一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途技术

技术编号:39517366 阅读:40 留言:0更新日期:2023-11-25 18:55
本发明专利技术公开了一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途,涉及生物医药技术领域,其方法步骤包括如下:步骤

【技术实现步骤摘要】
一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
,具体为一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途


技术介绍

[0002]在肿瘤的发生

发展及转移过程中,肿瘤细胞经历的缺氧

低糖

酸中毒等应激环境,使肿瘤细胞发生内质网应激,内质网应激启动未折叠蛋白反应使细胞恢复稳态;但当内质网应激超过细胞的存活能力时,则会介导细胞凋亡

临床上,在一些蒽醌类及奥沙利铂等药物的作用下,产生过度的内质网应激,从而介导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡并激发抗肿瘤免疫反应,在治疗后期形成长期免疫记忆

但是,这些药物往往存在靶向性差等问题,在肿瘤细胞内质网的蓄积量极低,限制了其临床疗效

因此,内质网靶向药物的研究将会提供更高效更精准的抗肿瘤免疫治疗策略;
[0003]目前,临床上在一些蒽醌类及奥沙利铂等药物的作用下,产生过度的内质网应激,从而介导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡并激发抗肿瘤免疫反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途,其特征在于,其方法步骤包括如下:步骤
S1
:通过一锅法制备装载有千金藤素的铁基金属框架材料,将
FeCl3/6H2O
溶液
(2mL,15mg/mL
‑1,溶于
DMF)、TCPP
溶液
(4mL,2.5mg/mL

1,
溶于
DMF)
和苯甲酸
(4mL,70mg/mL
‑1,
溶于
DMF)
相互混匀后,
Cep
溶液
(4mL,6mg/mL
‑1,
溶于
DMF)
缓慢滴加到其中,得到反应液
A
;反应液
A
处理后在室温下真空干燥,得到固体粉末产品
Cep@MOF
;步骤
S2
:通过派派堆积效应,将靶向配体格列本脲修饰到装载有千金藤素的铁基金属框架材料表面,通过将
Cep@MOF
溶液
(20mL,1mg/mL
‑1,
溶于
DMF)
和格列本脲
(Gli,2mL,5mg/mL
‑1,
溶于
DMF)
搅拌反应;反应完后,离心,用
DMF
清洗并真空干燥,得到固体粉末产品
Cep@Gli

MOF
;步骤
S3
:用特定浓度的该纳米药物处理肿瘤细胞;步骤
S4
:通过激光共聚焦实验和
CCK8
实验,评估该纳米药物靶向富集在内质网的情况,以及抗肿瘤效应
。2.
根据权利要求1所述一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途,其特征在于:装载的药物包括但不局限于千金藤素,可为一个或多个相同或不同的化疗药物:奥沙利铂

蒽醌类
。3.
根据权利要求1所述一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途,其特征在于:所述铁基金属框架材料,是以铁离子为金属结点的金属框架材料
MOFs。4.
根据权利要求1所述一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途,其特征在于:靶向内质网的配体包括不局限于格列本脲,可为对甲苯磺酰胺

萘磺酰胺

维生素
B6、KDEL

、Eriss

、RARC

、KKXX

、Pardaxin

。5.
根据权利要求1所述一种金属框架制备方法及其靶向激活内质网应激的用途,其特征在于:所述步骤
S2
中制得的
Cep@Gli

MOF
通过扫描电镜
(SEM)、
透射电镜
(TEM)、
紫外

【专利技术属性】
技术研发人员:胡珺李童斐陈楠楠栗海涛张磊李留根韩宁
申请(专利权)人:湖北医药学院
类型:发明
国别省市:

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