【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】半衰期延长组合物和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月8日提交的第63/122,818号美国临时申请的权益，该申请通过引用整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，其全部内容通过引用并入本文。所述ASCII副本在2021年11月30日创建，命名为52426
‑
731_601_SL.txt，大小为39,169字节。
技术实现思路
[0005]本文公开了包含半衰期延长抗体或抗体片段(H1)的分离的多肽或多肽复合物，所述抗体或抗体片段(H1)包含互补决定区(CDR)：HC
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CDR1、HC
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CDR2和HC
‑
CDR3，其中H1的HC
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CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3包含：HC
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CDR1:SEQ ID NO:1、HC
‑
CDR2:SEQ ID NO:2和HC
‑
CDR3:SEQ ID NO:3；且其中所述CDR在HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2、或HC
‑
CDR3的至少一个中包含0
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2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，H1包含互补决定区(CDR)：HC
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CDR1、HC
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CDR2和HC
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CDR3,其中H1的HC
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的多肽或多肽复合物，其包含半衰期延长抗体(H1)或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含互补决定区(CDR)：HC
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CDR1、HC
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CDR2和HC
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CDR3，其中H1的所述HC
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CDR1、所述HC
‑
CDR2和所述HC
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CDR3包含：HC
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CDR1:SEQ ID NO:1、HC
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CDR2:SEQ ID NO:2和HC
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CDR3:SEQ ID NO:3；且其中所述CDR在所述HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2、或HC
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CDR3的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。2.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含互补决定区(CDR)：HC
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CDR1、HC
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CDR2和HC
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CDR3，其中H1的所述HC
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CDR1、所述HC
‑
CDR2和所述HC
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CDR3包含：HC
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CDR1:SEQ ID NO:1、HC
‑
CDR2:SEQ ID NO:2和HC
‑
CDR3:SEQ ID NO:3。3.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1的所述抗体或抗体片段包含单结构域抗体、单链可变片段、Fab或Fab
’
。4.如权利要求3所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1的所述抗体或抗体片段包含单结构域抗体。5.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含与SEQ ID NO:4具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。6.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含与SEQ ID NO:4具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。7.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含与SEQ ID NO:4具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。8.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含根据SEQ ID NO:4的氨基酸序列。9.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含SEQ ID NO:4的至少110个连续氨基酸残基的氨基酸序列。10.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含SEQ ID NO:4的至少120个连续氨基酸残基的氨基酸序列。11.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含SEQ ID NO:4的至少110个连续氨基酸残基的氨基酸序列，并且与SEQ ID NO:4的至少110个连续氨基酸残基具有至少95％序列同一性。12.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含SEQ ID NO:4的至少120个连续氨基酸残基的氨基酸序列，并且与SEQ ID NO:4的至少120个连续氨基酸残基具有至少95％序列同一性。13.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中根据式I的构型，H1连接至肽(P1)，所述肽(P1)通过可裂解接头(L1)削弱第一抗原识别分子(A1)与第一靶抗原的结合，所述可裂解接头(L1)是肿瘤特异性蛋白酶的底物：A1‑
L1‑
P1‑
H1(式I)。14.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1进一步连接至第二抗原识别分子(A2)。15.如权利要求14所述的分离的多肽或多肽复合物，其中所述多肽或多肽复合物是根据式Ia：
P2‑
L2‑
A2‑
A1‑
L1‑
P1‑
H1(式Ia)其中P2包含削弱A2与第二靶抗原结合的肽；并且L2包含第二可裂解接头，所述第二可裂解接头将A2与P2连接并且是肿瘤特异性蛋白酶的底物。16.如权利要求1所述的分离的多肽或多肽复合物，其中H1包含将H1与P1连接的连接部分(L3)。17.如权利要求16所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L3是具有至少5个至不超过50个氨基酸的肽序列。18.如权利要求16所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L3是具有至少10个至不超过30个氨基酸的肽序列。19.如权利要求16所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L3是具有至少10个氨基酸的肽序列。20.如权利要求16所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L3是具有至少18个氨基酸的肽序列。21.如权利要求16所述的分离的多肽，其中L3是具有至少26个氨基酸的肽序列。22.如权利要求16所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L3具有选自以下的式：(G2S)
n
、(GS)
n
、(GSGGS)
n
(SEQ ID NO:15)、(GGGS)
n
(SEQ ID NO:16)、(GGGGS)
n
(SEQ ID NO:17)和(GSSGGS)
n
(SEQ ID NO:18)，其中n是至少1的整数。23.如权利要求22所述的分离的多肽，其中L3包含氨基酸序列GGGGSGGGS(SEQ ID NO:19)。24.如权利要求14所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1包含抗体或抗体片段。25.如权利要求24所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1包含人或人源化的抗体或抗体片段。26.如权利要求24所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L1与A1的抗体或抗体片段的N
‑
末端结合。27.如权利要求24所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A2与A1的抗体或抗体片段的N
‑
末端结合。28.如权利要求24所述的分离的多肽或多肽复合物，其中L1与A1的抗体或抗体片段的C
‑
末端结合。29.如权利要求24所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A2与A1的抗体或抗体片段的C
‑
末端结合。30.如权利要求24所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1的所述抗体或抗体片段包含单链可变片段、单结构域抗体、或Fab片段。31.如权利要求30所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1是单链可变片段(scFv)。32.如权利要求31所述的分离的多肽或多肽复合物，其中所述scFv包含scFv重链多肽和scFv轻链多肽。33.如权利要求30所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1是单结构域抗体。34.如权利要求30所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1的所述抗体或其抗体片段包含骆驼来源的单结构域抗体的单链可变片段(scFv)、重链可变结构域(VH结构域)、轻链可
变结构域(VL结构域)或可变结构域(VHH)。35.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中所述第一靶抗原包含效应细胞抗原。36.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中所述第一靶抗原是CD3。37.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1包含抗CD3e单链可变片段。38.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1包含抗CD3e单链可变片段，其与CD3表达细胞上的CD3以1μM或更小的KD结合。39.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1包含各自能够与人CD3特异性结合的可变轻链和可变重链。40.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1包含选自以下的互补决定区(CDR)：莫罗单抗
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CD3(OKT3)、奥昔组单抗(TRX4)、替利组单抗(MGA031)、维西珠单抗(Nuvion)、SP34、X35、VIT3、BMA030(BW264/56)、CLB
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T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111
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409、CLB
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T3.4.2、TR
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66、WT32、SPv
‑
T3b、11D8、XIII
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141、XIII
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46、XIII
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87、12F6、T3/RW2
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8C8、T3/RW2
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4B6、OKT3D、M
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T301、SMC2、F101.01、UCHT
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1、WT
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31、15865、15865v12、15865v16和15865v19。41.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中当L1被肿瘤特异性蛋白酶裂解时，式I的多肽或多肽复合物与效应细胞结合。42.如权利要求13所述的分离的多肽或多肽复合物，其中当L1被肿瘤特异性蛋白酶裂解且A1与效应细胞结合时，式I的多肽或多肽复合物与效应细胞结合。43.如权利要求42所述的分离的多肽或多肽复合物，其中所述效应细胞是T细胞。44.如权利要求43所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A1与效应细胞上作为TCR
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CD3复合物一部分的多肽结合。45.如权利要求44所述的分离的多肽或多肽复合物，其中所述作为TCR
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CD3复合物一部分的多肽是人CD3ε。46.如权利要求15所述的分离的多肽或多肽复合物，其中A2包含抗体或抗体片段。47.如权利要求46所述的...
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