细胞外囊泡-甲氨蝶呤偶联物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开一种细胞外囊泡

【技术实现步骤摘要】
细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物纳米药物的合成与制备领域，尤其是涉及一种细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]甲氨蝶呤
(Methotrexate,MTX)
为抗叶酸类抗肿瘤细胞毒药物，除用于治疗各类急性白血病
(
如急性淋巴细胞白血病
)
，对实体瘤
(
如脑胶质瘤
)
也有一定的疗效，属于临床基本抗肿瘤药物
。MTX
与叶酸的结构类似，能够有效结合二氢叶酸还原酶活性位点，从而竞争性阻遏叶酸被还原为有生理活性的四氢叶酸，进而影响嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的生物合成过程，导致细胞的
DNA
合成受阻
。
此外，
MTX
还能够选择性作用于
DNA
合成期
(S
期
)
的细胞，属于细胞周期特异性药物，对
G1/S
期的细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物，其特征在于：甲氨蝶呤偶联在细胞外囊泡外表面的脂膜上
。2.
制备权利要求1所述的细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物的方法，其特征在于：对甲氨蝶呤的羧基进行活化，将羧基活化的甲氨蝶呤与细胞外囊泡混合孵育，甲氨蝶呤分子中的活化后的羧基通过生物正交反应偶联在细胞外囊泡表面，获得细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物
。3.
根据权利要求2所述的细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物制备方法，其特征在于：甲氨蝶呤分子中的活化后的羧基通过生物正交反应与细胞外囊泡脂膜表面的氨基缩合偶联
。4.
根据权利要求2所述的细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物制备方法，其特征在于：羧基活化的甲氨蝶呤结构如式1所示；
5.
根据权利要求4中任一所述的细胞外囊泡
‑
甲氨蝶呤偶联物制备方法，其特征在于：通过碳二亚胺与
N
‑
羟基琥珀酰亚胺组成的交联剂活化甲氨蝶呤的羧基，碳二亚胺
、N
‑
羟基琥珀酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛啸虎，王达，董凤伟，沈生强，肖更午，王淼，韩春乐，马德美，赵刚刚，
申请(专利权)人：天津外泌体科技有限公司，
类型：发明
国别省市：