用于制备盐酸二甲双胍的方法技术

本公开提供了一种用于制备盐酸二甲双胍的方法，其包括以下步骤：由尿素制备双氰胺；和由双氰胺制备盐酸二甲双胍。本公开的方法有效提高了反应收率，非常适合于工业化大生产。非常适合于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
用于制备盐酸二甲双胍的方法


[0001]本公开涉及药物中间体合成
，特别涉及用于制备盐酸二甲双胍的方法。

技术介绍

[0002]盐酸二甲双胍是典型的用于降血糖的药物，其特别适用于治疗II型糖尿病患者。该药物还具有减重和减轻高胰岛素血症、保护心血管的作用。此外，盐酸二甲双胍还可以与其他降糖药组合使用，并在临床上有效用于治疗II型糖尿病。
[0003]现有技术中制备盐酸二甲双胍的方法存在工艺复杂且收率不高的缺点，亟待解决。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本公开提供一种新的合成盐酸二甲双胍的方法，该方法具备工艺简单且收率高的优点。
[0005]具体地，本公开的第一方面提供用于制备盐酸二甲双胍的方法，其包括以下步骤：
[0006](1)由尿素制备双氰胺；和
[0007](2)由所述双氰胺制备盐酸二甲双胍。
[0008]优选地，所述步骤(1)包括：
[0009]在反应器中，依次加入30g尿素、500mL二甲基亚砜和46g三乙胺，充分混合后，升温至65℃，在搅拌下逐步滴加23g三氯氧磷，2小时加完后，再反应1小时，然后降至室温后，减压蒸馏去除二甲基亚砜，然后依次加入100ml饱和碳酸钠水溶液、100mL乙醇和200ml乙酸乙酯，静置分相后，将有机相浓缩后，真空干燥，得双氰胺。
[0010]优选地，所述步骤(2)包括：
[0011]在反应器中，依次加入20g双氰胺和100ml乙醇，待完全溶解后，在冰浴下滴加28g二甲胺水溶液，1h滴加完毕后，将反应体系升至室温再反应8h，然后滴加稀盐酸至pH为2，然后再加入150ml乙醚后，静置分层，去除有机相，并将水相蒸干后，往反应产物中添加异丁醇/乙醇混合溶剂，然后升温至50℃至反应产物完全溶解，然后冰浴10h后，析出大量晶体，过滤并真空干燥后，得到盐酸二甲双胍。
[0012]优选地，所述步骤(2)中二甲胺水溶液由二甲胺与去离子水按重量比40:100混合得到。
[0013]优选地，所述步骤(2)中异丁醇与乙醇的重量比为1:1
‑
1:20。
[0014]优选地，所述步骤(2)中异丁醇与乙醇的重量比为1:5
‑
1:15。
[0015]优选地，所述步骤(2)中异丁醇与乙醇的重量比为1:9。
[0016]本公开的第二方面提供通过上述方法制备得到的盐酸二甲双胍。
[0017]本公开的第三方面提供通过上述方法制备得到的双氰胺。
[0018]参考以下详细说明更易于理解本申请的上述以及其它特征、方面和优点。
具体实施方案
[0019]除非另有限定，本文使用的所有科技术语具有与本公开所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，则以本说明书中的定义为准。
[0020]除非另外说明，所有的百分数、份数、比例等都以重量计。
[0021]本文中所用的术语“包括”、“包含”、“具有”、“有”、“含有”或其任何其他变体意在涵盖非排它性的包括。例如，包含一系列要素的组合物、工艺、方法、制品或设备并不一定只限于那些要素，而是还可以包含这些组合物、工艺、方法、制品或设备所未明确列举的要素或所固有的其他要素。
[0022]当以范围、优选范围或一系列上限优选值和下限优选值给出数量、重量份或者其它数值或参数时，应理解其具体公开了由任何较大的范围限值或优选值和任何较小的范围限值或优选值的任何一对数值所形成的所有范围，而无论范围是否分别被公开。例如，当描述“1至5”的范围时，所描述的范围应理解为包括“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等的范围。除非另外说明，在本文描述数值范围之处，所述范围意图包括范围端值以及该范围内的所有整数和分数。
[0023]此外，在本公开的要素或组分之前的不定冠词“一”和“一种”意图表示所述要素或组分的出现(即发生)次数没有限制性。因此“一”或“一种”应理解为包括一种或至少一种，除非明确表示数量为单数，否则单数形式的所述要素或组分也包括复数的情况。
[0024]除非具体说明，本文所描述的材料、方法和实例仅是示例性的，而非限制性的。尽管与本文所述的那些方法和材料类似或等同的方法和材料可用于本公开的实施或测试，但本文仍描述了合适的方法和材料。
[0025]以下详细描述本公开。
[0026]实施例
[0027]实施例1
[0028]制备盐酸二甲双胍的方法，其步骤为：
[0029](1)由尿素制备双氰胺
[0030]在反应器中，依次加入30g尿素、500mL二甲基亚砜和46g三乙胺，充分混合后，升温至65℃，在搅拌下逐步滴加23g三氯氧磷，2小时加完后，再反应1小时，然后降至室温后，减压蒸馏去除二甲基亚砜，然后依次加入100ml饱和碳酸钠水溶液、100mL乙醇和200ml乙酸乙酯，静置分相后，将有机相浓缩后，真空干燥，得双氰胺，收率为97.9％。
[0031](2)由双氰胺制备盐酸二甲双胍
[0032]在反应器中，依次加入20g双氰胺和100ml乙醇，待完全溶解后，在冰浴下滴加28g二甲胺水溶液(二甲胺与去离子水按重量比40:100混合得到)，1h滴加完毕后，将反应体系升至室温再反应8h，然后滴加稀盐酸至pH为2，然后再加入150ml乙醚后，静置分层，去除有机相，并将水相蒸干后，往反应产物中添加异丁醇/乙醇混合溶剂(异丁醇与乙醇的重量比为1:9)，然后升温至50℃至反应产物完全溶解，然后冰浴10h后，析出大量晶体，过滤并真空干燥后，得到盐酸二甲双胍，收率为98.2％。
[0033]实施例2
[0034]制备盐酸二甲双胍的方法，其步骤为：
[0035](1)由尿素制备双氰胺
[0036]在反应器中，依次加入30g尿素、500mL二甲基亚砜和46g三乙胺，充分混合后，升温至65℃，在搅拌下逐步滴加23g三氯氧磷，2小时加完后，再反应1小时，然后降至室温后，减压蒸馏去除二甲基亚砜，然后依次加入100ml饱和碳酸钠水溶液、100mL乙醇和200ml乙酸乙酯，静置分相后，将有机相浓缩后，真空干燥，得双氰胺，收率为97.9％。
[0037](2)由双氰胺制备盐酸二甲双胍
[0038]在反应器中，依次加入20g双氰胺和100ml乙醇，待完全溶解后，在冰浴下滴加28g二甲胺水溶液(二甲胺与去离子水按重量比40:100混合得到)，1h滴加完毕后，将反应体系升至室温再反应8h，然后滴加稀盐酸至pH为2，然后再加入150ml乙醚后，静置分层，去除有机相，并将水相蒸干后，往反应产物中添加异丁醇/乙醇混合溶剂(异丁醇与乙醇的重量比为1:5)，然后升温至50℃至反应产物完全溶解，然后冰浴10h后，析出大量晶体，过滤并真空干燥后，得到盐酸二甲双胍，收率为95.1％。
[0039]实施例3
[0040]制备盐酸二甲双胍的方法，其步骤为：
[0041](1)由尿素制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于制备盐酸二甲双胍的方法，其特征在于，其包括以下步骤：(1)由尿素制备双氰胺；和(2)由所述双氰胺制备盐酸二甲双胍。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)包括：在反应器中，依次加入30g尿素、500mL二甲基亚砜和46g三乙胺，充分混合后，升温至65℃，在搅拌下逐步滴加23g三氯氧磷，2小时加完后，再反应1小时，然后降至室温后，减压蒸馏去除二甲基亚砜，然后依次加入100ml饱和碳酸钠水溶液、100mL乙醇和200ml乙酸乙酯，静置分相后，将有机相浓缩后，真空干燥，得双氰胺。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)包括：在反应器中，依次加入20g双氰胺和100ml乙醇，待完全溶解后，在冰浴下滴加28g二甲胺水溶液，1h滴加完毕后，将反应体系升至室温再反应8h，然后滴加稀盐酸至pH为2，然后再加入150ml乙醚后，静置分层，去除有机相，并将水相蒸干后，往反应产物中添加异丁醇/乙醇混合溶剂，然后升温至50℃至反应产物完全溶解，然...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈新龙，
申请(专利权)人：杭州新曦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：