提取物的降尿酸功能及其制备方法技术

本发明专利技术涉及提取物的降尿酸功能及其制备方法。所述提取物为2

【技术实现步骤摘要】
提取物的降尿酸功能及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物领域，具体而言，本专利技术涉及提取得到的天然产物2
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(3',4'
‑
二羟苯基)
‑
1,3
‑
苯并二氧戊环
‑5‑
醛在制备降尿酸药物中的用途，本专利技术还涉及所述提取物的新的制备方法。

技术介绍

[0002]随着生活水平的提高，人们的饮食结构逐渐向高嘌呤食物模式转变，糖分、酒精、高脂、高蛋白的大量摄入，使得血尿酸生成增多、血尿酸水平持续升高，导致高尿酸血症，引起痛风和肾结石，并可加速肾脏和心血管疾病的进展。高尿酸血症的发病率逐年上升，已经成为继高血压、高血脂和高血糖之后的“第四高”，由高尿酸血症引起的痛风、肾结石以及心血管疾病等严重影响人们的工作生活，并带来极大的经济负担。
[0003]目前高尿酸血症主要是通过药物治疗，常用药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂，例如别嘌呤醇、非布司他；排尿酸剂，例如苯磺唑酮、苯溴马隆、丙磺舒；尿酸盐氧化酶，例如聚乙二醇重组尿酸酶、普瑞凯希、拉布立酶。但是现有的药物治疗会引起较强的不良反应，比如急性肝损伤、肾功能衰竭等严重副作用。因此开发能够降低体内尿酸水平且副作用小的药物一直倍受关注。
[0004]2‑
(3',4'
‑
二羟苯基)
‑
1,3
‑
苯并二氧戊环
‑5‑
醛(2
‑
(3',4'
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dihydroxyphenyl)
‑
1,3
‑
benzodioxole
‑5‑
carboxaldehyde)是一种天然产物，其结构如下：
[0005][0006]文献报道该化合物从柠檬香草(Melissa officinalis L.)、白线文殊兰(Crinum asiaticum L.var.sinicum Baker)、大血藤(Sargentodoxa cuneata)、大黄药(Elsholtzia penduliflor)中提取分离得到，具有抗氧化、抑菌、抗病毒、抗肿瘤、骨增强等方面的作用(Planta Medica 64(1998)555
‑
558；JP特开平11
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12270A；KR10
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0902167B1；CHEMISTRY&BIODIVERSITY
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Vol.6(2009),1751
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1757；CN111714490A；Nat Prod Res.2022Feb；36(3):719
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725)。但是，尚未发现有关2
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(3
’
,4
’‑
二羟苯基)
‑
1,3
‑
苯并二氧戊环
‑5‑
醛在降尿酸方面的报道。此外，该化合物的现有提取方法存在来源不丰富、分离提取效率低等问题。

技术实现思路

[0007]本专利技术首次发现了2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛在降尿酸方面的作用，其能够抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸生成，进而降低血液中的尿酸浓度。此外，本专利技术还发现平卧菊三七(Gynura procumbens(Lour.)Merr.)中存在2
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(3',4'
‑
二羟苯
基)
‑
1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛，可从中提取出该化合物。
[0008]因此，本专利技术的第一个方面在于提供一种2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛在制备药物中的用途，所述药物用于抑制黄嘌呤氧化酶。
[0009]在本专利技术的一个实施方案中，所述药物用于抑制尿酸生成。
[0010]优选的，所述药物用于治疗高尿酸血症或痛风。
[0011]本专利技术的第二个方面在于提供一种药物组合物，其包含2
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(3',4'
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二羟苯基)
‑
1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛。
[0012]在本专利技术的一个实施方案中，所述药物组合物用于抑制黄嘌呤氧化酶、抑制尿酸生成或者用于治疗高尿酸血症或痛风。因此，优选的，所述药物组合物可以为黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸生成抑制剂、痛风治疗剂、高尿酸血症治疗剂。
[0013]本专利技术中，所述药物以及所述药物组合物可包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。作为上述载体、赋形剂和稀释剂，可以包含例如水、乳糖、果糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇、淀粉、橡胶、明胶、海藻酸盐、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、糖水、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸、甘油、芝麻油、橄榄油、大豆油等。
[0014]另外，可根据需要在上述载体、赋形剂或稀释剂中混合一般使用的增量剂、粘合剂、崩解剂、pH调节剂、溶解剂等的添加剂，利用常用的制剂技术作为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、液剂、乳剂、悬浮剂、软膏剂、注射剂、皮肤贴剂等的口服或非口服用药物制备。
[0015]本专利技术的药物组合物可以采用本领域众所周知的方法制造，如常规的混合法、溶解法、制粒法、制糖衣药丸法、磨细法、乳化法、冷冻干燥法等等。
[0016]在本专利技术的药物和药物组合物中，2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛的量可以占组合物总重量的0.01％到50％，优选0.1％到10％，更优选0.5％至5％。
[0017]对于成人患者，本专利技术的化合物能够以口服或非口服的方式将作为1次的给予量的0.001～500mg、1天1次或分为数次来给予。应予说明，该给予量可根据治疗对象的疾病的种类、患者的年龄、体重、症状等适当增减。
[0018]本专利技术的2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛可以单独使用，或者与其他治疗剂联合使用。当与其他治疗剂联合使用时，联合治疗可以提供协同作用或加和作用。所述协同作用是指活性成分一起使用时达到的效果，大于分别使用所述化合物所产生效果的加和；所述加和作用，是指活性成分一起使用时达到的效果，等同分别使用所述化合物所产生效果的加和。
[0019]因引，在本专利技术的药物和药物组合物中，可以包含其他治疗剂。优选的，所述其他治疗剂对于降低尿酸有帮助。其中，所述其他治疗剂可选自黄嘌呤氧化酶抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛在制备药物中的用途，所述药物用于抑制黄嘌呤氧化酶。2.一种2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛在制备药物中的用途，所述药物用于抑制尿酸生成。3.一种2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛在制备药物中的用途，所述药物用于治疗高尿酸血症或痛风。4.一种药物组合物，其包含2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛，所述药物组合物用于抑制黄嘌呤氧化酶、抑制尿酸生成或者用于治疗高尿酸血症或痛风。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸生成抑制剂、痛风治疗剂、高尿酸血症治疗剂。6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包含其他治疗剂，所述其他治疗剂对于降低尿酸有帮助；优选的，所述其他治疗剂选自黄嘌呤氧化酶抑制剂、排尿酸剂、尿酸盐氧化酶中的至少一种；更优选的，所述其他治疗剂选自别嘌呤醇、非布司他、苯磺唑酮、苯溴马隆、丙磺舒、聚乙二醇重组尿酸酶、普瑞凯希、拉布立酶中的至少一种。7.一种2
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(3',4'
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二羟苯基)
‑
1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛的制备方法，所述方法包括：步骤1.将平卧菊三七(Gynura procumbens(Lour.)Merr.)用乙醇
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水加热提取，提取液减压浓缩得粗提物；步骤2.将粗提物经柱层析分离，得到2
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(3',4'
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二羟苯基)
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1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1包括：将平卧菊三七(Gynura procumbens(Lour.)Merr.)干燥地上全株用40
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80％乙醇
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水加热回流提取2
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3次，合并提取液并减压浓缩，得粗提物；步骤2包括：将粗提物用水悬浮，利用大孔吸附树脂进行初步分离，所得馏分再用硅胶开放柱分离，随后用ODS开放柱分离，最后通过高效液相制备，得到2
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(3',4'
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二羟苯基)
‑
1,3
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苯并二氧戊环
‑5‑
醛。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2包括：将粗提物用水悬浮，利用HP
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20大孔吸附树脂进行初步分离，依次用不同比例的乙醇
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水(10:90至95:5)洗脱，得到3个馏分GP
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60
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10、GP
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60
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50、GP
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60
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95；将GP
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60
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50馏分用硅胶开放柱分离，依次用不同比例的二氯甲烷
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乙酸乙酯
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甲醇(100:0:0至0:0:100)洗脱，得到6个馏分GP
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60
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50
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1、GP
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60
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50
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2、GP
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60
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50
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3、GP
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60
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50
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4、GP
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60
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50
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5、GP
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60
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50
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6；将GP
‑
60
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50
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3馏分采用ODS开放柱分离，依次用不同比例的甲醇
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水(10:90至100:0)洗脱，得到8个馏分GP
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60
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50
‑3‑
1、GP
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60
‑
50
‑3‑
2、GP
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60
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50
‑3‑
3、GP
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60
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【专利技术属性】
技术研发人员：何蓉蓉，邹剑，梁磊，高昊，栗原博，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：