增强LSD、赛洛西宾或其他致幻剂的急性情绪效应特征的MDMA治疗制造技术

披露了一种增强致幻剂的积极效应的方法，该方法为：用神入感激发剂/放心药诱导个体的积极心理状态，向个体施用致幻剂，并增强对致幻剂的积极反应。一种包含放心药/神入感激发剂和5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强LSD、赛洛西宾或其他致幻剂的急性情绪效应特征的MDMA治疗
专利技术背景
1.

[0001]本专利技术涉及增强致幻剂的情绪和治疗效应的组合物和方法。
2.
技术介绍

[0002]LSD(麦角酸二乙基酰胺，图1A)可用于辅助许多适应证(包括焦虑、抑郁、成瘾、人格障碍等)的心理疗法，还可以用于治疗丛集性头痛和偏头痛等其他障碍(Passie等人,2008；Hintzen等人,2010；Nichols,2016；Liechti,2017)。
[0003]LSD的急性主观效应在大多数人中主要是积极的(Schmid等人,2015；Carhart
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Harris等人,2016；Dolder等人,2016；Dolder等人,2017；Holze等人,2019a)。然而，在许多人中也有LSD的消极主观效应(焦虑)，这取决于所用LSD的剂量、LSD使用者的人格特质(心态)、背景(环境)、以及其他因素。急性消极心理效应的风险是人使用致幻剂物质的主要问题。对于患者和治疗医师而言，LSD辅助的心理疗法中出现的焦虑可能会成为一个严重的问题。除了对患者而言极其痛苦之外，急性焦虑还与抑郁患者中不利的长期结果有关(Roseman等人,2017)。此外，在致幻剂辅助疗法期间的焦虑反应可能需要另外的监督、治疗师更多的参与、延长的疗程、以及急性心理学和药理学干预。因此，主要的安全性问题与心理而非躯体的不良影响有关(Nichols,2016；Nichols等人,2018)。对致幻剂的总体积极急性反应的诱导是至关重要的，因为若干研究证明更积极的体验预示着致幻剂更大的长期治疗效果(Garcia
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Romeu等人,2015；Griffiths等人,2016；Ross等人,2016)。即使在健康受试者中，对包括LSD在内的致幻剂的积极急性反应也已被证明与对幸福感的更积极的长期影响有关(Griffiths等人,2008；Schmid等人,2018)。
[0004]中度预期焦虑在药物开始起效时是常见的(Studerus等人,2012)。在一项十六名健康人的研究中，在施用0.2mg的LSD后，在两名受试者中观察到明显的焦虑。这种焦虑与对失去思想控制、离身(disembodiment)、以及失去自我的恐惧有关(Schmid等人,2015)，并且与对赛洛西宾的描述类似(Hasler等人,2004)。16名受试者中有9名受试者(56％)在0.2mg的高剂量LSD后，以及24名受试者中有3名受试者(12.5％)在0.1mg的中等剂量LSD后出现不良药物效应(在药物施用后的任何时间点，0
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100％范围中的50％或以上)(Dolder等人,2017)。类似地，另一研究报告在施用0.1mg的LSD后，24名受试者中有7名受试者(29％)出现短暂的不良药物效应(Holze等人,2019a)。虽然这些消极的主观药物效应是暂时的，并且发生这些不良药物效应的受试者均在其他或类似时间点也报告了良好药物效应，但消极反应仍是问题。解决消极药物效应的一个方案是减少致幻剂的剂量，但这也将会至少部分地减弱良好药物效应。目前正在进行剂量优化，发现与0.2mg的LSD相比，0.1mg的LSD可以是在大多数受试者中具有更有利的急性效应特征的剂量。
[0005]导致对LSD的消极反应的一个重要因素是在LSD反应开始前及期间的情绪状态。先
前公开的研究表明，施用致幻剂赛洛西宾前的积极情绪与对赛洛西宾更积极的以及因此可能更有益的治疗反应正相关。特别地，在形容词情绪评定量表(AMRS)中更大的活动性以及情绪兴奋性预示了使用赛洛西宾后更强的海洋般无边无际感(Studerus等人,2012)。响应于赛洛西宾而更强的海洋般无边无际感与赛洛西宾更大的长期抗抑郁效应有关(Roseman等人,2017)。基于这一信息，可以预期在施用致幻剂之前和期间增强积极情绪可改善积极效应相对消极效应特征。
[0006]仍然需要减少不良药物效应同时增强良好药物效应的方法；不良药物效应可能影响患者治疗结果，良好药物效应可以优化致幻剂施用后患者的治疗结果。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了一种增强致幻剂的积极效应的方法，该方法为：用神入感激发剂/放心药诱导个体的积极心理状态，向个体施用致幻剂，并增强对致幻剂的积极反应。
[0008]本专利技术提供了一种包含放心药/神入感激发剂和5
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羟色胺能致幻剂的组合物，该放心药/神入感激发剂和5
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羟色胺能致幻剂呈相同剂型或在组合治疗计划内以分开的组合物施用。
[0009]本专利技术还提供了一种增强致幻剂的积极效应的方法，该方法为：诱导内源性单胺的释放，随后刺激5
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HT2A受体。
[0010]本专利技术还提供了一种治疗患者的方法，该方法为在致幻剂治疗之前增强患者的情绪。
附图说明
[0011]在与附图结合考虑时，参照以下详细描述，会容易认识到并更好地理解本专利技术的其他优点，其中：
[0012]图1A是LSD的化学结构图，且图1B是MDMA的化学结构图；
[0013]图2A中图显示任何药物效应，且图2B中图显示良好药物效应；
[0014]图3A中图显示不良药物效应，且图3B中图显示焦虑；
[0015]图4A中图显示主观药物快感效应，且图4B中图显示恶心；
[0016]图5A中图显示视觉感知的变化，且图5B中图显示联觉(声音影响的视觉感知)；
[0017]图6A中图显示时间感知的变化，且图6B中图显示自我解离；
[0018]图7A中图显示对情绪化的主观感觉的影响，且图7B中图显示对主观的愉快感的影响；
[0019]图8A中图显示对健谈的影响，且图8B中图显示对开放的影响；
[0020]图9A中图显示对信任感评定的影响，且图9B中图显示对亲密感评定的影响；
[0021]图10A中图显示受试者希望独处的评定，且图10B中图显示受试者希望与他人共处的评定；
[0022]图11中图显示外向性/内向性评定；
[0023]图12中图显示5D
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ASC主要量表评分评定；
[0024]图13中图显示5D
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ASC子量表评定；
[0025]图14A中图显示收缩压，且图14B中图显示舒张压；并且
[0026]图15A中图显示心率，且图15B中图显示体温。
具体实施方式
[0027]本专利技术提供了在医学(主要是精神病)病症的治疗中增强(在性质上积极地改善)致幻剂的急性主观(情绪方面、治疗方面)作用的方法。更特别地，本专利技术提供了一种增强致幻剂的积极急性和长期治疗效应的方法，该方法为：诱导个体的积极心理状态，向个体施用致幻剂，并增强对致幻剂的积极反应。本专利技术的总体目标是相对于对致幻剂的消极急性主观效应反应，改善积极急性主观效应反应(即改善良好药物效应且减少不良药物效应)。方法可以用于致幻剂用药的任何适应症，并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种增强致幻剂的积极治疗效应的方法，该方法包括以下步骤：用神入感激发剂/放心药诱导个体的积极心理状态；向该个体施用致幻剂；以及增强对该致幻剂的积极反应。2.如权利要求1所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药以与该致幻剂相同的剂型或以不同的剂型施用。3.如权利要求2所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药和致幻剂呈相同剂型并且具有不同的释放特征。4.如权利要求1所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药选自由以下组成的组：3,4
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亚甲基二氧甲基苯丙胺(MDMA)、3,4
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亚甲基二氧基苯丙胺(MDA)、3,4,
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亚甲基二氧基乙基苯丙胺(MDEA)、5,6
‑
亚甲基二氧基
‑2‑
氨基茚满(MDAI)、甲氧麻黄酮、甲基酮、3
‑
MMC、其同源物、其类似物、及其前药。5.如权利要求4所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药是MDMA，并且以20
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200mg的剂量施用。6.如权利要求1所述的方法，其中该致幻剂选自由以下组成的组：赛洛西宾、二甲
‑4‑
羟色胺、麦角酸二乙基酰胺(LSD)、麦斯卡林、二甲基色胺(DMT)、2,5
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二甲氧基
‑4‑
碘苯丙胺(DOI)、2,5
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二甲氧基
‑4‑
溴苯丙胺(DOB)、苯乙胺或色胺致幻剂、其盐、其类似物、其前药、及其同源物。7.如权利要求6所述的方法，其中该致幻剂是LSD，并且以0.05
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0.3mg的剂量施用。8.如权利要求1所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药在选自由以下组成的组的时间施用：在施用该致幻剂之前、在施用该致幻剂的同时、在施用该致幻剂之后、以及在施用该致幻剂之前和之后。9.如权利要求1所述的方法，其中该致幻剂是短效致幻剂，并且该神入感激发剂/放心药在该短效致幻剂之前1
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2小时施用。10.如权利要求1所述的方法，其中该个体患有选自由以下组成的组的精神障碍：抑郁、焦虑、与危及生命的疾病有关的焦虑、强迫症、人格障碍、以及成瘾。11.如权利要求1所述的方法，其中所述增强步骤进一步包括减少选自由以下组成的组的不良药物效应的步骤：焦虑、害怕、害怕身体失控、焦虑自我解离、离身、害怕思维控制受损、偏执狂、恐慌、思维消极、梳理、最低点效应(nadir effect)、及其组合。12.如权利要求1所述的方法，其中所述增强步骤进一步包括改善选自由以下组成的组的良好药物效应的步骤：药物连接、海洋般无边无际感、团结体验、心灵体验、充满喜悦的状态、洞察力、联系感、神秘体验、神秘型效应、积极情绪、时间/空间的超越、不可言说性、幸福感、信任感、爱的感觉、开放感、巅峰体验、及其组合。13.如权利要求1所述的方法，其中该神入感激发剂/放心药在施用后长达6小时减少焦虑。14.一种组合物，其包含呈相同剂型的神入感激发剂/放心药和致幻剂。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述神入感激发剂/放心药和所述致幻剂具有不同的释放特征。16.如权利要求14所述的组合物，其中所述神入感激发剂/放心药选自由以下组成的
组：3,4
‑
亚甲基二氧甲基苯丙胺(MDMA)、3,4
‑
亚甲基二氧基苯丙胺(MDA)、3,4,
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亚甲基二氧基乙基苯丙胺(MDEA)、5,6
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亚甲基二氧基
‑2‑
氨基茚满(MDAI)、甲氧麻黄酮、甲基酮、3
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MMC、其同源物、其类似物、及其前药。17.如权利要求16所述的组合物，其中所述神入感激发剂/放心药是MDMA，并且以20
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200mg的剂量存在。18.如权利要求14所述的组合物，其中所述致幻剂选自由以下组成的组：赛洛西宾、二甲
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羟色胺、麦角酸二乙基酰胺(LSD)、麦斯卡林、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂亚斯，
申请(专利权)人：巴塞尔大学医院，
类型：发明
国别省市：