System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 靶向EGFR和CD3的抗体及其用途制造技术_技高网

靶向EGFR和CD3的抗体及其用途制造技术

技术编号:40521908 阅读:5 留言:0更新日期:2024-03-01 13:40
本文提供了选择性地结合至EGFR和CD3的抗体、其药物组合物以及产生此类抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

1、本文公开了根据下式的分离的多肽复合物:a-l-b(式i),其中a包含结合至cd3的单链可变片段(scfv);b包含结合至egfr的抗原结合片段(fab)或fab’,其中fab或fab’包含有包含fab轻链可变结构域的fab轻链多肽和包含fab重链可变结构域的fab重链多肽,所述fab重链可变结构域包含互补决定区(cdr):hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3,其中fab重链可变结构域的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3包含:hc-cdr1:seq id no:18、hc-cdr2:seq id no:19和hc-cdr3:seq id no:20,并且其中cdr在hc-cdr1、hc-cdr2或hc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰;并且l包含将a连接到b的接头。在一些实施方案中,fab轻链可变结构域包含互补决定区(cdr):lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3,其中fab轻链可变结构域的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3包含lc-cdr1:seq id no:21、lc-cdr2:seq id no:22和lc-cdr3:seq id no:23,并且其中cdr在lc-cdr1、lc-cdr2或lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。在一些实施方案中,scfv包含scfv轻链可变结构域和scfv重链可变结构域。在一些实施方案中,scfv重链可变结构域包含互补决定区(cdr):hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3,其中scfv重链可变结构域的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3包含:hc-cdr1:seq id no:1、hc-cdr2:seq id no:2和hc-cdr3:seq id no:3;或hc-cdr1:seq id no:4、hc-cdr2:seq idno:2和hc-cdr3:seq id no:5,并且其中cdr在hc-cdr1、hc-cdr2或hc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。在一些实施方案中,scfv轻链可变结构域包含互补决定区(cdr):lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3,其中scfv轻链可变结构域的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3包含lc-cdr1:seq id no:6、lc-cdr2:seq id no:7和lc-cdr3:seq id no:8;或lc-cdr1:seq idno:9、lc-cdr2:seq id no:10和lc-cdr3:seq id no:11,并且其中cdr在lc-cdr1、lc-cdr2或lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。在一些实施方案中,fab重链多肽包含与根据seq id no:25或27的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab重链多肽包含seq id no:25或27的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab重链多肽包含seq id no:25或27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab重链多肽包含seq id no:25或27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:25或27的至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。在一些实施方案中,fab重链多肽包含根据seq id no:25或27的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab轻链多肽包含与根据seq id no:24或26的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab轻链多肽包含seq id no:24或26的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab轻链多肽包含seq idno:24或26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,fab轻链多肽包含seq id no:24或26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:24或26的至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。在一些实施方案中,fab轻链多肽包含根据seq id no:24或26的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv重链可变结构域包含与根据seq id no:13或16的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv重链可变结构域包含seq id no:13或16的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv重链可变结构域包含seq id no:13或16的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv重链可变结构域包含seq id no:13或16的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:13或16的至少100个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。在一些实施方案中,scfv重链可变结构域包含根据seq id no:13或16的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv轻链可变结构域包含与根据seq id no:12或15的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv轻链可变结构域包含seq id no:12或15的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv轻链可变结构域包含seq id no:12或15的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv轻链可变结构域包含seq id no:12或15的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:12或15的至少100个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。在一些实施方案中,scfv轻链可变结构域包含根据seq id no:12或15的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv包含与根据seq id no:14或17的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv包含seqid no:14或17的至少150个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv包含seq id no:14或17的至少225个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中,scfv包含seq id no:14或17的至少225个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:14或17的至少225个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。在一些实施方案中,scfv包含根据seq id no:14或17的氨基酸序列。在一些实施方案中,接头将a的c末端连接到b的n末端。在一些实施方案中,接头将a的n末端连接到b的c末端。在一些实施方案中,接头将a的c末端连接到fab重链多肽的n末端。在一些实施方案中,接头将a的n末端连接到fab重链多肽的c末端。在一些实施方案中,接头将a的c末端连接到fab轻链多肽的n末端。在一些实施方案中,接头将a的n末端连接到fab轻链多肽的c末端。

2、在一些实施方案中,接头将fab轻链多肽连接到scfv轻链可变结构域。

3、在一些实施方案中,本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种根据下式的分离的多肽复合物:

2.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab轻链可变结构域包含互补决定区(CDR):LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3,其中所述Fab轻链可变结构域的所述LC-CDR1、所述LC-CDR2和所述LC-CDR3包含LC-CDR1:SEQ ID NO:21、LC-CDR2:SEQ ID NO:22和LC-CDR3:SEQ ID NO:23,并且其中所述CDR在所述LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

3.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述scFv包含scFv轻链可变结构域和scFv重链可变结构域。

4.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scFv重链可变结构域包含互补决定区(CDR):HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3,其中所述scFv重链可变结构域的所述HC-CDR1、所述HC-CDR2和所述HC-CDR3包含HC-CDR1:SEQ ID NO:1、HC-CDR2:SEQ ID NO:2和HC-CDR3:SEQ ID NO:3;或HC-CDR1:SEQ ID NO:4、HC-CDR2:SEQ ID NO:2和HC-CDR3:SEQ ID NO:5,并且其中所述CDR在所述HC-CDR1、HC-CDR2或HC-CDR3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

5.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scFv轻链可变结构域包含互补决定区(CDR):LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3,其中所述scFv轻链可变结构域的所述LC-CDR1、所述LC-CDR2和所述LC-CDR3包含LC-CDR1:SEQ ID NO:6、LC-CDR2:SEQ ID NO:7和LC-CDR3:SEQ ID NO:8;或LC-CDR1:SEQ ID NO:9、LC-CDR2:SEQ ID NO:10和LC-CDR3:SEQ ID NO:11,并且其中所述CDR在所述LC-CDR1、LC-CDR2或LC-CDR3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

6.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab重链多肽包含与根据SEQ IDNO:25或27的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab重链多肽包含SEQ ID NO:25或27的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

8.根据权利要求7所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab重链多肽包含SEQ ID NO:25或27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

9.根据权利要求7所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab重链多肽包含SEQ ID NO:25或27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与SEQ ID NO:25或27的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

10.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab重链多肽包含根据SEQ IDNO:25或27的氨基酸序列。

11.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab轻链多肽包含与根据SEQID NO:24或26的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

12.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:24或26的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

13.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:24或26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

14.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:24或26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与SEQ ID NO:24或26的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

15.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述Fab轻链多肽包含根据SEQ IDNO:24或26的氨基酸序列。

16.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scFv重链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:13或16的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

17.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scFv重链可变结构域包含SEQID NO:13或16的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

18.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scFv重链可变结...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种根据下式的分离的多肽复合物:

2.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链可变结构域包含互补决定区(cdr):lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3,其中所述fab轻链可变结构域的所述lc-cdr1、所述lc-cdr2和所述lc-cdr3包含lc-cdr1:seq id no:21、lc-cdr2:seq id no:22和lc-cdr3:seq id no:23,并且其中所述cdr在所述lc-cdr1、lc-cdr2或lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

3.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含scfv轻链可变结构域和scfv重链可变结构域。

4.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv重链可变结构域包含互补决定区(cdr):hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3,其中所述scfv重链可变结构域的所述hc-cdr1、所述hc-cdr2和所述hc-cdr3包含hc-cdr1:seq id no:1、hc-cdr2:seq id no:2和hc-cdr3:seq id no:3;或hc-cdr1:seq id no:4、hc-cdr2:seq id no:2和hc-cdr3:seq id no:5,并且其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2或hc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

5.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv轻链可变结构域包含互补决定区(cdr):lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3,其中所述scfv轻链可变结构域的所述lc-cdr1、所述lc-cdr2和所述lc-cdr3包含lc-cdr1:seq id no:6、lc-cdr2:seq id no:7和lc-cdr3:seq id no:8;或lc-cdr1:seq id no:9、lc-cdr2:seq id no:10和lc-cdr3:seq id no:11,并且其中所述cdr在所述lc-cdr1、lc-cdr2或lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

6.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述fab重链多肽包含与根据seq idno:25或27的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述fab重链多肽包含seq id no:25或27的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

8.根据权利要求7所述的分离的多肽复合物,其中所述fab重链多肽包含seq id no:25或27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

9.根据权利要求7所述的分离的多肽复合物,其中所述fab重链多肽包含seq id no:25或27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:25或27的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

10.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述fab重链多肽包含根据seq idno:25或27的氨基酸序列。

11.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链多肽包含与根据seqid no:24或26的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

12.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24或26的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

13.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24或26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

14.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24或26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:24或26的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

15.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链多肽包含根据seq idno:24或26的氨基酸序列。

16.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv重链可变结构域包含与根据seq id no:13或16的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

17.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv重链可变结构域包含seqid no:13或16的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

18.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv重链可变结构域包含seqid no:13或16的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

19.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv重链可变结构域包含seqid no:13或16的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:13或16的所述至少100个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

20.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv重链可变结构域包含根据seq id no:13或16的氨基酸序列。

21.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv轻链可变结构域包含与根据seq id no:12或15的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

22.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv轻链可变结构域包含seqid no:12或15的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

23.根据权利要求22所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv轻链可变结构域包含seqid no:12或15的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

24.根据权利要求22所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv轻链可变结构域包含seqid no:12或15的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:12或15的所述至少100个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

25.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv轻链可变结构域包含根据seq id no:12或15的氨基酸序列。

26.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含与根据seq id no:14或17的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

27.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含seq id no:14或17的至少150个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

28.根据权利要求27所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含seq id no:14或17的至少225个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

29.根据权利要求27所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含seq id no:14或17的至少225个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:14或17的所述至少225个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

30.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含根据seq id no:14或17的氨基酸序列。

31.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的c末端连接到b的n末端。

32.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的n末端连接到b的c末端。

33.根据权利要求31所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的c末端连接到所述fab重链多肽的n末端。

34.根据权利要求32所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的n末端连接到所述fab重链多肽的c末端。

35.根据权利要求31所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的c末端连接到所述fab轻链多肽的n末端。

36.根据权利要求32所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的n末端连接到所述fab轻链多肽的c末端。

37.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域。

38.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv重链可变结构域。

39.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域。

40.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv重链可变结构域。

41.根据权利要求36所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的n末端。

42.根据权利要求35所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端。

43.根据权利要求36所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv重链可变结构域的n末端。

44.根据权利要求35所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv重链可变结构域的c末端。

45.根据权利要求34所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的n末端。

46.根据权利要求33所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端。

47.根据权利要求34所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv重链可变结构域的n末端。

48.根据权利要求33所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv重链可变结构域的c末端。

49.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头的长度为至少5个氨基酸。

50.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物,其中所述接头的长度不超过30个氨基酸。

51.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头的长度为至少5个氨基酸且不超过30个氨基酸。

52.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头的长度为5个氨基酸。

53.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头的长度为15个氨基酸。

54.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物,其中所述接头包含seq id no:28(ggggsggggsggggs)、seq id no:29(ggggs)或seq id no:30(ggggsgggs)的氨基酸序列。

55.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含与根据seq id no:24的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据seq id no:31的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

56.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:31的至少400个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

57.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:31的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

58.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:24的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:31的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:31的所述至少450个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

59.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含根据seq id no:24的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:31的氨基酸序列。

60.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含与根据seq id no:24的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据seq id no:32的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

61.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:32的至少400个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

62.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:32的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

63.根据权利要求46的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变区的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:24的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:24的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性,并且连接到scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:32的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq idno:32的所述至少450个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

64.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含根据seq id no:24的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:32的氨基酸序列。

65.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含与根据seq id no:26的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据seq id no:33的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

66.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:26的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:33的至少400个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

67.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:33的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

68.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含seq id no:26的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:26的所述至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:33的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:33的所述至少450个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

69.根据权利要求46所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab重链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab轻链多肽包含根据seq id no:26的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab重链多肽的氨基酸序列包含seq id no:33的氨基酸序列。

70.根据权利要求42所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab重链多肽包含与根据seq id no:27的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab轻链多肽的氨基酸序列包含与根据seq id no:34的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。

71.根据权利要求42所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab重链多肽包含seq id no:27的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab轻链多肽的氨基酸序列包含seq id no:34的至少400个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

72.根据权利要求42所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab重链多肽包含seq id no:27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab轻链多肽的氨基酸序列包含seq id no:34的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列。

73.根据权利要求42所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab重链多肽包含seq id no:27的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seq id no:27的至少200个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab轻链多肽的氨基酸序列包含seq id no:34的至少450个连续氨基酸残基的氨基酸序列,并且与seqid no:34的至少450个连续氨基酸残基具有至少80%的序列同一性。

74.根据权利要求42所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述fab轻链多肽连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端,并且其中所述fab重链多肽包含根据seq id no:27的氨基酸序列,并且连接到所述scfv轻链可变结构域的c末端的所述fab轻链多肽的氨基酸序列包含seq id no:34的氨基酸序列。

75.一种根据下式的分离的多肽复合物:

76.根据权利要求75所述的分离的多肽复合物,其中所述fab或fab’包含有包含fab轻链可变结构域的fab轻链多肽链和包含fab重链可变结构域的fab重链多肽。

77.根据权利要求76所述的分离的多肽复合物,其中所述scfv包含scfv轻链可变结构域和scfv重链可变结构域。

78.根据权利要求77所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的c末端连接到所述fab重链多肽的n末端。

79.根据权利要求77所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将a的c末端连接到所述fab轻链多肽的n末端。

80.根据权利要求79所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述scfv轻链可变结构域的c末端连接到所述fab重链多肽的n末端。

81.根据权利要求79所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述scfv轻链可变结构域的c末端连接到所述fab轻链多肽的n末端。

82.根据权利要求79所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述scfv重链可变结构域的c末端连接到所述fab重链多肽的n末端。

83.根据权利要求79所述的分离的多肽复合物,其中所述接头将所述scfv重链可变结构域的c末端连接到所述fab轻链多肽的n末端。

84.根据权利要求77所述的分离的多肽复合物,其中所述fab重链可变结构域包含互补决定区(cdr):hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3,其中所述fab重链可变结构域的所述hc-cdr1、所述hc-cdr2和所述hc-cdr3包含hc-cdr1:seq id no:18、hc-cdr2:seq id no:19、hc-cdr3:seq id no:20,并且其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2或hc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸修饰。

85.根据权利要求77所述的分离的多肽复合物,其中所述fab轻链可变结构域包含互补决定区(cdr):lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3,其中所述fab轻链可变结构域的所述lc-cdr1、所述lc-cdr2和所述lc-cdr3包含lc-cdr1:s...

【专利技术属性】
技术研发人员:大卫·坎贝尔托马斯·R·迪莱蒙多
申请(专利权)人:佳努克斯治疗公司
类型:发明
国别省市:

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