一种非诺贝特及其杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，具体涉及一种非诺贝特及其杂质的制备方法。本发明专利技术将4

【技术实现步骤摘要】
一种非诺贝特及其杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种非诺贝特及其杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]非诺贝特，化学名称为2
‑
甲基
‑2‑
(4
‑
(4
‑
氯苯甲酰基)苯氧基)丙酸异丙酯，商品名为TRICOR，结构式如式I所示，属于贝特类药物，可用于治疗成人饮食控制疗法中效果不理想的高脂血症，可以降低血液中的高胆固醇、高甘油三酯(脂肪酸)、低蛋白脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的水平，同时增加高密度脂蛋白水平，从而降低曲霉菌素水平以及降低与心脏病相关的疾病的发作风险。
[0003][0004]药品的安全性不仅取决于活性药用成分(或原料药)的毒理性，还取决于在各种化学合成、配方过程或产品降解过程中形成的毒理性。因此，原料药中杂质的识别、定量和控制是原料药开发中获得市场批准的重要部分。
[0005]目前，非诺贝特的合成主要有路线1和路线2。
[0006][0007]路线1中，关于化合物(II)的制备如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非诺贝特及其杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将4
‑
氯苯甲酰氯、苯甲醚、Lewis酸和苯类溶剂混合，进行Friedel
‑
Crafts酰基化反应，然后进行脱甲基反应后第一分离纯化，分别得到化合物II、杂质化合物IV和杂质化合物V；(2)将所述化合物II、2
‑
溴异丁酸异丙酯、碱性试剂和醇类溶剂混合，进行第一醚化反应后第二分离纯化，得到非诺贝特；(3)将所述杂质化合物IV、2
‑
溴异丁酸异丙酯、碱性试剂和醇类溶剂混合，进行第二醚化反应后第三分离纯化，得到杂质化合物VI；步骤(2)和步骤(3)没有时间先后顺序。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述苯类溶剂包括甲苯、二甲苯和氯苯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述4
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氯苯甲酰氯、苯甲醚和Lewis酸的摩尔比为1：1.2～1.4：2～2.2；所述Lewis酸包括AlCl3、FeCl3和ZnCl2中的一种或几种。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述Friedel
‑
Crafts酰基化反应的温度为
‑
20～
‑
10℃，时间为3～4h。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱甲基反应的温度为80～90℃，时间为4～5h；所述脱甲基反应采用的脱甲基试剂包括AlCl3、BBr3和BCl3中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一分离纯化包括：(a)将所述脱甲基反应得到的脱甲基反应液与水混合后固液分离，分别得到第一液体组分和第一固体组分；(b)将所述第一固体组分依...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尼尔，
申请(专利权)人：浙江恒康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：