癌症治疗制造技术

本发明专利技术提供了使用任选地与基于PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症治疗
[0001]与相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月15日提交的美国临时专利申请系列号62/848,518的利益和优先权，所述临时申请的全部内容整体通过参考并入本文。


[0003]本专利技术总的来说涉及使用任选地与免疫增强剂例如基于PD
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1的抑制剂联合的超抗原缀合物来治疗癌症的方法和组合物。

技术介绍

[0004]根据美国癌症协会的数据，美国每年有超过100万人被诊断出患有癌症。癌症是由细胞不受控制的增殖而导致的疾病，所述细胞曾经服从自然控制机制，但已被转化成以不受控制的方式继续增殖的癌细胞。近年来已开发了许多免疫疗法，试图控制并利用受试者的免疫系统来发现和破坏癌细胞。此类免疫疗法包括例如被设计成使用人体制造的天然分子来增强人体的自然防御以对抗癌症的疗法，或者通过给药为改善、更好地靶向或恢复免疫系统功能而设计的重组分子的疗法。某些免疫疗法包括给药已知是通用免疫系统增强剂的化合物，例如细胞因子如IL
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2和干扰素。尽管迄今为止开发的各种免疫疗法已显示出疗效，但它们可能伴有副作用，包括例如脱靶活性、对所给药的活性药剂的过敏反应包括细胞因子风暴的可能性、由结合并中和所述活性药剂的抗体的刺激引起的效力丧失、血细胞数量减少和疲劳。
[0005]其他免疫疗法利用被称为免疫检查点抑制剂的增强对癌症的免疫应答的分子。这种检查点抑制剂的作用是抑制癌细胞阻断免疫抑制性检查点的能力，从而增强抗癌疗法的效力。第一代免疫检查点抑制剂伊匹单抗(Bristol
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Myers Squibb)于2011年获得美国食品药品监督管理局批准，是一种可以引起ADCC介导的调节性T
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细胞(Treg)细胞毒性的IgG1单克隆抗体。多年来，免疫化学疗法，即免疫疗法和化学疗法的联合，在某些癌症的治疗中变得重要。例如，利妥昔单抗(Roche)是一种可以耗尽表达CD20的细胞的CD
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20特异性单克隆抗体，已成为利用利妥昔单抗(R)、环磷酰胺(C)、羟基柔红霉素(H)、长春新碱(O)和泼尼松(P)的被称为R
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CHOP的B细胞淋巴瘤例如非霍奇金淋巴瘤的治疗的标准组分。
[0006]最近，PD
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1抑制剂例如纳武单抗和派姆单抗已被批准，其可以阻止PD
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1与PD
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L1之间的抑制性信号。尽管这些药物在某些患者中增强持久反应，但这些药物作为单一疗法的反应率低，在21％的范围内，并且在某些研究中完全反应率约为1％。
[0007]尽管正在努力将各种不同癌症疗法组合来改善患者结果，并且一些组合已在效能方面显示出益处，但安全性已变成一个主要问题，因为组合药物可能会加剧严重的副作用。例如，与接受单独的抗CTLA
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4抗体治疗的患者相比，在接受抗CTLA
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4抗体和抗PD
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1抗体联合治疗的相当多的患者中报告了3级或4级的药物相关不良事件。
[0008]因此，尽管在免疫疗法和肿瘤学领域中已取得显著进展，但对安全有效的用于治
疗癌症的免疫疗法仍存在需求。

技术实现思路

[0009]近年来已开发了许多免疫疗法，试图控制并利用受试者的免疫系统来发现并破坏癌细胞。尽管人体免疫系统具有消灭癌细胞的潜力，但某些癌细胞会发展出“关闭”、“下调”或其他逃避宿主免疫系统的能力，从而使癌细胞继续不受检查地生长和增殖。
[0010]本专利技术部分是基于下述发现，即通过将包含与结合癌抗原(例如5T4)的靶向组成部分共价连接的超抗原的超抗原缀合物与免疫增强剂例如基于PD
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1的抑制剂组合，可以显著增强受试者中针对癌症的靶向免疫应答。
[0011]此外，已发现包含与结合癌抗原(例如5T4)的靶向组成部分共价连接的超抗原的超抗原缀合物的给药可以促进抗癌免疫记忆。不希望受到理论限制，设想了所述超抗原缀合物可能促进表位扩散，即所述超抗原缀合物可以在所述受试者中引发由所述超抗原介导的初始免疫应答(其通过所述超抗原缀合物而针对所述癌抗原上的表位)，其随后扩散到针对其他癌抗原上的其他表位的一种或多种免疫应答。结果，任选地与免疫增强剂例如基于PD
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1的抑制剂联合的所述超抗原缀合物可以治疗癌症，治疗原本难治的癌症，延迟癌症的复发和/或降低癌症复发的可能性。
[0012]一方面，本专利技术提供了一种在需要的受试者中降低癌症复发的可能性的方法。所述方法包括向所述受试者给药：(i)有效量的超抗原缀合物，所述缀合物包含与结合由所述受试者中的癌细胞表达的癌抗原(例如5T4或EpCAM)的靶向组成部分共价连接的超抗原；和任选的(ii)有效量的免疫增强剂例如PD
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1或PD
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L1抑制剂。
[0013]另一方面，本专利技术提供了一种在需要的受试者中延迟癌症复发的方法。所述方法包括向所述受试者给药：(i)有效量的超抗原缀合物，所述缀合物包含与结合由所述受试者中的癌细胞表达的癌抗原(例如5T4或EpCAM)的靶向组成部分共价连接的超抗原；和任选的(ii)有效量的免疫增强剂例如PD
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1或PD
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L1抑制剂。
[0014]另一方面，本专利技术提供了一种在需要的受试者中治疗癌症和促进抗癌免疫记忆和/或表位扩散的方法。所述方法包括向所述受试者给药：(i)有效量的超抗原缀合物，所述缀合物包含与结合由所述受试者中的癌细胞表达的癌抗原(例如5T4或EpCAM)的靶向组成部分共价连接的超抗原；和任选的(ii)有效量的免疫增强剂例如PD
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1或PD
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L1抑制剂。
[0015]另一方面，本专利技术提供了一种在患有癌症的受试者中促进抗癌免疫记忆和/或表位扩散的方法。所述方法包括向所述受试者给药：(i)有效量的超抗原缀合物，所述缀合物包含与结合由所述受试者中的癌细胞表达的癌抗原(例如5T4或EpCAM)的靶向组成部分共价连接的超抗原；和任选的(ii)有效量的免疫增强剂例如PD
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1或PD
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L1抑制剂。
[0016]另一方面，本专利技术提供了一种在患有癌症的受试者中诱导至少第一和第二表位特异性免疫应答的方法。所述方法包括向所述受试者给药：(i)有效量的超抗原缀合物，所述缀合物包含与结合由所述受试者中的癌细胞表达的癌抗原(例如5T4或EpCAM)的靶向组成部分共价连接的超抗原；和任选的(ii)有效量的免疫增强剂例如PD
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1或PD
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L1抑制剂，其中所述第一表位特异性免疫应答通过所述超抗原缀合物而针对所述癌抗原，并且所述第二表位特异性免疫应答不针对所述癌抗原或超抗原，并且由表位扩散介导。
[0017]另一方面，本专利技术提供了一种在需要治疗的受试者中介导针对由癌细胞表达的多
种不同癌抗原的长期(例如至少6个月、7个月、8个月、9个月本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种超抗原，其与结合受试者中由癌细胞表达的癌抗原的靶向组成部分共价连接，用于(i)降低受试者中癌症复发的可能性，(ii)延迟受试者中癌症的复发，或(iii)促进抗癌免疫记忆和/或表位在受试者中的扩散。2.一种超抗原缀合物，其包含与结合受试者中由癌细胞表达的癌抗原的靶向组成部分共价连接的超抗原，用于在患有癌症的受试者中诱导至少第一和第二表位特异性免疫应答，其中所述第一表位特异性免疫应答通过所述超抗原缀合物而针对所述癌抗原，并且所述第二表位特异性免疫应答不针对所述癌抗原或所述超抗原，并由表位扩散介导。3.一种超抗原缀合物，其包含与结合受试者中由癌细胞表达的单一类型的癌抗原的靶向组成部分共价连接的超抗原，用于在需要治疗的受试者中介导针对由癌细胞表达的多种不同癌抗原的长期(至少6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、1年、2年或更长时间)免疫应答。4.权利要求1
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3中的任一项所述的超抗原，其与免疫增强剂联合使用。5.权利要求1
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4中的任一项所述的超抗原，其中所述癌症是表达5T4的癌症。6.权利要求1
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5中的任一项所述的超抗原，其中所述癌症选自乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈癌、肝癌、黑素瘤、间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌和皮肤癌。7.权利要求6所述的超抗原，其中所述癌症是结肠或结肠直肠癌。8.一种超抗原缀合物，其包含与结合癌抗原的靶向组成部分共价连接的超抗原，用于在受试者中刺激针对不表达癌抗原的癌细胞的免疫应答。9.权利要求8所述的超抗原，其与免疫增强剂联合使用。10.权利要求9所述的超抗原，其中所述癌细胞选自乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈癌、肝癌、黑素瘤、间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌和皮肤癌细胞。11.权利要求10所述的超抗原，其中所述癌细胞是结肠或结肠直肠癌细胞。12.权利要求1
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11中的任一项所述的超抗原，其中所述癌抗原选自EpCAM和5T4。13.权利要求12所述的超抗原，其中所述癌抗原是5T4。14.权利要求1
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13中的任一项所述的超抗原，其中所述免疫增强剂是基于PD
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1的抑制剂。15.权利要求14所述的超抗原，其中所述基于PD
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1的抑制剂是PD
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1或PD
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L1抑制剂。16.权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：尼奥克斯医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：