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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本公开文本涉及用于诱导针对流感病毒和冠状病毒两者的免疫反应的组合物和方法。
技术介绍
0、专利技术背景
1、流感和冠状病毒疾病2019(covid-19)分别是由流感病毒和突发急性呼吸道冠状病毒2(sars-cov-2)引起的威胁生命的疾患。诊断为患有流感的患者的病死率为大约0.1%,并且诊断为患有covid-19的患者的病死率范围为0.2%至7.7%。
2、期望开发预防这些威胁生命的感染性疾病或减轻其严重程度的疫苗。然而,由于病原体的逃避机制非常复杂并且难以使疫苗稳定,因此人类疫苗的开发仍然具有挑战性。最佳地,疫苗必须同时诱导阻断或中和感染原的抗体,并且在各种环境(包括不能制冷的环境)中保持稳定。在单一疫苗组合物中组合来自两种病原体的两种抗原特别具有挑战性,因为抗原可能彼此相互作用,阻碍对任一种病原体的足够免疫反应。
技术实现思路
1、本公开文本提供了用于诱导针对流感病毒和冠状病毒两者的免疫反应的组合物和方法。
2、本文提供了一种免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含:(a)处于去污剂-核心纳米颗粒形式的冠状病毒s(cov s)糖蛋白,其中所述去污剂是非离子去污剂;(b)至少三种血凝素(ha)糖蛋白,其中每种ha糖蛋白来自不同的流感毒株;和(c)药学上可接受的缓冲液。在实施方案中,所述至少三种ha糖蛋白处于选自以下的形式:(a)包含血凝素(ha)的去污剂-核心纳米颗粒;(b)hasman(血凝素皂苷基质纳米颗粒);(c)灭活的全流感
3、在实施本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含:
2.如权利要求1所述的免疫原性组合物,其中所述至少三种HA糖蛋白处于选自以下的形式:
3.如权利要求2所述的免疫原性组合物,其中至少一种HA糖蛋白处于包含HA的去污剂-核心纳米颗粒的形式,并且至少一种HA糖蛋白处于HaSMaN的形式。
4.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂-核心纳米颗粒的血凝素糖蛋白来自乙型流感毒株。
5.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂-核心纳米颗粒的血凝素糖蛋白来自甲型流感毒株。
6.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂-核心纳米颗粒是胰蛋白酶抗性纳米颗粒。
7.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述HaSMaN是胰蛋白酶抗性纳米颗粒。
8.如权利要求1至7中任一项所述的免疫原性组合物,其中每种HA糖蛋白来自不同的流感毒株。
9.如权利要求1至8中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含多至4种、多至5种、多至6种、多至7种、多至8种、多至9种或多至10种HA
10.如权利要求1至9中任一项所述的免疫原性组合物,其中每种HA糖蛋白都处于纳米颗粒的形式。
11.如权利要求10所述的免疫原性组合物,其中每个纳米颗粒包含来自单一流感毒株的HA糖蛋白。
12.如权利要求11所述的免疫原性组合物,其中每个纳米颗粒是去污剂-核心纳米颗粒或HaSMaN。
13.如权利要求1至12中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含佐剂。
14.如权利要求13所述的免疫原性组合物,其中所述佐剂是皂苷佐剂。
15.如权利要求14所述的免疫原性组合物,其中所述皂苷佐剂包含至少两种iscom颗粒,其中:
16.如权利要求15所述的免疫原性组合物,其中分别地,皂树的级分A占所述佐剂中皂树的级分A和皂树的级分C的重量之和的50重量%-96重量%,并且皂树的级分C占剩余部分。
17.如权利要求15所述的免疫原性组合物,其中皂树的级分A和皂树的级分C分别占所述佐剂中皂树的级分A和皂树的级分C的重量之和的约85重量%和约15重量%。
18.如权利要求13至17中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含约50μg或约75μg的皂苷佐剂。
19.如权利要求1至18中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂是PS80。
20.如权利要求1至19中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述流感毒株是选自H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17和H18的亚型的毒株。
21.如权利要求1至20中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述药学上可接受的缓冲液包含(i)约25mM的磷酸钠;(ii)约150mM的氯化钠;(iii)约100mM的盐酸精氨酸;(iv)约5%的海藻糖;其中所述组合物的pH为约7.5。
22.如权利要求1至21中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述CoV S糖蛋白包含:
23.如权利要求22所述的免疫原性组合物,其中所述CoV S糖蛋白包含与SEQ ID NO:86-89、105、106、112-115和164-168中的任一个具有至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成。
24.如权利要求23所述的免疫原性组合物,其中所述CoV S糖蛋白包含与SEQ ID NO:87至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%相同的序列。
25.如权利要求1至24中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含约1μg至约50μg的CoV S糖蛋白和约5μg至约60μg的血凝素/毒株。
26.如权利要求25所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含约20μg至约50μg的CoV S糖蛋白和约24μg至约40μg的血凝素/毒株。
27.如权利要求1至26中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含约3μg、约5μg、约25μg、约22.5μg、约7.5μg或约2.5μg的冠状病毒S糖蛋白。
28.如权利要求1至26中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含约5μg、约10μg、约24μg、约25μg、约...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含:
2.如权利要求1所述的免疫原性组合物,其中所述至少三种ha糖蛋白处于选自以下的形式:
3.如权利要求2所述的免疫原性组合物,其中至少一种ha糖蛋白处于包含ha的去污剂-核心纳米颗粒的形式,并且至少一种ha糖蛋白处于hasman的形式。
4.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂-核心纳米颗粒的血凝素糖蛋白来自乙型流感毒株。
5.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂-核心纳米颗粒的血凝素糖蛋白来自甲型流感毒株。
6.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂-核心纳米颗粒是胰蛋白酶抗性纳米颗粒。
7.如权利要求3所述的免疫原性组合物,其中所述hasman是胰蛋白酶抗性纳米颗粒。
8.如权利要求1至7中任一项所述的免疫原性组合物,其中每种ha糖蛋白来自不同的流感毒株。
9.如权利要求1至8中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含多至4种、多至5种、多至6种、多至7种、多至8种、多至9种或多至10种ha糖蛋白。
10.如权利要求1至9中任一项所述的免疫原性组合物,其中每种ha糖蛋白都处于纳米颗粒的形式。
11.如权利要求10所述的免疫原性组合物,其中每个纳米颗粒包含来自单一流感毒株的ha糖蛋白。
12.如权利要求11所述的免疫原性组合物,其中每个纳米颗粒是去污剂-核心纳米颗粒或hasman。
13.如权利要求1至12中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含佐剂。
14.如权利要求13所述的免疫原性组合物,其中所述佐剂是皂苷佐剂。
15.如权利要求14所述的免疫原性组合物,其中所述皂苷佐剂包含至少两种iscom颗粒,其中:
16.如权利要求15所述的免疫原性组合物,其中分别地,皂树的级分a占所述佐剂中皂树的级分a和皂树的级分c的重量之和的50重量%-96重量%,并且皂树的级分c占剩余部分。
17.如权利要求15所述的免疫原性组合物,其中皂树的级分a和皂树的级分c分别占所述佐剂中皂树的级分a和皂树的级分c的重量之和的约85重量%和约15重量%。
18.如权利要求13至17中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含约50μg或约75μg的皂苷佐剂。
19.如权利要求1至18中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述去污剂是ps80。
20.如权利要求1至19中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述流感毒株是选自h1、h2、h3、h4、h5、h6、h7、h8、h9、h10、h11、h12、h13、h14、h15、h16、h17和h18的亚型的毒株。
21.如权利要求1至20中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述药学上可接受的缓冲液包含(i)约25mm的磷酸钠;(ii)约150mm的氯化钠;(iii)约100mm的盐酸精氨酸;(iv)约5%的海藻糖;其中所述组合物的ph为约7.5。
22.如权利要求1至21中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述cov s糖蛋白包含:
23.如权利要求22所述的免疫原性组合物,其中所述cov s糖蛋白包含与seq id no:86-89、105、106、112-115和164-168中的任一个具有至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成。
24.如权利要求23所述的免疫原性组合物,其中所述cov s糖蛋白包含与seq id no:87至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%相同的序列。
25.如权利要求1至24中任一项所述的免疫原性组合物,所述免疫原性组合物包含...
【专利技术属性】
技术研发人员:N·帕特尔,B·周,M·盖布雷哈维尔,田京慧,A·D·波特诺夫,M·J·马萨尔,V·辛德,L·弗里斯,G·史密斯,
申请(专利权)人:诺瓦瓦克斯股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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