２－（３－氰基－４－异丁氧基苯基）－４－甲基－５－噻唑甲酸新晶型Ｋ及其他晶型的制备方法技术

本发明专利技术涉及以乙酸乙酯和石油醚作混合溶剂得到的２－（３－氰基－４－异丁氧基苯基）－４－甲基－５－噻唑甲酸的一种晶型Ｋ及其制备方法。乙酸乙酯和正己烷组成的混合溶剂也可以得到该晶型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4_甲基-5-噻唑甲酸的一种晶型及 其制备方法。
技术介绍
2-(3_氰基-4-异丁氧基苯基)-4_甲基-5-噻唑甲酸通用名为非布索坦 (Febuxostat)，主要用于血尿酸过高相关疾病的治疗.<formula>formula see original document page 3</formula>非布索坦有多种晶型，中国专利CN1275126公布了由日本帝人公司专利技术的涉及本 化合物的A、B、C、D、G和无定形及其制备方法。其中，晶体A是相对稳定的晶型；晶体D为 甲醇化物；晶体G为水合物。此篇专利采用甲醇/水或异丙醇/水的溶剂体系晶型结晶， 并且可以根据不同的干燥方法晶型晶型转化。中国专利CN1970547公布了由重庆医药工业 研究院专利技术的涉及本化合物的H、I、J的制备方法。这三种晶型的X-射线粉末衍射图的反 射角 2 θ 在约 6. 71，7. 19，10. 03，11. 10，12. 96，13. 48，15. 78，17. 60 和 22. 15 处有特征吸收 峰。此外，中国专利CN101139325公布了由上海医药工业研究院专利技术的涉及本化合物的I 和II的制备方法。I和II型晶体的χ-射线粉末衍射图具有可将其与其它晶型体区分开来 的特征吸收。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的非布索坦的晶型，即晶型K。本专利技术的另一目的在 于提供制备非布索坦晶型的方法。非布索坦晶型K的特征其X射线粉末衍射图的反射角2Θ为5. 65 士 0.2，7. 91 士 0.2，11. 52 士 0.2， 12. 77 士0. 2，14. 29 士0. 2，15. 42 士0. 2，16. 75 士0. 2，17. 44士0. 2，18. 14士 0. 2，18. 39 士0. 2， 20. 47士0. 2,20. 98士0. 2,22. 23士0. 2,23. 31 士0. 2,23. 81 士0. 2,24. 45士0. 2,25. 89士0. 2， 26. 08士0. 2,28. 92士0. 2,31. 26士0. 2,34. 41 士0. 2 (士0. 2 为 2 θ 值可接受的误差范围)。其 X-射线粉末衍射图谱见图1。晶型K是将非布索坦与乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，或者乙酸乙酯和正己烷的 混合溶剂加热溶解后，重结晶得到。在乙酸乙酯和石油醚体系中，乙酸乙酯的用量为非布索 坦的10 50倍，优选18倍；石油醚的用量为非布索坦的1 5倍，优选2倍；加热所需的温度约为20 80°C，优选65°C ；干燥温度为60°C。在乙酸乙酯和正己烷体系中，乙酸乙酯的用量为非布索坦的10 50倍，优选20倍；正己烷的用量为非布索坦的1 5倍，优选 1. 5倍；加热所需的温度约为20 80°C，优选70°C ；干燥温度为60°C。本专利技术还通过不同的结晶方法得到了与中国专利CN101139325中晶型I以及中国 专利CNl275126中晶型B、D相符的晶型。附图说明本申请中包括的附图是说明书的一个构成部分，附图与说明书和权利要求书一起 用于说明本专利技术的实质内容，用于更好的理解本专利技术。图1为非布索坦晶型K的x-ray粉末衍射图谱；图2为非布索坦晶型I的X-ray粉末衍射图谱；图3为非布索坦晶型B的X-ray粉末衍射图谱；图4为非布索坦晶型D的X-ray粉末衍射图谱；具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步阐述，但这些实施例不对本专利技术构成任何限 制。下列实施例所采用的分析仪器为下列型号X-ray =Cu 岛津 XRD_700/40Kv/30mA 熔点仪申光 WRR 熔点仪实施例1非布索坦晶型K的制备方法将非布索坦2. Og加入乙酸乙酯41ml和石油醚7ml的混合溶剂中回流溶解，然后 静置冷至室温，4小时后，过滤。60°C，0.095MPa真空干燥2小时。得到晶型K样品1. 4g。 熔点209 210°C。实施例2非布索坦晶型K的制备方法将非布索坦2. Og加入乙酸乙酯44ml和正己烷4ml的混合溶剂中回流溶解，然后 静置冷至室温，4小时后，过滤。60°C，0.095MPa真空干燥2小时。得到晶型K样品1. 3g。 熔点209 210°C。实施例3非布索坦晶型I的制备方法将非布索坦1. Og加入丁酮8ml和正己烷4ml的混合溶剂中回流溶解，然后静置冷 至室温，2小时后，过滤。60°C，0.095MPa真空干燥2小时。得到晶型I样品0. 72g。熔点 208 209"C。X-ray 粉末衍射 2 θ 为 6. 56，7. 24，12. 86，13. 28，16. 17，16. 51，17. 45，18. 98， 20. 86，21. 96，23. 06，23. 83，24. 68，25. 87，26. 73。实施例4非布索坦晶型B的制备方法将非布索坦1. Og加入丁酮2ml和甲醇4ml的混合溶剂中回流溶解，然后静置冷 至室温，4小时后，过滤。50°C，0.095MPa真空干燥2小时。得到晶型B样品0. 65g。熔点207 209 °C。X-ray 粉末衍射 2Θ 为 6. 81，8. 27，9. 60，11. 58，12. 19，13. 64，14. 84，15. 83， 16. 36，17. 29，19. 54,20. 61,21. 47,23. 33,24. 79,25. 25,25. 85,26. 19,26. 72,27. 78， 29. 30。实施例5非布索坦晶型D的制备方法将非布索坦1. Og加入乙醇6ml和正己烷4ml的混合溶剂中回流溶解，然后静置冷 至室温，4小时后，过滤。60°C，0.095MPa真空干燥2小时。得到晶型D样品0. 78g。熔点 207 209O。X-ray 粉末衍射 2 θ 为 6. 58，7. 15，8. 09，9. 61，11. 68，12. 88，17. 16，19. 17，21. 69， 23. 52,23. 83,25. 91,26. 91,28. 36,29. 06,30. 12,31. 32。权利要求一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型K，其特征在于该晶体的X射线粉末衍射图的反射角2θ为5.65±0.2，7.91±0.2，11.52±0.2，12.77±0.2，14.29±0.2，15.42±0.2，16.75±0.2，17.44±0.2，18.14±0.2，18.39±0.2，20.47±0.2，20.98±0.2，22.23±0.2，23.31±0.2，23.81±0.2，24.45±0.2，25.89±0.2，26.08±0.2，28.92±0.2，31.26±0.2，34.41±0.2处有特征吸收峰。2.如权利要求1所述的晶型K，其特征在于，所述晶型的熔点为209 210°C。3.一种2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型K的制备方法，通 过将所述化合物加热溶解并重结晶的方法，过滤真空干燥后得到产品，其特征在于使用乙 酸乙酯和石油醚作混合溶剂。4.如权利要求3所述的制备方法，包括下列步骤将2-(3_氰基-4-异丁氧基苯基)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２－（３－氰基－４－异丁氧基苯基）－４－甲基－５－噻唑甲酸的晶型Ｋ，其特征在于：该晶体的Ｘ射线粉末衍射图的反射角２θ为５．６５±０．２，７．９１±０．２，１１．５２±０．２，１２．７７±０．２，１４．２９±０．２，１５．４２±０．２，１６．７５±０．２，１７．４４±０．２，１８．１４±０．２，１８．３９±０．２，２０．４７±０．２，２０．９８±０．２，２２．２３±０．２，２３．３１±０．２，２３．８１±０．２，２４．４５±０．２，２５．８９±０．２，２６．０８±０．２，２８．９２±０．２，３１．２６±０．２，３４．４１±０．２处有特征吸收峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晔，邵丽萍，童卫民，晁建平，刘丰年，
申请(专利权)人：北京红惠新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]