一种E型β-甲基烯酰胺类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供E型β

【技术实现步骤摘要】
一种E型
β
‑
甲基烯酰胺类化合物及其制备方法


[0001]本说明书一个或多个实施例涉及有机合成
，尤其涉及一种E型β
‑
甲基烯酰胺类化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲基是一种普遍存在的结构单元，广泛存在于药物和生物活性分子中。作为氢的生物电子等排体，甲基能显著地影响生物活性分子和生物大分子的理化性质、生物活性和药代动力学特征。这种“神奇的甲基效应”已成为医学研究中的前沿课题，被广泛应用于候选药物的药理学研究中。因此，对甲基化反应的研究引起了人们的广泛关注。另一方面，烯酰胺是一类关键的有机合成砌块，对烯酰胺的直接β
‑
(sp2)
‑
H官能团化反应在近年来已经取得了许多重要进展。然而，目前对烯酰胺的直接β
‑
(sp2)
‑
H甲基化反应的方法还尚待研究。考虑到甲基和烯酰胺这两种结构单元的重要性，开发一种简单且高效的方法来合成β
‑
甲基烯酰胺类化合物具有十分重要的意义。
[0003]过渡金属催化下的C
‑
H官能团化反应不需要对反应底物进行预先官能团化，是一种高效、安全和操作简单的合成方法。在此背景下，本专利技术使用过渡金属催化下的C
‑
H官能团化反应的方法合成β
‑
甲基烯酰胺类化合物。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在解决
技术介绍
中提出的问题，本说明书一个或多个实施例的目的在于提出E型β<br/>‑
甲基烯酰胺类化合物及其制备方法。
[0005]基于上述目的，本说明书一个或多个实施例提供了一种E型β
‑
甲基烯酰胺类化合物，其特征在于，具有式(I)所示结构：
[0006][0007]其中，R1为芳基或烷基；R2为苄基、取代苄基、甲基、酰基或叔丁氧羰基。
[0008]优选的，所述E型β
‑
甲基烯酰胺类化合物包括：
[0009][0010]根据本专利技术实施例提出的一种制备方法，用于制备前文所述的E型β
‑
甲基烯酰胺类化合物，包括以下步骤：
[0011]将烯酰胺、有机过氧化物、催化剂与溶剂搅拌混合，在加热条件下进行β
‑
C(sp2)
‑
H甲基化反应，得到E型β
‑
甲基烯酰胺类化合物；
[0012]其中，所述烯酰胺具有式(Ⅱ)所示结构：
[0013][0014]其中，所述有机过氧化物具有式(Ⅲ)所示结构：
[0015][0016]更为优选的，所述甲基化反应在加热条件下进行，所述加热的温度为60
‑
140℃，所述甲基化的反应时间为6
‑
24h。
[0017]更为优选的，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、氯化铜、氧化铜、醋酸铜、一水合醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、氯化亚铁、硫酸亚铁和醋酸亚铁中的任意一种，所述的催化剂用量为2
‑
20mol％。
[0018]更为优选的，所述溶剂为三氟乙醇、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、N，N
‑
二甲基甲酰
胺、氯代苯、二氯甲烷、二氯乙烷和水中的任意一种或几种混合，且溶剂的体积为1.0
‑
3.0mL。
[0019]更为优选的，所述甲基化反应的温度为120℃，时间为18h。
[0020]更为优选的，所述溶剂为叔丁醇，体积为2.0mL。
[0021]更为优选的，所述烯酰胺与有机过氧化物的摩尔比为1.0：(1.0
‑
4.0)。
[0022]更为优选的，将烯酰胺和有机过氧化物作为反应底物，与溶剂混合后在铜或铁催化下生成E型β
–
甲基烯酰胺衍生物。
[0023]更为优选的，所述甲基化反应还包括分离提纯；所述分离提纯的方式为柱层析色谱、液相色谱、蒸馏或重结晶。
[0024]根据以上所述，本专利技术包括以下有益效果：
[0025]本专利技术提供了一种合成E型β
‑
甲基烯酰胺类化合物的方法，该方法具有操作简单安全，原料易得，化学选择性和立体选择性高，底物范围广等优点，在候选药物研发中具有重要的应用价值。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本说明书一个或多个实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本说明书一个或多个实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0027]图1
‑
图2为本专利技术中实施例1制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0028]图3
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图4为本专利技术中实施例2制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0029]图5
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图6为本专利技术中实施例3制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0030]图7
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图8为本专利技术中实施例4制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0031]图9
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图10为本专利技术中实施例5制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0032]图11
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图12为本专利技术中实施例6制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0033]图13
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图15为本专利技术中实施例7制备的产物的核磁氢谱、碳谱和氟谱图；
[0034]图16
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图17为本专利技术中实施例8制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0035]图18
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图19为本专利技术中实施例9制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0036]图20
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图21为本专利技术中实施例10制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0037]图22
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图23为本专利技术中实施例11制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
[0038]图24
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图25为本专利技术中实施例12制备的产物的核磁氢谱和碳谱图。
具体实施方式
[0039]为使本公开的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本公开进一步详细说明。
[0040]本说明书一个或多个实施例提供了一种E型β
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甲基烯酰胺类化合物，具有式(I)所示结构：
[0041][0042]其中，R1为芳基或烷基；R2为苄基、取代苄基、甲基、酰基或叔丁氧羰基；
[0043]作为上述方案的改进方案，所述E型β
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甲基烯酰胺类化合物包括：
[0044][0045]本专利技术实施例提出的一种E型β
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甲基烯酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0046]将烯酰胺、有机过氧化物、催化剂与溶剂搅拌混合，在加热条件下进行β
‑
C(sp2)...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种E型β
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甲基烯酰胺类化合物，其特征在于，具有式(I)所示结构：其中，R1为芳基或烷基；R2为苄基、取代苄基、甲基、酰基或叔丁氧羰基。2.根据权利要求1所述的E型β
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甲基烯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述E型β
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甲基烯酰胺类化合物包括：3.一种制备方法，用于制备权利要求1或2中的E型β
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甲基烯酰胺类化合物，其特征在于，包括以下步骤：将烯酰胺、有机过氧化物、催化剂与溶剂搅拌混合，在加热条件下进行β
‑
C(sp2)
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H甲基化反应，得到E型β
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甲基烯酰胺类化合物；其中，所述烯酰胺具有式(Ⅱ)所示结构：其中，所述有机过氧化物具有式(Ⅲ)所示结构：4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应在加热条件下进行，
所述加热的温度为60
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140℃，所述甲基化的反应时间为6
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24h。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗海清，张福宽，
申请(专利权)人：赣南师范大学，
类型：发明
国别省市：