇
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
。6.
如权利要求2所述的肠毒素脂质体，其特征在于肠毒素选自金黄色葡萄球菌产生的全部类型肠毒素
。7.
如权利要求2所述的肠毒素脂质体，其特征在于肠毒素的来源选自细菌裂解物提取

【专利技术属性】
技术研发人员：袁伯川，金义光，杜丽娜，严秋成，张锋，李章玉，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：