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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及用于在夫妇中诱导妊娠的方法,其中男性受试者已被诊断为低生育力。
技术介绍
1、大多数夫妇在进行定期无保护性交后12个月内能够自然怀孕。低生育力被定义为怀孕延迟,并且可能由女性或男性伴侣的病变而引起。
2、男性生育力状况通过精液分析提供有关精子数量、其活动力和形态的信息来进行评估。
3、特发性少畸形弱精子症是男性低生育力的最常见原因。尽管性功能正常,但存在主要功能障碍精子的数量减少。受精能力下降与精液中活性氧类浓度升高(这可能会损害细胞膜)有关。精子形态异常(精子产生或成熟紊乱的指标)也与受精能力下降有关。不太常见类型的男性低生育力是由睾丸或生殖道感染、疾病或异常引起的。全身性疾病、外部因素(诸如药物、生活方式等)或这些因素的组合也会导致男性低生育力。男性低生育力很少由内分泌缺陷引起(hirsh a.bmj 2003;327(7424):1165)。
4、us 9,149,513提供了用于通过施用包含dna酶的药物组合物来治疗男性低生育力的方法。男性受试者一天四次通过肌内(im)注射接受25mg牛dna酶i,持续7至10天周期。
技术实现思路
1、在其第一方面,本专利技术提供了一种用于在有此需要的夫妇中诱导妊娠的方法,其中所述夫妇中的男性受试者已被诊断为低生育力,所述方法包括向所述男性受试者全身性施用包含介于约50与约1000μg/kg之间的人dna酶的药物组合物。
2、在一个实施例中,所述药物组合物每周一次、每三天一
3、在一个实施例中,所述药物组合物被施用达足以在所述男性受试者中实现新鲜精细胞成熟的治疗疗程周期。
4、在一个实施例中,所述施用持续介于约10天与约3个月之间、或介于约10天与16天之间的治疗疗程周期。
5、在一个实施例中,该药物组合物经静脉内(iv)、经皮下(sc)、经肌内(im)、通过吸入或经口服施用。
6、在一个实施例中,人类男性受试者患有精液质量的特发性降低。
7、在一个实施例中,人类男性受试者患有无精子症、少精子症、轻度或重度孤立性畸形精子症、弱精子症或少畸形弱精子症(ota)。
8、在一个实施例中,人类男性受试者是两年或更长时间一直未能怀孕或一直流产的夫妇中的男性伴侣。
9、在一个实施例中,人类男性受试者是在至少一种辅助生殖技术(art)程序中一直未能怀孕的夫妇中的男性伴侣。
10、在一个实施例中,所述夫妇在至少两种辅助生殖技术(art)程序中一直未能怀孕。
11、在一个实施例中,所述夫妇中的人类女性受试者未被诊断患有不孕症。
12、在一个实施例中,所述art为卵胞浆内单精子注射(icsi)、卵胞浆内形态学选择单精子注射(imsi)或宫内授精(iui)。
13、在一个实施例中,人类男性受试者具有低精子活力和/或活动力和/或浓度。
14、在一个实施例中,人类男性受试者具有高血细胞游离dna水平。
15、在一个实施例中,所述人类男性受试者的精子用于art中。
16、在一个实施例中,所述art为卵胞浆内单精子注射(icsi)、卵胞浆内形态学选择单精子注射(imsi)或宫内授精(iui)。
17、在一个实施例中,所述药物组合物的施用引起选自由以下项组成的组的一个或多个精子质量参数的至少35%的改善:总精子计数、精子浓度、精子活动力、精子活动力质量或平均速度、精子形态、精子活力和精子染色质稳定性。
18、在一个实施例中,在所述治疗疗程周期的完成后1至14天内对所述人类男性受试者的精子进行取样。
19、在一个实施例中,在所述治疗疗程周期的完成后1至5天内对所述人类男性受试者的精子进行取样。
20、在一个实施例中,使用所述药物组合物的治疗疗程周期的完成与所述夫妇中的所述女性受试者的排卵同步。
21、在一个实施例中,排卵在治疗疗程周期的完成后1至14天消退。
22、在一个实施例中,排卵在治疗疗程周期的完成后1至5天消退。
23、在一个实施例中,本专利技术的方法还包括施用另外的治疗剂。
24、在另一方面,本专利技术提供了一种包含dna酶和药用载剂的药物组合物,该药物组合物用于在用于在有此需要的夫妇中诱导妊娠的方法中使用,其中所述夫妇中的人类男性受试者已被诊断为低生育力,其中所述方法包括向有此需要的人类受试者全身性施用所述药物组合物,并且其中所述药物组合物包含介于约50与约1000μg/kg之间的dna酶。
25、在一个实施例中,所述药物组合物包含另外的治疗剂。
26、在一些实施例中,所述dna酶为聚乙二醇化dna酶或pas化dna酶
27、在一些实施例中,所述dna酶选自由以下项组成的组:dna酶i、dna酶i l1、dna酶il2、dna酶i l3、dna酶ii、dna酶iiα、dna酶iiβ、dna酶x、dna酶γ、半胱天冬酶活化dna酶(“cad”)、核酸内切酶g(“endog”)、粒酶b(“gzmb”)、磷酸二酯酶i、乳铁蛋白、乙酰胆碱酯酶及其维持dna酶活性的变体。
28、在一个实施例中,所述dna酶为人dna酶i。
29、在一个实施例中,所述人dna酶i包含与seq id no:1或与不含信号肽的成熟dna酶i酶具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。
30、在一个实施例中,所述dna酶i为人重组dna酶i或分离的天然人dna酶i。
31、在一个实施例中,所述dna酶i为人dna酶i,包含与seq id no:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列,并且所述人dna酶i以250μg/kg/天的剂量经静脉内注射14至16天,并且在所述治疗疗程周期的完成后1至5天内对所述人类男性受试者的精子进行取样。
32、在一个实施例中,所述dna酶i为人dna酶i,包含与seq id no:1具有至少90%序列同一性的氨基酸序列,并且所述人dna酶i以250μg/kg/天的剂量经静脉内注射14至16天,并且排卵在治疗疗程周期的完成后1至5天消退。
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1.一种用于在有此需要的夫妇中诱导妊娠的方法,其中所述夫妇中的男性受试者已被诊断为低生育力,所述方法包括向所述男性受试者全身性施用包含介于约50与约1000μg/kg之间的人DNA酶的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物组合物每周一次、每三天一次、每两天一次、每天一次、每天两次或每天三次施用。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述药物组合物被施用达足以在所述男性受试者中实现新鲜精细胞成熟的治疗疗程周期。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述施用持续介于约10天与约3个月之间、或介于约10天与16天之间的治疗疗程周期。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物经静脉内(IV)、经皮下(SC)、经肌内(IM)、通过吸入或经口服施用。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中人类男性受试者具有精液质量的特发性降低。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者患有无精子症、少精子症、轻度或重度孤立性畸形精子症、弱精子症或少畸形弱精
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者是两年或更长时间一直未能怀孕或一直流产的夫妇中的男性伴侣。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者是在至少一种辅助生殖技术(ART)程序中一直未能怀孕的夫妇中的男性伴侣。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述夫妇在至少两种辅助生殖技术(ART)程序中一直未能怀孕。
11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法,其中所述夫妇中的人类女性受试者未被诊断患有不孕症。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法,其中所述ART为卵胞浆内单精子注射(ICSI)、卵胞浆内形态学选择单精子注射(IMSI)或宫内授精(IUI)。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者具有低精子活力和/或活动力和/或浓度。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者具有高血细胞游离DNA水平。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者的精子用于ART中。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述ART为卵胞浆内单精子注射(ICSI)、卵胞浆内形态学选择单精子注射(IMSI)或宫内授精(IUI)。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物的施用引起选自由以下项组成的组的一个或多个精子质量参数的至少35%的改善:总精子计数、精子浓度、精子活动力、精子活动力质量或平均速度、精子形态、精子活力和精子染色质稳定性。
18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法,其中在所述治疗疗程周期的完成后1至14天内对所述人类男性受试者的精子进行取样。
19.根据权利要求9至17中任一项所述的方法,其中在所述治疗疗程周期的完成后1至5天内对所述人类男性受试者的精子进行取样。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中使用所述药物组合物的所述治疗疗程周期的完成与所述夫妇中的所述女性受试者的排卵同步。
21.根据权利要求20所述的方法,其中排卵在所述治疗疗程周期的完成后1至14天消退。
22.根据权利要求20所述的方法,其中排卵在所述治疗疗程周期的完成后1至5天消退。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其进一步包括施用另外的治疗剂。
24.一种包含DNA酶和药用载剂的药物组合物,所述药物组合物用于在在有此需要的夫妇中诱导妊娠的方法中使用,其中所述夫妇中的人类男性受试者已被诊断为低生育力,其中所述方法包括向有此需要的人类受试者全身性施用所述药物组合物,并且其中所述药物组合物包含介于约50与约1000μg/kg之间的DNA酶。
25.根据权利要求24所述的药物组合物,其中所述药物组合物包含另外的治疗剂。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法或所述使用的药物组合物,其中所述DNA酶为聚乙二醇化DNA酶或PAS化DNA酶。
27.根据权利要求1至23中任一项所述的方法,或权利要求24或权利要求25所述使用的药物组合物,其中所述DNA酶选自由以下项组成的组:DNA酶I、DNA酶I L1、DNA酶I L2、DNA酶I L3、DNA酶II、DNA酶IIα、DNA酶IIβ、DNA酶X、DNA酶γ、半胱天冬酶活化DNA酶(“CAD”)、核酸内切酶G(“ENDOG”)、粒酶B...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于在有此需要的夫妇中诱导妊娠的方法,其中所述夫妇中的男性受试者已被诊断为低生育力,所述方法包括向所述男性受试者全身性施用包含介于约50与约1000μg/kg之间的人dna酶的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述药物组合物每周一次、每三天一次、每两天一次、每天一次、每天两次或每天三次施用。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述药物组合物被施用达足以在所述男性受试者中实现新鲜精细胞成熟的治疗疗程周期。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述施用持续介于约10天与约3个月之间、或介于约10天与16天之间的治疗疗程周期。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物经静脉内(iv)、经皮下(sc)、经肌内(im)、通过吸入或经口服施用。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中人类男性受试者具有精液质量的特发性降低。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者患有无精子症、少精子症、轻度或重度孤立性畸形精子症、弱精子症或少畸形弱精子症(ota)。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者是两年或更长时间一直未能怀孕或一直流产的夫妇中的男性伴侣。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者是在至少一种辅助生殖技术(art)程序中一直未能怀孕的夫妇中的男性伴侣。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述夫妇在至少两种辅助生殖技术(art)程序中一直未能怀孕。
11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法,其中所述夫妇中的人类女性受试者未被诊断患有不孕症。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法,其中所述art为卵胞浆内单精子注射(icsi)、卵胞浆内形态学选择单精子注射(imsi)或宫内授精(iui)。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者具有低精子活力和/或活动力和/或浓度。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者具有高血细胞游离dna水平。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述人类男性受试者的精子用于art中。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述art为卵胞浆内单精子注射(icsi)、卵胞浆内形态学选择单精子注射(imsi)或宫内授精(iui)。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物的施用引起选自由以下项组成的组的一个或多个精子质量参数的至少35%的改善:总精子计数、精子浓度、精子活动力、精子活动力质量或平均速度、精子形态、精子活力和精子染色质稳定性。
18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法,其中在所述治疗疗程周期的完成后1至14天内对所述人类男性受试者的精子进行取样。
19.根据权利要...
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