多氟化芳基和杂芳基羧酰胺的合成制造技术

本发明专利技术涉及一种制备单

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多氟化芳基和杂芳基羧酰胺的合成
专利

[0001]本专利技术涉及一种制备单
‑
、二
‑
或三氟芳基
‑
或杂芳基酰胺的方法。
[0002]专利技术背景
[0003]单
‑
、二
‑
或三氟芳基
‑
或杂芳基酰胺在农业化学和/或药物行业中是有价值的中间体。常常将它们用作合成精细化学品、农业化学品或药物活性剂的结构单元。
[0004]酰胺通常通过将水分敏感性酰氯与相应胺配对物偶联而合成。芳族胺主要经由芳族化合物的硝化以及随后还原而合成。多氟化化合物使用常规方法的硝化在一些情况下涉及冲击敏感性中间体，这给工艺安全带来挑战。硝化还涉及使用酸作为溶剂/试剂并且反应中所有酸的中和产生大量含水废物，因此工艺不可持续。
[0005]此外，难以进行多氟化芳族化合物及其杂芳族类似物的硝化，因为它涉及高能中间体并且还产生高流出物负荷，此外区域选择性也是一个挑战。
[0006]因此，现有技术的方法具有几个缺点，如包括高金属盐负荷在内的高流出物负荷，低产率，低选择性和临界热安全隐患。
[0007]因此，需要设计一种制备(多)氟化芳基
‑
和杂芳基酰胺的改进合成方法。
[0008]因此，本专利技术的目的是要提供一种制备单
‑
、二
‑
或三氟芳基酰胺和杂芳基酰胺的工业上可行、可持续且经济的方法，其中在高选择性下实现高总产率，即≥60％或≥80％。此外，该方法还应具有工业上可行的优点并且安全挑战降低或者没有安全挑战。
[0009]专利技术概述
[0010]惊人地发现单
‑
、二
‑
或三氟芳基酰胺和杂芳基酰胺通过使多氟化芳基卤或杂芳基卤与酰胺在碱、至少一种有机金属配合物存在下反应而在高选择性下以高总产率得到，即≥60％或≥80％，其中该有机金属配合物包含至少一种单/或多齿膦配体。
[0011]因此，本专利技术一方面涉及一种制备式(I)化合物的方法：
[0012]式(I)化合物
[0013]其中Y是N或CH，
[0014]n为1、2或3，
[0015]R是C1‑
C
10
烷基、芳基或杂芳基，
[0016]至少包括下列步骤：
[0017]a)使式(II)化合物：
[0018]式(II)化合物
[0019]其中Y是N或CH，
[0020]X是Cl或Br，
[0021]n为1、2或3，
[0022]与式(III)化合物：
[0023]R
‑
CO
‑
NH2ꢀꢀ
式(III)化合物
[0024]其中R是C1‑
C
10
烷基、芳基或杂芳基，
[0025]在下列组分存在下反应：
[0026]i)至少一种碱，
[0027]ii)至少一种有机金属配合物，
[0028]其中该有机金属配合物包含至少一种单/或多齿膦配体。
[0029]详细说明
[0030]在描述本专利技术组合物和配制剂之前，应理解的是本专利技术并不限于所述的特定组合物和配制剂，因为该类组合物和配制剂当然可以改变。还应理解的是本专利技术所用术语并不意欲是限制性的，因为本专利技术的范围仅由所附权利要求书限制。
[0031]若下文将一组定义为包括至少一定数目的实施方案，则这还意欲包括优选仅由这些实施方案构成的组。此外，在说明书和权利要求书中的术语“第一”、“第二”、“第三”或“a”、“b”、“c”等等用于区分相似要素并且不一定用于描述相继或时间顺序。应理解的是如此使用的术语在合适的情况下可以互换并且本文所述本专利技术的实施方案能够以本文所述或所示以外的其他顺序操作。在术语“第一”、“第二”、“第三”或“(A)”、“(B)”和“(C)”或“(a)”、“(b)”、“(c)”、“(d)”、“i”、“ii”等涉及方法或用途或分析的步骤的情况下，在各步骤之间没有时间或时间间隔相干性，即这些步骤可以同时进行或者在这些步骤之间可以具有数秒、数分钟、数小时、数天、数周、数月或甚至数年的时间间隔，除非在如上文或下文所述的本申请中另有指明。
[0032]此外，说明书通篇所定义的范围也包括端值，即1
‑
10的范围意味着1和10均包括在该范围内。为了避免疑问，根据适用法律应对任何等同物给予申请人授权。
[0033]在下面段落中更详细定义本专利技术的不同方面。如此定义的各方面可以与任何一个或多个其他方面组合，除非明确有相反规定。任何表示为优选或有利的特征尤其可以与任何表示为优选或有利的一个或多个其他特征组合。
[0034]本说明书通篇对“一个实施方案”或“实施方案”的提及是指就该实施方案而言描述的特定特征、结构或特性包括在本专利技术的至少一个实施方案中。因此，在本说明书通篇中的各处短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”的出现不一定全部涉及相同实施方案，但是可以涉及相同实施方案。此外，下面所用术语“优选”、“更优选”、“甚至更优选”、“最优选”和“尤其”或类似术语与任选特征一起使用，不限制其他可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征并且并不意欲以任何方式限制权利要求书的范围。
[0035]此外，特定的特征、结构或特性可以在一个或多个实施方案中以任何合适的方式组合，正如本领域熟练技术人员由本公开所明了的那样。此外，尽管本文所述的某些实施方案包括一些但不是包括在其他实施方案中的其他特征，但是不同实施方案的特征的组合意欲在本专利技术范围内并形成不同的实施方案，正如本领域技术人员所理解的那样。例如，在所附权利要求书中，任何所要求保护的实施方案可以以任何组合使用。
[0036]此外，应注意的是表明特征或要素可以存在一次或不止一次的术语“至少一种”、“一种或多种”或类似表述通常在引入相应特征或要素时仅使用一次。在下文中，当提及相应特征或要素时，在大多数情况下表述“至少一种”或者“一种或多种”不会重复，尽管事实是相应特征或要素可以存在一次或不止一次。
[0037]术语“烷基”涉及仅由碳和氢原子构成的线性或支化饱和烃结构部分。在一个实施方案中其由1
‑
6个碳原子构成，在另一实施方案中由1
‑
4个碳原子构成，而在再一实施方案中由1
‑
3个碳原子构成。该类取代基的非限制性实例包括甲基、乙基、丙基(包括正丙基和异丙基)、丁基(包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)、戊基、异戊基、己基等。
[0038]术语C1‑
C
10
烷基表示具有1
‑
10个碳原子的饱和线性或支化脂族基团。实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基、戊基、1
‑
甲基丁基、2
‑
甲基丁基、3
‑
甲基丁基、2,2
‑
二甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式(I)化合物的方法：化合物其中Y是N或CH，n为1、2或3，R是C1‑
C
10
烷基、芳基或杂芳基，至少包括下列步骤：a)使式(II)化合物：化合物其中Y是N或CH，X是Cl或Br，n为1、2或3，与式(III)化合物：R
‑
CO
‑
NH2式(III)化合物其中R是C1‑
C
10
烷基、芳基或杂芳基，在下列组分存在下反应：i)至少一种碱，ii)至少一种有机金属配合物，其中所述有机金属配合物包含至少一种单/或多齿膦配体。2.根据权利要求1的方法，其中呈前体形式的所述至少一种有机金属配合物包含至少一种过渡金属。3.根据权利要求2的方法，其中所述至少一种过渡金属是钯或镍。4.根据权利要求3的方法，其中所述至少一种过渡金属是钯。5.根据权利要求4的方法，其中所述含钯前体选自四(三苯基膦)钯、二氯二(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯[Pd2(dba)3]、二(二亚苄基丙酮)二钯[Pd(dba)2]、乙酸钯、二氯(1,5
‑
环辛二烯)钯、氯化二[肉桂基钯(II)]、PdCl2和二(烯丙基)二氯二钯。6.根据权利要求1
‑
5中任一项的方法，其中至少一种单/或多齿膦配体选自5
‑
(二叔丁基膦基)
‑
1',3',5'
‑
三苯基
‑
1'H
‑
1,4'
‑
联吡唑、二环己基(2',4',6'
‑
三异丙基
‑
3,6
‑
二甲氧基
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑2‑
基)膦、二(2
‑
甲基
‑2‑
丙基)(2',4',6'
‑
三异丙基
‑2‑
联苯基)膦、二(1
‑
金刚烷基)
‑2‑
吗啉代苯基膦、三丁基膦、丁基二
‑1‑
金刚烷基膦、(5
‑
二苯基膦基
‑
9,9
‑
二甲基呫吨
‑4‑
基)二苯基膦、(R)
‑1‑
[(SP)
‑2‑
(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、二环己基
‑
[2
‑
[2,6
‑
二(丙
‑2‑
基氧基)苯基]苯基]膦、二[5
‑
(二(1
‑
金刚烷基)膦基)
‑
1',3',5'
‑
三苯基
‑
1'H
‑
[1,4']联吡唑、三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三异丙基膦、三丁基膦、三环己基膦、三甲基膦、亚磷酸三乙酯、亚磷酸三丙酯、亚磷酸三异丙酯、亚磷酸三丁酯、亚磷酸三环己基酯、三苯基膦、三(邻
‑
甲苯基)膦、三异丙基膦、三环己基膦、2,2'
‑
二(二苯基膦基)
‑
1,
1'
‑
联萘(BINAP)、1,2
‑
二(二甲基膦基)乙烷、1,2
‑
二(二乙基膦基)乙烷、1,2
‑
二(二丙基膦基)乙烷、二(2
‑
(二苯基膦基)苯基)醚[DPE
‑
phos]、1,2
‑
二(二异丙基膦基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：