一种碘佛醇的中间体及其制备碘佛醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种碘佛醇的中间体及其制备碘佛醇的方法，碘佛醇的中间体式VI：N,N双(2,3

【技术实现步骤摘要】
一种碘佛醇的中间体及其制备碘佛醇的方法


[0001]本专利技术涉及医药化工的合成
，具体是一种碘佛醇的中间体及其制备碘佛醇的方法。

技术介绍

[0002]碘佛醇(Ioversol)为三碘低渗非离子型造影剂，FDA公开的CHEMISTRY REVIEW(S)信息显示，该产品的剂型为注射剂，其作用原理为结合碘在血管和组织内吸收X射线造成影像显示。具有如下所示的结构式：
[0003][0004]碘佛醇(Ioversol)原研是美国万灵科(后并入Tyco Healthcare)，1988年获FDA批准于美国上市，商品名(安射力)，是美国市场主要造影剂之一。该产品1999年进入国内市场。其化学名为：N,N
′‑
双(2,3
‑
二羟基丙基)
‑5‑
[N
‑
(2
‑
羟乙基)羟乙酰氨基]‑
2,4,6
‑
三碘
‑
1,3
‑
苯二甲酰胺。
[0005]碘佛醇是三碘低渗非离子型造影剂，适用于锥管内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘佛醇的中间体制备碘佛醇的方法，其特征在于：所述中间体的化学式如下：所述中间体制备碘佛醇的过程如下：所述中间体制备碘佛醇的方法为：所述中间体VI在酸性条件下与碘/碘酸钾反应，中间体VI与碘/碘酸钾的投料摩尔比为1:3.0
‑
8.0；在40℃
‑
80℃下反应8
‑
24小时；反应结束后用氢氧化钠水溶液调pH至5.5
‑
6.5，经制备纯化、纳滤、超滤和喷雾干燥制备得到式VII所示的碘佛醇。2.根据权利要求1所述的一种碘佛醇的中间体制备碘佛醇的方法，其特征在于：所述方法制备的碘佛醇成品中：总杂含量≤1.2％，杂质氯乙醇含量≤0.64ppm。3.根据权利要求2所述的一种碘佛醇的中间体制备碘佛醇的方法，其特征在于：所述方法制备的碘佛醇成品中：总杂含量≤0.5％，杂质氯乙醇含量≤0.1ppm。4.根据权利要求1所述的一种碘佛醇的中间体制备碘佛醇的方法，其特征在于：所述纯化采用磷酸盐体系进行纯化，磷酸盐体系包含流动相A：0.02M磷酸二氢钠缓冲液；流动相B：乙腈。5.一种如权利要求1所述的碘佛醇的中间体的制备方法，其特征在于：反应方程式如下：
制备方法包括以下不步骤：1)以式I所示的5
‑
硝基间苯二甲酸二甲酯为起始原料，与氨基甘油反应，得式II所示的中间体；其中，式I与氨基甘油的投料摩尔比为4
‑
8:4；2)由步骤1)得到的式II所示的中间体溶液，在钯碳催化条件下，氢化还原反应，反应结束后，氮气置换2次，过滤钯碳，浓缩得式III所示中间体，用于下步工序生产；其中，氢气压力0.2MPa
‑
1.5MPa；反应温度0℃
‑
60℃；钯碳用量10％
‑
50％；3)由步骤2)得到的式III所示的中间体，与酰化试剂反应，加入丙酮、水析晶，过滤，氢氧化钠溶液溶解，得式IV所示的中间体溶液，用于下步工序生产；反应温度40℃
‑
100℃；式III与氯乙酰氯的投料摩尔比为1:5
‑
10；4)由步骤3)得到的式IV所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱万里，孙岩，闫雪峰，代国宏，
申请(专利权)人：江苏宇田医药有限公司，
类型：发明
国别省市：