一种Ｎ－［（Ｓ）－１－乙氧羰基－３－氧代－３－苯丙基］－Ｌ－丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是制备方法为：将丙氨酸与苯甲醇在对甲苯磺酸做脱水剂得丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸，将丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸水解得丙氨酸苯甲酯，再将丙氨酸苯甲酯与β－苯甲酰丙烯酸乙酯在乙醇溶剂中三乙胺催化加成反应，即得目标产物Ｎ－［（Ｓ）－１－乙氧羰基－３－氧代－３－苯丙基］－Ｌ－丙氨酸苯甲酯。本发明专利技术的优点是：本发明专利技术的制备Ｎ－［（Ｓ）－１－乙氧羰基－３－氧代－３－苯丙基］－Ｌ－丙氨酸苯甲酯的合成方法科学，合理，直接简捷地引入保护基团（见右图），收率在９６％以上，且产品纯度高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种N-[ (S) -1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙蜀丄-丙氨酸苯甲酯的合成方法。
技术介绍
如式(N-丄-丙氨酸苯甲酯是合成依那普利，雷米普利，喹那普利，莫西普利，螺普利，地拉普利，群多普利的关键中间体。该反应采用简单的酯化，水解和加成，得到的产品收率高，副产物少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种N-[ (S) -1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙萄丄-丙氨 酸苯甲酯的合成方法，该方法通过引入一个保护基团(^^°—，使其带有选 择性加成，这样得到的产品收率高，副产物少。本专利技术是这样来实现的，其特征是制备方法为将丙氨酸与苯甲醇在对甲 苯磺酸做脱水剂得丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸，将丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸水解 得丙氨酸苯甲酯，再将丙氨酸苯甲酯与3 -苯甲酰丙烯酸乙酯在乙醇溶剂中三 乙胺催化加成反应，即得目标产物N-丄-丙氨酸苯甲酯。本专利技术所述的丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸中对甲苯磺酸作为脱水剂可得到棕 色油状物，反应温度60 120。C，优选80 90。C常压下进行。本专利技术所述的水解反应中的碱，包括氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化镁，反 应除去对甲苯磺酸，得到丙氨酸苯甲酯，反应PH为9 10，反应在常温常压下 进行。oall H 干/入"w"旧鬥刘战叶、「加，"巾丁w'「^、"<formula>formula see original document page 4</formula>中(^e^—作为保护基团并使得N-H有选择性的加成在 P -苯甲酰丙烯酸乙酯的双键上。本专利技术所述加成使用的催化剂三乙胺，可以是三乙醇胺和三丙胺，反应温 度20 60。C，优选40土5。C反应常压下进行。本专利技术的优点是本专利技术的制备N-丄-丙氨酸苯甲酯的合成方法科学，合理，直接简捷地引入保护基团CreH2°—，收率在96%以上，且产品纯度高。具体实施方式本专利技术是这样实现的1、 在250ml三口瓶中加入8.9gL-丙氨酸llg苯甲醇和25g对甲苯磺酸。水 溶恒温85'C，反应10小时以上，得棕色油状物，加入5mol/L氢氧化钠调PH 至9. 5搅动拌10分钟静置分层，弃去水层，将有机层加入20. 4gP -苯甲酰丙 烯酸乙酯75ml乙醇。加毕滴加2g三乙胺，控制反应温度40土5。C，反应2小 时得目标产物N-丄-丙氨酸苯甲酯36.9§， 熔点75 76。C。2、 在250ml三口瓶中加入10L-丙氨酸llg苯甲醇和25g对甲苯磺酸。水溶 恒温60。C，反应10小时以上，得棕色油状物，加入5mol/L氢氧化钠调ra至 8.5搅动拌10分钟静置分层，弃去水层，将有机层加入20.4gP-苯甲酰丙烯 酸乙酯75ml乙醇。加毕滴加2g三乙胺，控制反应温度3(TC，反应2小时得目 标产物N--L-丙氨酸苯甲酯25.3g，熔点75 76 。C。3、 在250ml三口瓶中加入8.9L-丙氨酸llg苯甲醇和30g对甲苯磺酸。水溶恒温110。C，反应10小时以上，得棕色油状物，加入5mol/L氢氧化钠调PH 至9.5搅动拌IO分钟静置分层，弃去水层，将有机层加入20.4ge-苯甲酰丙 烯酸乙酯75ml乙醇。加毕滴加2g三乙胺，控制反应温度45。C，反应2小时得 目标产物N-丄-丙氨酸苯甲酯28.4§，熔点 75~76°C。4、在250ml三口瓶中加入8.9L-丙氨酸13g苯甲醇和28g对甲苯磺酸。水 溶恒温9(TC，反应10小时以上，得棕色油状物，加入5mol/L氢氧化钠调ra 至10搅动拌10分钟静置分层，弃去水层，将有机层加入20.4gP-苯甲酰丙烯 酸乙酯75ml乙醇。加毕滴加2g三乙胺，控制反应温度38。C，反应2小时得目 标产物N--L-丙氨酸苯甲酯30.2g，熔点75 76 。C。权利要求1、一种N--L-丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是制备方法为将丙氨酸与苯甲醇在对甲苯磺酸做脱水剂得丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸，将丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸水解得丙氨酸苯甲酯，再将丙氨酸苯甲酯与β-苯甲酰丙烯酸乙酯在乙醇溶剂中三乙胺催化加成反应，即得目标产物N--L-丙氨酸苯甲酯。2、 根据权利要求1所述的N-丄-丙氨 酸苯甲酯的合成方法，其特征是所述的丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸中对甲苯磺酸 作为脱水剂可得到棕色油状物，反应温度60~120°C，优选80 9(TC常压下进行。3、 根据权利要求1所述的N-[ (S) -1-乙氧羰基-3-氧代-3-苯丙蜀丄-丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是所述的水解反应中的碱，包括氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化镁，反应除去对甲苯磺酸，得到丙氨酸苯甲酯，反应PH为9 10，反应在常温常压下进行。4、根据权利要求1所述的N-丄-丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是所述的丙氨酸苯甲酯，其化学结构式为 o o、 II H a II H^3， 、^ ^3中Q"^—作为保护基团并使得N-H有选择性的加成在3 -苯甲酰丙烯酸乙酯的双键上。5、根据权利要求1所述的N-丄-丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是所述加成使用的催化剂三乙胺，可以是三乙醇 胺和三丙胺，反应温度20 60。C，优选40土5"C反应常压下进行。全文摘要一种N--L-丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是制备方法为将丙氨酸与苯甲醇在对甲苯磺酸做脱水剂得丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸，将丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸水解得丙氨酸苯甲酯，再将丙氨酸苯甲酯与β-苯甲酰丙烯酸乙酯在乙醇溶剂中三乙胺催化加成反应，即得目标产物N--L-丙氨酸苯甲酯。本专利技术的优点是本专利技术的制备N--L-丙氨酸苯甲酯的合成方法科学，合理，直接简捷地引入保护基团(见右图)，收率在96％以上，且产品纯度高。文档编号C07C227/00GK101544577SQ200910115310公开日2009年9月30日 申请日期2009年5月7日 优先权日2009年5月7日专利技术者吴健龙, 唐敏华, 方元文 申请人:江西迪瑞合成化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Ｎ－［（Ｓ）－１－乙氧羰基－３－氧代－３－苯丙基］－Ｌ－丙氨酸苯甲酯的合成方法，其特征是制备方法为：将丙氨酸与苯甲醇在对甲苯磺酸做脱水剂得丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸，将丙氨酸苯甲酯对甲苯磺酸水解得丙氨酸苯甲酯，再将丙氨酸苯甲酯与β－苯甲酰丙烯酸乙酯在乙醇溶剂中三乙胺催化加成反应，即得目标产物Ｎ－［（Ｓ）－１－乙氧羰基－３－氧代－３－苯丙基］－Ｌ－丙氨酸苯甲酯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴健龙，方元文，唐敏华，
申请(专利权)人：江西迪瑞合成化工有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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