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多肽化合物在制备创伤修复产品中的应用及一种复合创伤修复产品制造技术

技术编号:41285041 阅读:6 留言:0更新日期:2024-05-11 09:34
本发明专利技术公开了多肽化合物在制备创伤修复产品中的应用及一种复合创伤修复产品,所述多肽化合物的氨基酸排列为FLIVIGSIIGPGGEGPGGV,或者在氨基酸排列水平上至少80%、85%、90%、95%同源的氨基酸排列。将该多肽化合物用到创伤修复产品中,通过在创伤部位形成湿性微环境,同时在所需位置模拟细胞外基质,起到细胞支架的功能,可以减少氧化应激损伤,能够达到加快创伤修复速度、改善创面疤痕、减少患者痛苦的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及再生医学,特别是涉及多肽化合物在制备创伤修复产品中的应用,以及包括该多肽化合物的一种复合创伤修复产品。


技术介绍

1、皮肤是人体最大的器官,冻伤、烧伤、外伤、糖尿病足、肿瘤切除手术等均可导致皮肤创面和/或皮肤缺损等创伤,严重影响人体健康。皮肤创伤的愈合是一个复杂而有序的修复再生过程,该过程不仅涉及干细胞的运动、黏附、增殖、迁移和分化等细胞学行为,还需要多种类型细胞的参与、信号级联响应和微环境调节,呈现出高度有序性、网络性和整体性。任一环节的协调不良或者功能障碍均可导致病理性愈合,如形成瘢痕疙瘩、伤口延迟愈合或不完全愈合,不仅影响正常生活与美观,严重时可造成局部功能受限、失去皮肤屏障作用,威胁患者生命。如何改善创面微环境(包括表皮微环境和创伤内部微环境)从而加速皮肤创伤的快速修复和提高创面愈合质量,正逐渐成为创伤后再生医学、康复医学、美容外科的研究热点。

2、目前用于皮肤创伤修复的产品主要有两类,一类是贴敷于皮肤表面的敷料,包括凡士林纱块、藻酸盐类、银离子敷料、水凝胶敷料等;这类敷料在改善创面表皮微环境、暂时性弥补皮肤屏障功能等方面具有较好的效果,但在改善创伤内部微环境方面(如为创伤内部修复细胞提供三维基质、改善创伤内部氧化-还原环境等)作用较小。另一类是注射型创伤修复产品,如富血小板血浆(prp),其可为创伤内部修复细胞提供三维基质,但是存在使用前制备过程繁琐、易污染及血小板易受外源性刺激激活而丧失修复功能等缺点。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷,第一方面,提供多肽化合物的新用途——在制备创伤修复产品中的应用,所述多肽化合物的氨基酸排列为flivigsiigpggegpggv,或者在氨基酸排列水平上至少80%、85%、90%、95%同源的氨基酸排列。

2、所述创伤修复产品为含有多肽化合物的溶液。

3、所述含有多肽化合物的溶液是由多肽化合物、1×pbs溶液和naoh溶液混合溶解后,用酸性溶液(可选自稀盐酸溶液或醋酸溶液等)调节ph值至中性后得到的多肽母液制得;可选的,所述ph值为7-8,优选7-7.5。

4、所述含有多肽化合物的溶液中多肽浓度为0.01wt%-1wt%,优选为0.1wt%-0.5wt%。

5、所述创伤修复产品为皮下注射液,在使用时皮下注射于创伤周围。

6、所述创伤为冻伤、急性损伤(如烧伤、外伤、糖尿病足创面、外科手术伤口)等,特别为皮肤深度冻伤。

7、使所述含有多肽化合物的溶液与创伤周围的皮下组织液接触,在皮下组织液的诱导下自组装形成纳米级的三维网络结构的多肽自组装网络材料。

8、第二方面,本专利技术提供一种复合创伤修复产品,包括多肽化合物和间充质干细胞,所述多肽化合物的氨基酸排列为flivigsiigpggegpggv,或者在氨基酸排列水平上至少80%、85%、90%、95%同源的氨基酸排列。

9、所述多肽化合物的浓度(质量百分含量)为0.01wt%-1wt%,优选为0.1wt%-0.5wt%;间充质干细胞的细胞密度为105-108个/ml,优选106-107个/ml。

10、为皮下注射类液体产品,使用时将其皮下注射于创伤周围,使多肽化合物在皮下组织液的诱导下自组装形成纳米级的三维网络结构的多肽自组装网络材料,间充质干细胞立体分布于多肽自组装网络材料的三维网络结构中。

11、本专利技术提供的多肽化合物可配制成液态作为注射型的创伤修复产品,在注射至皮下后无需外源引入诱导剂即可在皮下组织原位启动自组装形成高含水量的具有三维立体结构的多肽自组装网络材料。该多肽自组装网络材料的高含水量可为创伤部位营造湿性愈合环境,其三维立体结构可模拟细胞外基质发挥细胞支架作用,为创面内部细胞提供三维生长空间,促进皮肤愈合过程中细胞增殖及成纤维细胞有序排列,有效减少创伤部位大量充血、炎性细胞浸润和水肿程度,促进创伤部位胶原沉积,抑制疤痕,有益于皮肤创伤的快速修复、无疤痕修复等。

12、此外,该多肽自组装网络材料还可负载外源细胞(如间充质干细胞),用来提高内源性生长因子(egf、fgf等)在创伤部位的表达,以促进皮肤高效再生。模拟氧化应激的实验证实,该多肽自组装网络材料可以降低活性氧自由基水平,以减少氧化应激损伤,有利于创面愈合。本专利技术涉及的多肽化合物具有良好的生物相容性,无细胞毒性,将其用作创伤修复产品(尤其是用于修复冻伤及急性损伤等创伤的产品)具有操作简单,方便快捷,成本较低的优点。

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【技术保护点】

1.多肽化合物在制备创伤修复产品中的应用,其特征在于,所述多肽化合物的氨基酸排列为FLIVIGSIIGPGGEGPGGV,或者在氨基酸排列水平上至少80%、85%、90%、95%同源的氨基酸排列。

2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述创伤修复产品为含有多肽化合物的溶液。

3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述含有多肽化合物的溶液是由多肽化合物、1×PBS溶液和NaOH溶液混合溶解后,用酸性溶液(可选自稀盐酸溶液或醋酸溶液等)调节pH值至中性后得到的多肽母液制得;可选的,所述pH值为7-8,优选7-7.5。

4.根据权利要求2或3所述应用,其特征在于,所述含有多肽化合物的溶液中多肽浓度为0.01wt%-1wt%,优选为0.1wt%-0.5wt%。

5.根据权利要求1-4任一所述应用,其特征在于,所述创伤修复产品为皮下注射液,在使用时皮下注射于创伤周围。

6.根据权利要求5所述应用,其特征在于,所述创伤为冻伤、急性损伤(如烧伤、外伤、糖尿病足创面、外科手术伤口)等,特别为皮肤深度冻伤。

7.根据权利要求2-6任一所述应用,其特征在于,使所述含有多肽化合物的溶液与创伤周围的皮下组织液接触,在皮下组织液的诱导下自组装形成纳米级的三维网络结构的多肽自组装网络材料。

8.一种复合创伤修复产品,其特征在于,包括多肽化合物和间充质干细胞,所述多肽化合物的氨基酸排列为FLIVIGSIIGPGGEGPGGV,或者在氨基酸排列水平上至少80%、85%、90%、95%同源的氨基酸排列。

9.根据权利要求8所述复合创伤修复产品,其特征在于,所述多肽化合物的浓度(质量百分含量)为0.01wt%-1wt%,优选为0.1wt%-0.5wt%;间充质干细胞的细胞密度为105-108个/mL,优选106-107个/mL。

10.根据权利要求9所述复合创伤修复产品,其特征在于,为皮下注射类液体产品,使用时将其皮下注射于创伤周围,使多肽化合物在皮下组织液的诱导下自组装形成纳米级的三维网络结构的多肽自组装网络材料,间充质干细胞立体分布于多肽自组装网络材料的三维网络结构中。

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【技术特征摘要】

1.多肽化合物在制备创伤修复产品中的应用,其特征在于,所述多肽化合物的氨基酸排列为flivigsiigpggegpggv,或者在氨基酸排列水平上至少80%、85%、90%、95%同源的氨基酸排列。

2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述创伤修复产品为含有多肽化合物的溶液。

3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述含有多肽化合物的溶液是由多肽化合物、1×pbs溶液和naoh溶液混合溶解后,用酸性溶液(可选自稀盐酸溶液或醋酸溶液等)调节ph值至中性后得到的多肽母液制得;可选的,所述ph值为7-8,优选7-7.5。

4.根据权利要求2或3所述应用,其特征在于,所述含有多肽化合物的溶液中多肽浓度为0.01wt%-1wt%,优选为0.1wt%-0.5wt%。

5.根据权利要求1-4任一所述应用,其特征在于,所述创伤修复产品为皮下注射液,在使用时皮下注射于创伤周围。

6.根据权利要求5所述应用,其特征在于,所述创伤为冻伤、急性损伤(如烧伤、外伤、糖尿病足创面、外科手术伤口...

【专利技术属性】
技术研发人员:付秋霞王蕾阎少多李东东王东根马玉媛易晓阳孙云凤刘坤祁凤英郑义哲
申请(专利权)人:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
类型:发明
国别省市:

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