一种制备瑞舒伐他汀钙的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备瑞舒伐他汀钙的方法。所述方法包括：瑞舒伐他汀钙的合成向四口瓶中加入(6

【技术实现步骤摘要】
一种制备瑞舒伐他汀钙的方法


[0001]本专利技术涉及一种制备瑞舒伐他汀钙的方法。

技术介绍

[0002]瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)是一种有效的降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)和甘油三酯(TG)水平的药物。它是一种HMG
‑
CoA还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇生物合成的关键酶，从而降低血浆胆固醇水平。瑞舒伐他汀钙广泛应用于治疗高血脂症、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的患者。
[0003]实验室和工业生产中，为了提高瑞舒伐他汀钙的收率、纯度和产品性能，研究人员和工程师们需要不断优化合成路线、选择合适的催化剂和反应条件。在制药行业中，瑞舒伐他汀钙的制备方法还需要满足以下要求：
[0004]可控性和可重复性：制备方法应具有良好的可控性和可重复性，以确保每批产品的质量稳定。
[0005]安全性：在整个制备过程中，应遵循安全操作规程，确保操作人员和环境的安全。
[0006]经济性：合成方法应具有良好的经济性，以降低生产成本，提高产品的市场竞争力。
[0007]环境友好性：合成过程中应尽量减少有害物质的排放，使用环保型溶剂和催化剂，实现绿色化学和可持续生产。
[0008]可扩展性：实验室规模的合成方法应具有良好的可扩展性，以便在工业生产中实现规模化生产。
[0009]现有技术中，合成过程中采用了含有金属的催化剂，同时合成步骤也较复杂，金属催化剂等杂质的分离也带来很多困难。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的是为解决现有技术的不足，提供了一种制备瑞舒伐他汀钙的方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0011]一种制备瑞舒伐他汀钙的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
[0012]步骤1、2
‑
[(4R,6S)
‑6‑
醛基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基]乙酸叔丁酯的合成
[0013]于四口瓶中加入2
‑
{(4R,6S)
‑6‑
[(乙酰氧基)甲基]‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基}乙酸叔丁酯，加入二氯甲烷，水，1,4,7,10,13,16
‑
六氧杂环十八烷，N,N
‑
二甲基乙酰胺，DMP，氧化反应完成后，静置，分液，洗涤，得到2
‑
[(4R,6S)
‑6‑
醛基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基]乙酸叔丁酯；
[0014]步骤2、6
‑
{2
‑
[4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶
‑5‑
基]乙烯基}(4R，6S)
‑
2，2
‑
二甲基[1，3]二氧杂
‑4‑
基)乙酸叔丁酯的合成
[0015]向四口瓶中加入4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
(N
‑
甲基
‑
N
‑
甲磺酰氨基)
‑
嘧啶
‑5‑
甲
基三苯基溴化磷和二甲基亚砜，再加入碳酸氢钾，和2
‑
[(4R,6S)
‑6‑
醛基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基]乙酸叔丁酯，保温反应，反应完成后，加水终止反应后，加入正庚烷，分液得到有机相洗涤、浓缩、重结晶得到6
‑
{2
‑
[4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶
‑5‑
基]乙烯基}(4R，6S)
‑
2，2
‑
二甲基[1，3]二氧杂
‑4‑
基)乙酸叔丁酯；
[0016]步骤3、瑞舒伐他汀钙的合成
[0017]向四口瓶中加入(6
‑
{2
‑
[4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶
‑5‑
基]乙烯基}(4R，6S)
‑
2，2
‑
二甲基[1，3]二氧杂
‑4‑
基)乙酸叔丁酯)，乙醇以及HCl，TLC检测主原料完全消失，向反应体系中加入氢氧化钠，TLC检测中间体消失，浓缩除去乙醇，向体系中加入乙酸异丙酯，分出有机相，向水相滴加氯化钙水溶液，搅拌反应后收集固体，洗涤，烘干后得到匹伐他汀钙。
[0018]作为一种优选的技术方案，所述1,4,7,10,13,16
‑
六氧杂环十八烷，N,N
‑
二甲基乙酰胺，DMP的摩尔比为1：(0.2
‑
0.8)：(10
‑
20)。
[0019]所述步骤1中氧化反应的温度为15～30℃。
[0020]作为一种优选的技术方案，步骤1中二氯甲烷与水的质量比为1：0.2
‑
0.8。
[0021]作为一种优选的技术方案，步骤2的反应温度为55
±
5℃。
[0022]作为一种优选的技术方案，步骤2的反应温度为15～30℃。
[0023]作为一种优选的技术方案，4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
(N
‑
甲基
‑
N
‑
甲磺酰氨基)
‑
嘧啶
‑5‑
甲基三苯基溴化磷通过以下步骤制备得到：
[0024]将4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
(N
‑
甲基
‑
N
‑
甲磺酰氨基)
‑5‑5‑
羟甲基
‑
嘧啶和三苯基鏻氟硼酸盐溶于乙腈中，加热至70
‑
100℃搅拌回流，反应完成后，减压浓缩至干，得4
‑
(4
‑
氟苯基)<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备瑞舒伐他汀钙的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤1、2
‑
[(4R,6S)
‑6‑
醛基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基]乙酸叔丁酯的合成于四口瓶中加入2
‑
{(4R,6S)
‑6‑
[(乙酰氧基)甲基]
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基}乙酸叔丁酯，加入二氯甲烷，水，1,4,7,10,13,16
‑
六氧杂环十八烷，N,N
‑
二甲基乙酰胺，DMP，氧化反应完成后，静置，分液，洗涤，得到2
‑
[(4R,6S)
‑6‑
醛基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基]乙酸叔丁酯；步骤2、6
‑
{2
‑
[4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶
‑5‑
基]乙烯基}(4R，6S)
‑
2，2
‑
二甲基[1，3]二氧杂
‑4‑
基)乙酸叔丁酯的合成向四口瓶中加入4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
(N
‑
甲基
‑
N
‑
甲磺酰氨基)
‑
嘧啶
‑5‑
甲基三苯基溴化磷和二甲基亚砜，再加入碳酸氢钾，和2
‑
[(4R,6S)
‑6‑
醛基
‑
2,2
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氧杂环己基
‑4‑
基]乙酸叔丁酯，保温反应，反应完成后，加水终止反应后，加入正庚烷，分液得到有机相洗涤、浓缩、重结晶得到6
‑
{2
‑
[4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
异丙基
‑2‑
[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶
‑5‑
基]乙烯基}(4R，6S)
‑
2，2
‑
二甲基[1，3]二氧杂
‑4‑
基)乙酸叔丁酯；步...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈新龙，
申请(专利权)人：杭州新曦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：