MDMA反应预测制造技术

披露了在患者治疗中给予神入感激发剂/放心药的方法，该方法如下：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征，基于患者特征向患者施用神入感激发剂/放心药，以及在患者中产生最大的积极主观急性效应。基于体重、性别、和CYP2D6活性确定神入感激发剂/放心药剂量的方法，该方法如下：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征：体重、性别、和CYP2D6活性，基于患者特征向患者施用神入感激发剂/放心药，以及在患者中产生最大的积极主观急性效应。改善神入感激发剂/放心药的给药的方法。预测神入感激发剂/放心药的未来给药的方法。评价患者接受神入感激发剂/放心药作为治疗的可行性的方法。优化患者的神入感激发剂/放心药治疗的方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】MDMA反应预测
专利技术背景
1.

[0001]本专利技术涉及用于预测对(
±
)3,4
‑
亚甲基二氧甲基苯丙胺(MDMA)的反应以优化医学病症治疗中特定急性效应的诱导的方法。
2.
技术介绍

[0002]MDMA是一种改变情绪和感知的精神活性药物，并且经研究是创伤后应激障碍的心理疗法的辅助药物，之后也可能就一系列其他医学病症对其进行研究(Mithoefer等人,2019；Mithoefer等人,2010；Oehen等人,2013)。
[0003]尚不清楚在这种治疗方式中MDMA的理想剂量。特别地，剂量可以根据包括但不限于以下的诸多因素而改变：性别、体重、年龄、代谢差异、在施用MDMA前的情绪和心理状态、以及人格特质因素。因此，问题是找到个体中MDMA的合适剂量。
[0004]尽管MDMA强烈诱发的大多是积极的主观效应(包括变好的情绪、开放性、信任、以及增强的共情)，但也可能有消极的药物效应(Hysek等人,2014a；Schmid等人,2014)。
[0005]先前的一些研究已经确定了影响对MDMA的反应的单变量。影响药物体验的变量典型地分组为心态和背景(Leary等人,1963)。心态由与个人相关的因素组成，例如人格、年龄、和先前药物体验以及个人关于药物效应的期望和意向。背景涉及环境因素，例如摄入物质的地点、摄入时在场的个人、以及周围文化环境(Hartogsohn,2016)。
[0006]已经证明了MDMA的药物效应具有剂量依赖性(Bedi和de Wit,2011；Vizeli和Liechti,2017)。然而，尚不清楚除了剂量之外可如何利用另外的因素(例如心态和背景)来帮助预测个体对MDMA的反应。
[0007]对于赛洛西宾(psilocybin)等其他的物质，发现急性效应大多具有剂量依赖性(Haijen等人,2018；Studerus等人,2012)。还发现在药物摄入前人格特质和情绪等另外的变量影响赛洛西宾的急性效应(Haijen等人,2018；Studerus等人,2012)。
[0008]当使用包括MDMA在内的精神活性物质时，特别关注“难受的经历”(当适度时也称为“具挑战性的体验”)。人格特质可以预测此类难受的经历。例如，已证明“神经质”与服用赛洛西宾后“具挑战性的体验”相关(Barrett等人,2017)，该神经质反映个人的情绪不稳定性以及对压力事件的较差应对(Ormel等人,2012)。
[0009]先前的许多研究探究了影响对MDMA反应的可能的药理学和非药理学因素，包括性别(Bedi和de Wit,2011；Liechti等人,2001；Pardo
‑
Lozano等人,2012；Simmler等人,2011)、药代动力学(Pardo
‑
Lozano等人,2012；Vizeli等人,2017)、人格特质(White,2017)、和遗传特征(Bershad等人,2016；Schmid等人,2016；Vizeli和Liechti,2018；Vizeli等人,2018；Vizeli等人,2019；Vizeli等人,2017)。
[0010]然而，所有这些研究各自仅评估少量可能的预测因子，没有针对潜在的混杂变量进行调整，并且没有评估不同变量的重要性。另外，先前研究的研究样本量非常小，无法进
行此类分析。因此，仍然需要将多个变量考虑在内的预测对MDMA的反应的方法。

技术实现思路

[0011]本专利技术提供了一种在患者治疗中给予神入感激发剂/放心药(如MDMA)的方法，该方法如下：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征，基于这些患者特征向该患者施用神入感激发剂/放心药，以及在该患者中产生最大的积极主观急性效应。
[0012]本专利技术提供了一种基于体重、性别、和CYP2D6活性确定神入感激发剂/放心药的剂量的方法，该方法如下：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征：体重、性别、和CYP2D6活性，基于这些患者特征向该患者施用该神入感激发剂/放心药，以及在该患者中产生最大的有益主观急性效应。
[0013]本专利技术还提供了一种改善神入感激发剂/放心药的给药的方法，该方法如下：对患者使用包括NEO
‑
FFI、STAI
‑
T、和AMRS量表在内的问卷，评价问卷回答，以及基于这些问卷改善该患者的神入感激发剂/放心药的给药。
[0014]本专利技术提供了一种预测神入感激发剂/放心药的未来给药的方法，该方法如下：在施用一定剂量的神入感激发剂/放心药之后，测量患者体内该神入感激发剂/放心药的血浆浓度；调整该患者的神入感激发剂/放心药的剂量，从而优化对该神入感激发剂/放心药的积极反应，并优化该神入感激发剂/放心药治疗的功效和安全性。
[0015]本专利技术提供了一种评价患者接受神入感激发剂/放心药作为治疗的可行性的方法，该方法如下：评估患者特征，以及评价患者接受神入感激发剂/放心药作为治疗的可行性。
[0016]本专利技术进一步提供了一种优化患者的神入感激发剂/放心药治疗的方法，该方法如下：在神入感激发剂/放心药使用之前评估该患者的开放性；预测引起更强开放性的积极反应；以及优化神入感激发剂/放心药治疗，包括重复施用，以随着时间的推移引起更大的开放性以及更大的治疗反应。
附图说明
[0017]在与附图结合考虑时，参照以下详细描述，会容易认识到并更好地理解本专利技术的其他优点，其中：
[0018]图1中图示出了有MDMA血浆浓度作为预测因子和反应变量的未调整的线性混合效应模型，较小的星号表示未校正的p值，较大的星号是使用Benjamini
‑
Hochberg程序(Benjamini和Hochberg,1995)在所有20*25＝500个显著性检验中针对多重检验校正的p值。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；
[0019]图2中图示出了混合效应模型，其中变量根据剂量/体重进行了校正，较小的星号表示未校正的p值，较大的星号是使用Benjamini
‑
Hochberg程序(Benjamini和Hochberg,1995)在所有17*25＝425个显著性检验中针对多重检验校正的p值。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；并且
[0020]图3是预测因子值以及MDMA的效应的图。
具体实施方式
[0021]本专利技术总体上提供了通过分析患者的各种预测因子变量来预测对神入感激发剂/放心药(例如MDMA)治疗的反应的方法。更特别地，提供了在患者治疗中给予神入感激发剂/放心药的方法，该方法如下：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征，在治疗情形下或在健康受试者中在法律控制的情形下(包括但不限于临床研究、训练治疗师的使用、或在健康受试者中的任何其他法律控制的背景)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在患者治疗中给予神入感激发剂/放心药的方法，该方法包括以下步骤：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征；基于这些患者特征向该患者施用神入感激发剂/放心药；以及在该患者中产生最大的积极主观急性效应。2.如权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤在选自由以下组成的组的情形下进行：治疗情形或健康受试者中的法律控制的情形。3.如权利要求1所述的方法，其中积极的主观急性效应选自由以下组成的组：良好药物效应、药物喜爱、信任、亲密感、开放感、海洋般无边无际感、团结体验、心灵体验、充满喜悦的状态、洞察力、联系感、神秘体验、神秘型效应、积极情绪、时间/空间的超越、不可言说性、幸福感、巅峰体验、及其组合。4.如权利要求1所述的方法，其中患者特征选自由以下组成的组：年龄、性别、药物剂量、体重、先前药物体验、遗传特征、人格、在摄入前的情绪、及其组合。5.如权利要求1所述的方法，其中患者特征包括细胞色素P450 2D6活性，并且基于与CYP2D6强代谢者相比表现出更高MDMA浓度和更强MDMA反应的CYP2D6活性差的患者调整剂量。6.如权利要求1所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药选自由以下组成的组：3,4
‑
亚甲基二氧甲基苯丙胺(MDMA)、3,4
‑
亚甲基二氧基苯丙胺(MDA)、3,4
‑
亚甲基二氧基乙基苯丙胺(MDEA)、5,6
‑
亚甲基二氧基
‑2‑
氨基茚满(MDAI)、甲氧麻黄酮、甲基酮、3
‑
MMC、其同源物、其类似物、及其前药。7.如权利要求6所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药是MDMA，并且以20
‑
200mg的剂量施用。8.一种基于体重、性别、和CYP2D6活性确定神入感激发剂/放心药的剂量的方法，该方法包括以下步骤：在神入感激发剂/放心药使用前评估患者特征：体重、性别、和CYP2D6活性；基于这些患者特征向该患者施用该神入感激发剂/放心药；以及在该患者中产生最大的积极主观急性效应。9.如权利要求8所述的方法，其中按照体重施用高剂量的神入感激发剂/放心药引起对神入感激发剂/放心药更强烈的反应，伴有更积极的且更多的心脏兴奋效应。10.如权利要求8所述的方法，其中与具有高CYP2D6活性的患者相比，具有低CYP2D6活性的患者具有更高的神入感激发剂/放心药血浆水平。11.如权利要求8所述的方法，其中与男性相比，女性具有更高的神入感激发剂/放心药血浆AUC。12.如权利要求8所述的方法，其中积极的主观急性效应选自由以下组成的组：良好药物效应、药物喜爱、信任、亲密感、开放感、海洋般无边无际感、团结体验、心灵体验、充满喜悦的状态、洞察力、联系感、神秘体验、神秘型效应、积极情绪、时间/空间的超越、不可言说性、幸福感、巅峰体验、及其组合。13.如权利要求8所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药选自由以下组成的组：3,4
‑
亚甲基二氧甲基苯丙胺(MDMA)、3,4
‑
亚甲基二氧基苯丙胺(MDA)、3,4
‑
亚甲基二氧基乙基苯丙胺(MDEA)、5,6
‑
亚甲基二氧基
‑2‑
氨基茚满(MDAI)、甲氧麻黄酮、甲基酮、3
‑
MMC、其同源
物、其类似物、及其前药。14.如权利要求13所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药是MDMA，并且以20
‑
200mg的剂量施用。15.一种改善神入感激发剂/放心药的给药的方法，该方法包括以下步骤：对患者使用包括NEO
‑
FFI、STAI
‑
T、和AMRS量表在内的问卷；评价问卷回答；以及基于这些问卷改善该患者的神入感激发剂/放心药的给药。16.如权利要求15所述的方法，其中NEO
‑
FFI中对体验的开放性预测更积极的急性反应，NEO
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂亚斯，
申请(专利权)人：巴塞尔大学医院，
类型：发明
国别省市：