一种含有五味子乙素的放射增敏剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含有五味子乙素的放射增敏剂及其应用，属于医药技术领域。本发明专利技术所述的放射增敏剂含有五味子乙素，还含有戈米辛、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚中的一种或两种以上，本发明专利技术放射增敏剂可应用于制备肿瘤放射增敏药物，联合放射治疗具有增加放射治疗疗效，同时还具有降低放射剂量，降低了对周围正常组织的影响，从而减少因放射毒副作用引发的并发症。用引发的并发症。用引发的并发症。

【技术实现步骤摘要】
一种含有五味子乙素的放射增敏剂及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有五味子乙素的放射增敏剂及其在制备肿瘤放射增敏药物中的应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤是影响人类健康的重要原因之一。放射治疗是恶性肿瘤局部治疗的有效方法之一，可使80％以上的恶性肿瘤得到不同程度的缓解，也是肿瘤术后预防复发的有效手段。放疗的疗效主要取决于肿瘤的放射敏感性，而肿瘤的类型，部位以及体积大小与放射敏感性相关。高度敏感性的癌细胞如白血病、生殖细胞肿瘤、多数淋巴瘤等可被中等剂量的射线快速杀死，对于耐照射肿瘤如乳腺癌和黑色素瘤等无法通过临床实践中的安全剂量达到治愈。此外，放疗抵抗也是部分肿瘤放射治疗失败的一大原因。
[0003]放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,临床上常因正常组织耐受剂量的限制而不能给予肿瘤足够的照射剂量，而造成治疗失败，如何提高肿瘤对射线的敏感性是临床肿瘤放疗面临的突出问题。放射增敏剂作为提高肿瘤的放射敏感性、增强放疗疗效的药物，通过辐射诱导的氧自由基和DNA损伤、调控放疗关键分子靶点以达到放射增敏的作用。而目前临床常用的放疗增敏剂如铂类，烷化剂，氟尿嘧啶等具有全身毒副作用。因此开发一种能够增加癌症放射敏感性的放射增敏剂尤为重要，并且添加放射增敏剂的治疗方法具有较低的放射剂量、潜在的靶点的专一性和临床上可接受的毒性。
[0004]北五味子属木兰科五味子属植物果实，是著名的传统滋补类中药，北五味子性温、味酸、甘、有益气生津、收敛固涩、补肾宁心、保护脑神经细胞、护肝、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等功能。对久泻不止、久嗽虚喘、短气脉虚、心悸失眠等症均有良好治疗作用。北五味子醇提取物主要活性成分为木脂素类物质，木脂素类物质主要包括：五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚、戈米辛等。已有众多研究发现，五味子乙素具有多种药理作用，包括抗炎、抗氧化作用，抗纤维化、脂质调节等，且对正常细胞的毒副作用小。五味子乙素不仅在动物试验中安全性高，其对细胞的毒性也很小，有研究证实五味子乙素低、中、高剂量(1.67、5.00和15.00μg
·
mL
‑1)对细胞生长代谢均无不利影响，表明五味子乙素无细胞毒作用。但尚未有文献报道和专利公开含有五味子乙素的放射增敏剂及其在制备肿瘤放射增敏药物中的应用。

技术实现思路

[0005]鉴于此，本专利技术的目的是提供了一种含有五味子乙素的放射增敏剂及其在制备肿瘤放射增敏药物中的应用。
[0006]本专利技术目的是通过以下方式实现：
[0007]本专利技术提供一种放射增敏剂，所述的放射增敏剂含有五味子乙素。
[0008]基于上述技术方案，进一步的，所述的放射增敏剂含有戈米辛、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚中的一种或两种以
上。
[0009]本专利技术还提供了上述的放射增敏剂在制备肿瘤放射增敏药物中的应用。
[0010]基于上述技术方案，进一步的，所述的肿瘤为乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌、结直肠癌、胶质瘤、肝胆管癌、白血病、黑色素瘤、食管癌、胸腺瘤。
[0011]基于上述技术方案，进一步的，所述的乳腺癌的细胞系为MDA
‑
MB
‑
231或MCF
‑
7，鼻咽癌细胞系为CNE1。
[0012]基于上述技术方案，进一步的，所述药物中五味子乙素含量在0.6
‑
90wt％；北五味子其他成分含量0
‑
19.4wt％。
[0013]基于上述技术方案，进一步的，所述的药物包含药学可接受的载体和/或辅料，含量在10
‑
80wt％。
[0014]基于上述技术方案，进一步的，所述的药物的给药途径包括口服给药、静脉给药、肌肉给药、皮下注射、鼻腔给药、腹腔注射、舌下给药、经皮给药和肛门给药。
[0015]所述的放射增敏剂根据用药途径、患者年龄、体重、体表面积、疾病类型和严重程度变化来调整剂量，可以一次或者多次应用。
[0016]基于上述技术方案，进一步的，所述的药物应用在放射治疗(外照射治疗)过程中和放射性核素治疗(内照射治疗)过程中。
[0017]基于上述技术方案，进一步的，所述的药物应用在放射治疗(外照射治疗)过程前和放射性核素治疗(内照射治疗)过程前。
[0018]基于上述技术方案，进一步的，放射治疗过程的放疗剂量按照未使用肿瘤放射增敏药物情况下计算的放疗剂量的25％
‑
50％使用。
[0019]本专利技术的有益效果：
[0020]本专利技术放射增敏剂联合放射治疗具有增加放射治疗疗效，同时还具有降低放射剂量、潜在的靶点专一性和临床可接受的毒性的特点，其中放射剂量可降低，而放疗效果不变甚至更好，降低了对周围正常组织的影响，从而减少因放射毒副作用引发的并发症。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例，下面将对实施例涉及的附图进行简单地介绍。
[0022]图1为五味子乙素对乳腺癌细胞(A)和鼻咽癌细胞(B)的细胞周期影响结果；
[0023]图2为五味子乙素对乳腺癌放射敏感性(A
‑
B)、肺癌细胞放射敏感性(C
‑
D) 和鼻咽癌细胞放射敏感性(E)的影响结果；
[0024]图3五味子乙素增强乳腺癌细胞放射损伤的定性(A)和定量(B)实验结果；
[0025]图4为五位子乙素延迟乳腺癌细胞放射损伤修复的定性(A)和定量(B)实验结果；
[0026]图5为五味子乙素放射增敏核心靶点在各肿瘤癌(A)及癌旁组织(B)的表达结果；
[0027]图6为五味子乙素对乳腺正常上皮细胞MCF
‑
10A(A)和人成纤维细胞HFF
‑
1(B) 的细胞活性的影响结果。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例对本专利技术进行详细的说明，但本专利技术的实施方式不限于此，显而易见地，下面描述中的实施例仅是本专利技术的部分实施例，对于本领域技术人员来讲，在不付
出创造性劳动性的前提下，获得其他的类似的实施例均落入本专利技术的保护范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0029]实施例1流式细胞术检测五味子乙素对乳腺癌细胞MCF
‑
7的周期影响和对鼻咽癌细胞CNE
‑
1的周期影响
[0030]MCF
‑
7细胞分为对照组(NC)和五味子乙素组(10、20、40、60μΜ)，CNE
‑
1细胞分为对照组(NC)和五味子乙素组(10、20、30、40μΜ)，五味子乙素作用48h后将细胞消化、离心后，加入500ul PI/Rnase染色缓冲液悬浮细胞后于室温下孵育15min，过筛后用流式细胞仪进行分析。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种放射增敏剂，其特征在于，所述的放射增敏剂含有五味子乙素。2.根据权利要求1所述的放射增敏剂，其特征在于，所述的放射增敏剂含有戈米辛、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚中的一种或两种以上。3.权利要求1或2所述的放射增敏剂在制备肿瘤放射增敏药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌，结直肠癌、胶质瘤、肝胆管癌、白血病、黑色素瘤、食管癌、胸腺瘤。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物中五味子乙素含量在0.6
‑
90wt％；戈米辛、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚中的一种或两种以上的总含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：王若雨，梁珊珊，于炜婷，张玲玲，房艳华，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：