靶向TROP2和CD3的抗体及其用途制造技术

本文提供了与TROP2和CD3选择性结合的抗体、其药物组合物以及核酸和用于其制备和发现的方法。的方法。的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向TROP2和CD3的抗体及其用途
交叉引用
[0001]本申请要求于2020年8月24日提交的美国临时申请号63/069,518和于2021年5月17日提交的美国临时申请号63/189,461的权益，其每一个均通过引用并入本文。序列表
[0002]本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，其全部内容通过引用并入本文。所述ASCII副本于2021年8月20日创建，命名为52426_722_601_SL.txt，大小为40,768字节。

技术实现思路

[0003]在某些实施方案中，本文公开了根据下式的分离的多肽复合物：A
‑
L
‑
B(式I)其中A包含与CD3结合的单链可变片段(scFv)；B包含与TROP2结合的抗原结合片段(Fab)或Fab
′
，其中Fab或Fab
′
包含Fab轻链多肽和Fab重链多肽，Fab轻链多肽包含Fab轻链可变结构域，Fab重链多肽包含Fab重链可变结构域，Fab重链可变结构域包含互补决定区(CDR)：HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3，其中Fab重链可变结构域的HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3包含：HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:10；HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:11；HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:12，且其中CDR在HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2或HC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰；且L包含将A连接至B的接头。在一些情况下，Fab轻链可变结构域包含互补决定区(CDR)：LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3，其中Fab轻链可变结构域的LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3包含：LC
‑
CDR1：SEQ ID NO:13；LC
‑
CDR2：SEQ ID NO:14；和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:15，且其中CDR在LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2或LC
‑
CDR3的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。在一些情况下，scFv包含scFv轻链可变结构域和scFv重链可变结构域。在一些情况下，scFv重链可变结构域包含互补决定区(CDR)：HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3，其中scFv重链可变结构域的HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3包含：HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:1；HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:2；HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:3，且其中CDR在HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2或HC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。在一些情况下，scFv轻链可变结构域包含互补决定区(CDR)：LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3，其中scFv轻链可变结构域的LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3包含：LC
‑
CDR1：SEQ ID NO:4；LC
‑
CDR2：SEQ ID NO:5；和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:6，且其中CDR在LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2或LC
‑
CDR3的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。在一些情况下，Fab重链多肽包含与根据SEQ ID NO:17的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些情况下，Fab重链多肽包含SEQ ID NO:17的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，Fab重链多肽包含SEQ ID NO:17的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，Fab重链多肽包含SEQ ID NO:17的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列且与SEQ ID NO:17的至少200个连续氨基酸残基具有至少80％序列同一性。在一些情况下，Fab重链多肽包含根据SEQ ID NO:17的氨基酸序列。在一些情况下，Fab轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:16的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些情况下，Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:16的至少100个连续氨基酸残
基的氨基酸序列。在一些情况下，Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:16的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:16的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列且与SEQ ID NO:16的至少200个连续氨基酸残基具有至少80％序列同一性。在一些情况下，Fab轻链多肽包含根据SEQ ID NO:16的氨基酸序列。在一些情况下，scFv重链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些情况下，scFv重链可变结构域包含SEQ ID NO:8的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，scFv重链可变结构域包含SEQ ID NO:8的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，scFv重链可变结构域包含SEQ ID NO:8的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列且与SEQ ID NO:8的至少100个连续氨基酸残基具有至少80％序列同一性。在一些情况下，scFv重链可变结构域包含根据SEQ ID NO:8的氨基酸序列。在一些情况下，scFv轻链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些情况下，scFv轻链可变结构域包含SEQ ID NO:7的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，scFv轻链可变结构域包含SEQ ID NO:7的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些情况下，scFv轻链可变结构域包含SEQ ID NO:7的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列且与SEQ ID NO:7的至少100个连续氨基酸残基具有至少80％序列同一性。在一些情况下，scFv轻链可变结构域包含根据SEQ ID NO:7的氨基酸序列。在一些情况下，scFv包含与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种根据下式的分离的多肽复合物：A
‑
L
‑
B(式I)其中A包含与CD3结合的单链可变片段(scFv)；B包含与TROP2结合的抗原结合片段(Fab)或Fab
′
，其中所述Fab或Fab
′
包含Fab轻链多肽和Fab重链多肽，所述Fab轻链多肽包含Fab轻链可变结构域，所述Fab重链多肽包含Fab重链可变结构域，所述Fab重链可变结构域包含互补决定区(CDR)：HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3，且其中所述Fab重链可变结构域的所述HC
‑
CDR1、所述HC
‑
CDR2和所述HC
‑
CDR3包含：HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:10；HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:11；HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:12，且其中所述CDR在所述HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2或HC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰；且L包含将A连接至B的接头。2.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述Fab轻链可变结构域包含互补决定区(CDR)：LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3，其中所述Fab轻链可变结构域的所述LC
‑
CDR1、所述LC
‑
CDR2和所述LC
‑
CDR3包含：LC
‑
CDR1：SEQ ID NO:13；LC
‑
CDR2：SEQ ID NO:14；和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:15，且其中所述CDR在所述LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2或LC
‑
CDR3的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。3.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv包含scFv轻链可变结构域和scFv重链可变结构域。4.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv重链可变结构域包含互补决定区(CDR)：HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3，其中所述scFv重链可变结构域的所述HC
‑
CDR1、所述HC
‑
CDR2和所述HC
‑
CDR3包含：HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:1；HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:2；HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:3，且其中所述CDR在所述HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2或HC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。5.根据权利要求4所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv轻链可变结构域包含互补决定区(CDR)：LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3，其中所述scFv轻链可变结构域的所述LC
‑
CDR1、所述LC
‑
CDR2和所述LC
‑
CDR3包含：LC
‑
CDR1：SEQ ID NO:4；LC
‑
CDR2：SEQ ID NO:5；和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:6，且其中所述CDR在所述LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2或LC
‑
CDR3的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。6.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述Fab重链多肽包含与根据SEQ ID NO:17的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。7.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述Fab重链多肽包含根据SEQ ID NO:17的氨基酸序列。8.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述Fab轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:16的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。9.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述Fab轻链多肽包含根据SEQ ID NO:16的氨基酸序列。10.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv重链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv重链可变结构域包含根据SEQ ID NO:8的氨基酸序列。12.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv轻链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。13.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv轻链可变结构域包含根据SEQ ID NO:7的氨基酸序列。14.根据权利要求1中任一项所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv包含与根据SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。15.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv包含根据SEQ ID NO:9的氨基酸序列。16.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C
‑
末端连接至B的N
‑
末端。17.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的N
‑
末端连接至B的C
‑
末端。18.根据权利要求17所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C
‑
末端连接至所述Fab重链多肽的N
‑
末端。19.根据权利要求18所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的N
‑
末端连接至所述Fab重链多肽的C
‑
末端。20.根据权利要求17所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C
‑
末端连接至所述Fab轻链多肽的N
‑
末端。21.根据权利要求18所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的N
‑
末端连接至所述Fab轻链多肽的C
‑
末端。22.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域。23.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接至所述scFv重链可变结构域。24.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域。25.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv重链可变结构域。26.根据权利要求25所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的N
‑
末端。27.根据权利要求24所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端。28.根据权利要求23所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接至所述scFv重链可变结构域的N
‑
末端。29.根据权利要求24所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接至所述scFv重链可变结构域的C
‑
末端。30.根据权利要求23所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接
至所述scFv轻链可变结构域的N
‑
末端。31.根据权利要求22所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端。32.根据权利要求24所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv重链可变结构域的N
‑
末端。33.根据权利要求22所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv重链可变结构域的C
‑
末端。34.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头包含SEQ ID NO:19(GGGGSGGGGSGGGGS)或SEQ ID NO:18(GGGGS)的氨基酸序列。35.根据权利要求34所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端，且其中所述Fab轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:20的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，且与所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端连接的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:21的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。36.根据权利要求34所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端，且其中所述Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:20的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列，且与所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端连接的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:21的至少400个连续氨基酸残基的氨基酸序列。37.根据权利要求34所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端，且其中所述Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:20的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列，且与所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端连接的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:21的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列。38.根据权利要求34所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接至所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端，且其中所述Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:20的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列且与所述SEQ ID NO:20的至少200个连续氨基酸残基具有至少80％序列同一性，且与所述scFv轻链可变结构域的C
‑
末端连接的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:21的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列且与所述SEQ ID NO:21的至少450个连续氨基酸残基具有至少80％序列同一性。39.根据权利要求34...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：佳努克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：