可切割性接头组合物和方法技术

本文提供了可切割性接头、其药物组合物，以及核酸，以及制备和开发它们的方法。本文所述的可切割性接头具有改善的功效和安全性。述的可切割性接头具有改善的功效和安全性。述的可切割性接头具有改善的功效和安全性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可切割性接头组合物和方法
交叉引用
[0001]本申请要求2020年8月11日提交的美国临时申请号63/064,268的权益，该申请通过引用并入本文中。序列表
[0002]本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式以电子方式提交并通过引用而以其整体并入本文。所述ASCII副本创建于2021年8月5日，命名为52426_720_601_SL.txt，并且大小为58,325字节。

技术实现思路

[0003]在某些实施方案中，本文公开了分离的多肽，其包含根据SEQ ID NO:1(LSGRSDAG)的氨基酸序列的可切割性接头。在一些实施方案中，所述可切割性接头包含SEQ ID NO:3(ISSGLLSGRSDAG)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述可切割性接头包含SEQ ID NO:26(AGLLAPPGGLSGRSDAG)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述可切割性接头包含SEQ ID NO:4(AAGLLAPPGGLSGRSDAG)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述可切割性接头包含SEQ ID NO:5(SPLGLSGRSDAG)的氨基酸序本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的多肽，包含根据SEQ ID NO:1(LSGRSDAG)的氨基酸序列的可切割性接头。2.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头包含SEQ ID NO:3(ISSGLLSGRSDAG)的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头包含SEQ ID NO:26(AGLLAPPGGLSGRSDAG)的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头包含SEQ ID NO:4(AAGLLAPPGGLSGRSDAG)的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头包含SEQ ID NO:5(SPLGLSGRSDAG)的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头包含SEQ ID NO:6(LSGRSDAGSPLGLAG)的氨基酸序列。7.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头可被蛋白酶切割。8.根据权利要求7所述的分离的多肽，其中所述蛋白酶包括肿瘤特异性蛋白酶。9.根据权利要求7所述的分离的多肽，其中所述蛋白酶包括基质金属蛋白酶(MMP)或丝氨酸蛋白酶。10.根据权利要求9所述的分离的多肽，其中所述基质金属蛋白酶包括MMP2、MMP7、MMP9、MMP13或MMP14。11.根据权利要求9所述的分离的多肽，其中所述丝氨酸蛋白酶包括蛋白裂解酶、尿激酶或丝氨酸穿膜蛋白酶。12.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述分离的多肽还包含与靶抗原结合的抗原结合结构域。13.根据权利要求12所述的分离的多肽，其中所述抗原结合结构域在所述可切割性接头的C末端。14.根据权利要求12所述的分离的多肽，其中所述分离的多肽还包含与细胞因子受体结合的细胞因子或细胞因子片段。15.根据权利要求14所述的分离的多肽，其中所述细胞因子或细胞因子片段在所述可切割性接头的C末端。16.根据权利要求1所述的分离的多肽，其中所述可切割性接头以根据式I：A1‑
L1‑
P1的构型将肽连接至与靶抗原结合的抗原结合结构域或连接至与细胞因子受体结合的细胞因子或细胞因子片段，其中A1包含与所述靶抗原结合的所述抗原结合结构域或与所述细胞因子受体结合的所述细胞因子或细胞因子片段；L1包含所述可切割性接头；P1包含肽，所述肽削弱所述抗原结合结构域与所述靶抗原的结合或削弱所述细胞因子与所述细胞因子受体的结合。17.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1连接到所述可切割性接头的N末端并且A1连接到所述可切割性接头的C末端。18.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1连接到所述可切割性接头的C末端并且A1连接到所述可切割性接头的N末端。19.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1通过离子相互作用、静电相互作用、疏水相互作用、π
‑
堆叠相互作用和H
‑
键相互作用或其组合而与A1结合。
20.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1与所述靶抗原或所述细胞因子受体具有小于70％的序列同源性。21.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1包含长度为至少10个氨基酸的肽序列。22.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1包含长度为至少10个氨基酸且长度不超过20个氨基酸的肽序列。23.根据权利要求22所述的分离的多肽，其中P1包含长度为至少16个氨基酸的肽序列。24.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1包含长度不超过40个氨基酸的肽序列。25.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1包含环状肽或线型肽。26.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1包含环状肽。27.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中P1进一步连接至半衰期延长部分。28.根据权利要求27所述的分离的多肽，其中所述半衰期延长部分是单域抗体。29.根据权利要求28所述的分离的多肽，其中所述单域抗体包含10G。30.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中A1包含抗体、单链可变片段(scFv)、重链可变结构域(VH结构域)、轻链可变结构域(VL结构域)、骆驼源性单域抗体的可变结构域(VHH)、Fab、Fab'、Fab轻链多肽或Fab重链多肽。31.根据权利要求30所述的分离的多肽，其中所述靶抗原包括肿瘤抗原。32.根据权利要求31所述的分离的多肽，其中A1包含所述Fab轻链多肽或所述Fab重链多肽。33.根据权利要求30所述的分离的多肽，其中A1包含表皮生长因子受体(EGFR)结合结构域。34.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中所述靶抗原包括效应细胞抗原。35.根据权利要求34所述的分离的多肽，其中A1包含所述scFv。36.根据权利要求35所述的分离的多肽，其中所述scFv包含抗CD3e单链可变片段。37.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中A1包含所述细胞因子。38.根据权利要求37所述的分离的多肽，其中所述细胞因子或细胞因子片段是野生型细胞因子。39.根据权利要求37所述的分离的多肽，其中所述细胞因子或细胞因子片段是所述细胞因子的突变蛋白。40.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中所述细胞因子受体是干扰素受体或白细胞介素受体。41.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中所述细胞因子受体包括干扰素受体、GM
‑
CSF受体、IL
‑
2受体、IL
‑
4受体、IL
‑
6受体、IL
‑
7受体、IL
‑
10受体、IL
‑
12受体、IL
‑
15受体、IL
‑
21受体或TGF
‑
β受体。42.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中所述细胞因子或细胞因子片段包括干扰素、GM
‑
CSF、IL
‑
2、IL
‑
7、IL
‑
12、IL
‑
15或IL
‑
21。43.根据权利要求16所述的分离的多肽，其中所述细胞因子或细胞因子片段包含IL
‑
2、IL
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：佳努克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：