用于靶向制造技术

本文提供了与

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶向CD28和PD
‑
L1的多特异性抗体及其使用方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求
2020
年
10
月
30
日提交的美国临时申请号
63/107,942、2021
年1月
25
日提交的美国临时申请号
63/141,268、2021
年5月
18
日提交的美国临时申请号
63/189,843、2020
年
12
月9日提交的美国临时申请号
63/123,327、2021
年5月
12
日提交的美国临时申请号
63/187,719、2020
年
12
月9日提交的美国临时申请号
63/123,329、2021
年5月
12
日提交的美国临时申请号
63/187,699、2021
年5月
12
日提交的美国临时申请号
63/187,690
的权益，所述申请中的每一个均通过引用整体并入本文
。
[0003]序列表
[0004]本申请含有按
ASCII
格式以电子方式递交并特此通过引用整体并入的序列表
。
所述
ASCII
副本创建于
2021
年
10
月
27
日，名称为
52426
‑
726_601_SL.txt
并且大小为
483,304
字节
。

技术实现思路

[0005]在某些实施方案中，本文公开了多特异性抗体，其包含
CD28
结合结构域和
PD
‑
L1
结合结构域，其中当所述
CD28
结合结构域是单链可变片段
(scFv)
时，所述
PD
‑
L1
结合结构域不是
scFv。
在一些情况下，所述多特异性抗体是根据下式：
[0006]A
‑
L
‑
B(
式
I)
[0007]其中
A
包含所述
CD28
结合结构域；
B
包含所述
PD
‑
L1
结合结构域；并且
L
包含连接
A
与
B
的接头
。
在一些情况下，所述
CD28
结合结构域包含单链可变片段
、
单结构域抗体
、Fab
或
Fab'。
在一些情况下，所述
CD28
结合结构域包含所述单链可变片段
。
在一些情况下，所述
CD28
结合结构域包含所述单结构域抗体
。
在一些情况下，所述
CD28
结合结构域包含所述
Fab
或所述
Fab'。
在一些情况下，所述
PD
‑
L1
结合结构域包含单结构域抗体
、Fab
或
Fab'。
在一些情况下，所述
PD
‑
L1
结合结构域包含所述
Fab
或所述
Fab'。
在一些情况下，所述
PD
‑
L1
结合结构域包含所述
Fab
或所述
Fab'
，并且所述
CD28
结合结构域包含所述单链可变片段
。
在一些情况下，包含所述
Fab
或所述
Fab'
的所述
PD
‑
L1
结合结构域包含
Fab
重链多肽和
Fab
轻链多肽，所述
Fab
重链多肽包含
Fab
重链可变结构域，所述
Fab
轻链多肽包含
Fab
轻链可变结构域
。
在一些情况下，包含所述单链可变片段的所述
CD28
结合结构域包含
scFv
重链可变结构域和
scFv
轻链可变结构域
。
在一些情况下，所述接头连接
A
的
C
末端与
B
的
N
末端
。
在一些情况下，所述接头连接
A
的
N
末端与
B
的
C
末端
。
在一些情况下，所述接头连接
A
的
C
末端与所述
Fab
重链多肽的
N
末端
。
在一些情况下，所述接头连接
A
的
N
末端与所述
Fab
重链多肽的
C
末端
。
在一些情况下，所述接头连接
A
的
C
末端与所述
Fab
轻链多肽的
N
末端
。
在一些情况下，所述接头连接
A
的
N
末端与所述
Fab
轻链多肽的
C
末端
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
重链可变结构域
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
重链可变结构域
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域的
N
末端
。
在一些情况下，所述
接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域的
C
末端
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
重链可变结构域的
N
末端
。
在一些情况下，所述接头连接所述
Fab
轻链多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种多特异性抗体，其包含分化簇
28(CD28)
结合结构域和程序性死亡配体
1(PD
‑
L1)
结合结构域
。2.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中当所述
CD28
结合结构域是单链可变片段
(scFv)
时，所述
PD
‑
L1
结合结构域不是
scFv。3.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是根据下式：
A
‑
L
‑
B(
式
I)
其中
A
包含所述
CD28
结合结构域；
B
包含所述
PD
‑
L1
结合结构域；并且
L
包含连接
A
与
B
的接头
。4.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中所述
CD28
结合结构域包含单链可变片段
、
单结构域抗体
、Fab
或
Fab'。5.
如权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述
CD28
结合结构域包含所述单链可变片段
。6.
如权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述
CD28
结合结构域包含所述单结构域抗体
。7.
如权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述
CD28
结合结构域包含所述
Fab
或所述
Fab'。8.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述
PD
‑
L1
结合结构域包含单结构域抗体
、Fab
或
Fab'。9.
如权利要求8所述的多特异性抗体，其中所述
PD
‑
L1
结合结构域包含所述
Fab
或所述
Fab'。10.
如权利要求9所述的多特异性抗体，其中所述
PD
‑
L1
结合结构域包含所述
Fab
或所述
Fab'
，并且所述
CD28
结合结构域包含所述单链可变片段
。11.
如权利要求
10
所述的多特异性抗体，其中包含所述
Fab
或所述
Fab'
的所述
PD
‑
L1
结合结构域包含
Fab
重链多肽和
Fab
轻链多肽，所述
Fab
重链多肽包含
Fab
重链可变结构域，所述
Fab
轻链多肽包含
Fab
轻链可变结构域
。12.
如权利要求
11
所述的多特异性抗体，其中包含所述单链可变片段的所述
CD28
结合结构域包含
scFv
重链可变结构域和
scFv
轻链可变结构域
。13.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中所述接头连接
A
的
C
末端与
B
的
N
末端
。14.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中所述接头连接
A
的
N
末端与
B
的
C
末端
。15.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接
A
的
C
末端与所述
Fab
重链多肽的
N
末端
。16.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接
A
的
N
末端与所述
Fab
重链多肽的
C
末端
。17.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接
A
的
C
末端与所述
Fab
轻链多肽的
N
末端
。18.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接
A
的
N
末端与所述
Fab
轻链多
肽的
C
末端
。19.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域
。20.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
重链可变结构域
。21.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域
。22.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
重链可变结构域
。23.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域的
N
末端
。24.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域的
C
末端
。25.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
重链可变结构域的
N
末端
。26.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
轻链多肽与所述
scFv
重链可变结构域的
C
末端
。27.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域的
N
末端
。28.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
轻链可变结构域的
C
末端
。29.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
重链可变结构域的
N
末端
。30.
如权利要求
12
所述的多特异性抗体，其中所述接头连接所述
Fab
重链多肽与所述
scFv
重链可变结构域的
C
末端
。31.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中所述接头的长度是至少5个氨基酸
。32.
如权利要求
31
所述的多特异性抗体，其中所述接头的长度不超过
30
个氨基酸
。33.
如权利要求
32
所述的多特异性抗体，其中所述接头的长度是至少5个氨基酸且不超过
30
个氨基酸
。34.
如权利要求
33
所述的多特异性抗体，其中所述接头的长度是5个氨基酸
。35.
如权利要求
33
所述的多特异性抗体，其中所述接头的长度是
15
个氨基酸
。36.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中所述接头选自
(G2S)
n
、(GS)
n
、(GSGGS)
n
(SEQ ID NO:58)、(GGGS)
n
(SEQ ID NO:59)、(GGGGS)
n
(SEQ ID NO:60)
和
(GSSGGS)
n
(SEQ ID NO:61)
，其中
n
是至少1的整数
。37.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中
L
具有包括
(G2S)
n
(SEQ ID NO:233)
的式，其中
n
是1至3的整数
。38.
如权利要求3所述的多特异性抗体，其中所述
L
包含
SEQ ID NO:18(GGGGSGGGGSGGGGS)
或
SEQ ID NO:19(GGGGS)
的氨基酸序列
。39.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述
CD28
结合结构域包含重链可变结构域
互补决定区
(CDR)
：
HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2
和
HC
‑
CDR3
，其中所述
HC
‑
CDR1、
所述
HC
‑
CDR2
和所述
HC
‑
CDR3
包括：
HC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:1
；
HC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:2
；
HC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:3
，并且其中所述
CDR
在所述
HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2
或
HC
‑
CDR3
中的至少一个中包含0‑2个氨基酸修饰
。40.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述
CD28
结合结构域包含轻链可变结构域互补决定区
(CDR)
：
LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2
和
LC
‑
CDR3
，其中所述
LC
‑
CDR1、
所述
LC
‑
CDR2
和所述
LC
‑
CDR3
包括：
LC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:4
；
LC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:5
；和
LC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:6
，并且其中所述
CDR
在所述
LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2
或
LC
‑
CDR3
中的至少一个中包含0‑2个氨基酸修饰
。41.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述
PD
‑
L1
结合结构域包含重链可变结构域互补决定区
(CDR)
：
HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2
和
HC
‑
CDR3
，其中所述
HC
‑
CDR1、
所述
HC
‑
CDR2
和所述
HC
‑
CDR3
包括：
HC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:10
；
HC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:11
；
HC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:12
；
HC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:24
；
HC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:25
；
HC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:26
；或
HC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:27
；
HC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:28
；
HC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:29
；或
HC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:30
；
HC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:31
；
HC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:32
；并且其中所述
CDR
在所述
HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2
或
HC
‑
CDR3
中的至少一个中包含0‑2个氨基酸修饰
。42.
如权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述
PD
‑
L1
结合结构域包含轻链可变结构域互补决定区
(CDR)
：
LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2
和
LC
‑
CDR3
，其中所述
LC
‑
CDR1、
所述
LC
‑
CDR2
和所述
LC
‑
CDR3
包括：
LC
‑
CDR1
：
SEQ ID NO:13
；
LC
‑
CDR2
：
SEQ ID NO:14
；和
LC
‑
CDR3
：
SEQ ID NO:15
；
LC
‑
CDR1
：
SEQ ...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：佳努克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：