麦角酸二乙酰胺（LSD）和LSD类似物辅助广泛性焦虑症或其他与危及生命的疾病无关的焦虑的心理治疗的作用制造技术

一种治疗特别是与诸如危及生命的严重躯体疾病的病因无关的焦虑症的方法，该方法是向个体施用致幻剂，以及治疗焦虑，特别是在施用该致幻剂后几周内使患者的焦虑的评定量表评分量度(STAI总体或状态或特质焦虑)和/或抑郁的量度(HDRS或BDI评分)和/或一般心理困扰的量度(SCL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】麦角酸二乙酰胺(LSD)和LSD类似物辅助广泛性焦虑症或其他与危及生命的疾病无关的焦虑的心理治疗的作用
专利技术背景
1.

[0001]本专利技术涉及LSD和LSD类似物或衍生物诱导致幻状态并辅助广泛性焦虑症的心理治疗的用途。
2.
技术介绍

[0002]包括麦角酸二乙酰胺(LSD)的致幻剂是能够诱导独特的主观效果的物质，这些主观效果包括意识的改变，积极的情绪，增强的内省，环境、身体和自我感知的变化，以及联觉、神秘型体验和自我消散的体验(Carhart
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Harris等人,2016b；Dolder等人,2016；Holze等人,2021；Liechti,2017；Passie等人,2008；Schmid等人,2015)。
[0003]包括LSD、裸盖菇素、DMT和麦司卡林的所有血清素能致幻剂都是5
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HT
2A
受体的激动剂(Rickli等人,2016)，并且因此可以产生总体上非常相似的作用。另外，致幻物质通过血清素5
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HT
2A
受体的活化而在人体内产生其急性作用，如针对LSD的临床研究中具体显示的(Holze等人,2021；Preller等人,2017)。
[0004]可能有助于其治疗益处的致幻剂的急性作用包括通过增加的开放性、信任、与人的联系感或乳化感、对心理问题的洞察和对神经再生过程的刺激来增强治疗关系，如别处详细描述的(Vollenweider等人,2020)。
[0005]已经研究了致幻剂作为医学病症的潜在治疗。临床试验记录了对成瘾患者(Krebs等人,2012)、患有特别是与危及生命的疾病相关的焦虑的患者(Gasser等人,2014；Gasser等人,2015)使用LSD以及对患有重度抑郁症的患者(Carhart
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Harris等人,2016a；Davis等人,2021；Griffiths等人,2016；Roseman等人,2017；Ross等人,2016)、患有与晚期疾病相关的焦虑的患者(Griffiths等人,2016；Grob等人,2011；Ross等人,2016)和处于不同形式的成瘾中的患者(Bogenschutz,2013；Bogenschutz等人,2015；Garcia
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Romeu等人,2019；Garcia
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Romeu等人,2015；Johnson等人,2014；Johnson等人,2016)使用裸盖菇素的有益效果。此外，有限的证据表明，含有活性致幻物质N,N
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二甲基色胺(DMT)的致幻剂酿造品死藤水(Ayahuasca)(Dominguez
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Clave等人,2016)可以减轻抑郁症(Dos Santos等人,2016；Palhano
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Fontes等人,2019；Sanches等人,2016)。
[0006]几项研究将焦虑患者纳入了致幻剂试验中。20世纪50
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70年代进行了几项较早的研究，其中使用致幻剂治疗患有与晚期癌症和/或死亡相关的焦虑的患者(Grof等人,1973；Kast,1966；Kast等人,1964；Pahnke等人,1969)。
[0007]Grob等人对十二名患有晚期癌症和焦虑的患者使用裸盖菇素进行了第一项现代双盲、安慰剂(烟酸)对照研究(Grob等人,2011)。这项研究主要确定了向患有癌症和焦虑的患者施用中等剂量的裸盖菇素的可行性和安全性。一些数据显示出改善情绪和焦虑的积极趋势。具体而言，在药物施用后第1天和第2周，裸盖菇素对情绪有趋势影响，但焦虑没有显
著改善(图1)。结果支持了对进一步研究的需要。裸盖菇素急性诱导致幻状态，用也用于本专利技术的5维意识改变状态量表(5D
‑
ASC；图2)进行评估(Grob等人,2011)。在这项研究中，焦虑的诊断是不同的，包括急性应激障碍、广泛性焦虑症、由癌症引起的焦虑症或伴有焦虑的适应障碍，但重要的是，所有患者都处于晚期癌症。
[0008]Griffiths等人对51名患有危及生命的癌症的患者中的患有抑郁和焦虑的患者进行了一项随机安慰剂对照的双盲试验。抑郁情绪被定义为符合重度抑郁症、情绪恶劣障碍或伴有焦虑和抑郁情绪的适应障碍的标准。焦虑被定义为符合广泛性焦虑症、伴有焦虑的适应障碍、慢性或伴有焦虑和抑郁情绪的适应障碍的标准。所有51名参与者均被诊断有可能危及生命的癌症，其中65％患有复发性转移性疾病。该研究使用交叉设计，施用1或3mg/70kg裸盖菇素的极低剂量(类似安慰剂)与22或30mg/70kg裸盖菇素的高剂量，疗程间隔5周，并进行6个月的随访。高剂量裸盖菇素大幅减轻了抑郁情绪和焦虑，同时提高了生活质量并减轻了死亡焦虑(图3A至图3C)。在6个月随访时，这些变化持续存在(图3A至图3C)，约80％的参与者继续表现出抑郁情绪和焦虑的临床显著减轻。参与者认为，大剂量体验改善了他们对生活/自我、情绪、人际关系和精神性的态度，其中>80％的参与者表示，他们的幸福感/生活满意度得到了中度或更大程度的提高(Griffiths等人,2016)。在裸盖菇素施用后5周，响应于裸盖菇素的较高的急性神秘体验问卷(MEQ)评分与较低的焦虑和抑郁正相关(图4A至图4B)，表明较大的阳性急性裸盖菇素作用与较好的长期治疗益处相关(Griffiths等人,2016)。
[0009]Ross等人对29名患有危及生命的癌症的患者进行了一项用裸盖菇素治疗焦虑和抑郁的随机对照试验(Ross等人,2016)。62％的患者患有III或IV期晚期癌症。26名患者患有适应障碍，仅三名患者患有广泛性焦虑症。患者被随机分配接受单剂量的裸盖菇素(0.3mg/kg)或烟酸安慰剂。主要结局是在7周时交叉之前在各组之间评估的焦虑和抑郁。裸盖菇素改善了焦虑和抑郁，并提高了生活质量(图5A至图5C和图6A至图6C)。同样，更多的神秘型体验与更好的长期治疗结果相关。
[0010]Carhart
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Harris等人对12名患者进行了一项在心理支持下裸盖菇素(10mg和25mg，间隔7天)治疗难治性抑郁症的开放标签可行性研究(Carhart
‑
Harris等人,2016a)。没有对照组。所有患者对裸盖菇素的耐受性良好。注意到的不良反应是药物起效期间的暂时性焦虑(所有患者)、暂时性意识模糊或思维障碍(九名患者)、轻度和暂时性恶心(四名患者)和暂时性头痛(四名患者)。相对于基线，在高剂量治疗后1周(p＝0.002)和3个月(p＝0.003)抑郁症状显著减轻(图7)。还注意到焦虑和快感缺失的显著和持续的改善。这项研究为裸盖菇素用于治疗难治性抑郁症的安全性和有效性提供了初步支持(Carhart
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Harris等人,2016a)。
[0011]Davis等人对27名重度抑郁症患者进行了一项随机试验，将他们随机分配接受两个裸盖菇素疗程(疗程1：20mg/7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗特别是与危及生命的严重躯体疾病无关的焦虑症的方法，该方法包括以下步骤：向个体施用致幻剂；以及治疗焦虑并在施用该致幻剂后几周内使该个体的选自由焦虑、抑郁的量度、一般心理困扰的量度以及它们的组合组成的组的评定量表评分量度降低。2.如权利要求1所述的方法，其中焦虑的该评定量表评分量度选自由STAI总体、状态和特质焦虑组成的组。3.如权利要求1所述的方法，其中抑郁的该评定量表评分量度选自由HDRS和BDI评分组成的组。4.如权利要求1所述的方法，其中一般心理困扰的该评定量表评分量度是SCL
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90评定。5.如权利要求1所述的方法，其中该致幻剂选自由LSD、其盐、其类似物和其同系物组成的组。6.如权利要求5所述的方法，其中LSD以25
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400μg的量施用。7.如权利要求6所述的方法，其中在所述施用步骤后4至5周施用第二剂量的LSD。8.如权利要求1所述的方法，其中该致幻剂是色胺或苯乙胺，并且在5D
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ASC量表上诱导与LSD相同或相似的急性作用，并且包括选自由以下组成的组的物质：裸盖菇素、麦司卡林、二甲基色胺(DMT)、2,5
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二甲氧基
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碘苯丙胺(DOI)、2,5
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二甲氧基
‑4‑
溴苯丙胺(DOB)、其盐、其酒石酸盐、其类似物及其同源物。9.如权利要求1所述的方法，其中该焦虑是选自由广...

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂亚斯，
申请(专利权)人：巴塞尔大学医院，
类型：发明
国别省市：