靶向PSMA和CD3的抗体及其用途制造技术

本文提供了选择性地结合至PSMA和CD3的抗体、其药物组合物以及产生此类抗体的方法。其药物组合物以及产生此类抗体的方法。其药物组合物以及产生此类抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向PSMA和CD3的抗体及其用途
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2020年10月15日提交的美国临时申请第63/092,226号和2021年5月14日提交的美国临时申请第63/188,855号的权益，其中每个申请均通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包括以ASCII格式电子提交并据此通过引用以其整体并入的序列表。所述ASCII副本创建于2021年10月12日，命名为52426
‑
723_601_SL.txt，大小为43,741字节。

技术实现思路

[0005]本文公开了根据下式的分离的多肽复合物：A
‑
L
‑
B((式I)，其中A包含结合至CD3的单链可变片段(scFv)；B包含结合至PSMA的抗原结合片段(Fab)或Fab
’
，其中Fab或Fab
’
包含有包含Fab轻链可变结构域的Fab轻链多肽和包含Fab重链可变结构域的Fab重链多肽，所述Fab重链可变结构域包含互补决定区(CDR)：HC
‑
CDR1、HC
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CDR2和HC
‑
CDR3，其中Fab重链可变结构域的HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3包含：HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:17，HC
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CDR2：SEQ ID NO:18和HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:19；或HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:20，HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:18和HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:21，并且其中CDR在HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2或HC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰；并且L包含将A连接到B的接头。在一些实施方案中，Fab轻链可变结构域包含互补决定区(CDR)：LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3，其中Fab轻链可变结构域的LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2和LC
‑
CDR3包含LC
‑
CDR1：SEQ ID NO:22，LC
‑
CDR2：SEQ ID NO:23和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:24；或LC
‑
CDR1：SEQ ID NO:25，LC
‑
CDR2：SEQ ID NO:26和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:27，并且其中CDR在LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2或LC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，scFv包含scFv轻链可变结构域和scFv重链可变结构域。在一些实施方案中，scFv重链可变结构域包含互补决定区(CDR)：HC
‑
CDR1、HC
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CDR2和HC
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CDR3，其中scFv重链可变结构域的HC
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CDR1、HC
‑
CDR2和HC
‑
CDR3包含：HC
‑
CDR1：SEQ ID NO:1，HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:2和HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:3；或HC
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CDR1：SEQ ID NO:4，HC
‑
CDR2：SEQ ID NO:2和HC
‑
CDR3：SEQ ID NO:5，并且其中CDR在HC
‑
CDR1、HC
‑
CDR2或HC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
‑
2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，scFv轻链可变结构域包含互补决定区(CDR)：LC
‑
CDR1、LC
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CDR2和LC
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CDR3，其中scFv轻链可变结构域的LC
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CDR1、LC
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CDR2和LC
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CDR3包含LC
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CDR1：SEQ ID NO:6，LC
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CDR2：SEQ ID NO:7和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:8；或LC
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CDR1：SEQ ID NO:9，LC
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CDR2：SEQ ID NO:7和LC
‑
CDR3：SEQ ID NO:10，并且其中CDR在LC
‑
CDR1、LC
‑
CDR2或LC
‑
CDR3中的至少一个中包含0
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2个氨基酸修饰。在一些实施方案中，Fab重链多肽包含与根据SEQ ID NO:29或31的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab重链多肽包含SEQ ID NO:29或31的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab重链多肽包含SEQ ID NO:29或31的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab重链多肽包含SEQ ID NO:17的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列，并且与SEQ ID NO:29或31的至少200个连续氨基酸残基具有至少80％的序列同一性。在一些实施方案中，Fab重链多肽包含根据SEQ ID NO:29或31的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab
轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:28或30的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:28或30的至少100个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:28或30的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中，Fab轻链多肽包含SEQ ID NO:28或30的至少200个连续氨基酸残基的氨基酸序列，并且与SEQ ID NO:28或30的至少200个连续氨基酸残基具有至少80％的序列同一性。在一些实施方案中，Fab轻链多肽包含根据SEQ ID NO:28或30的氨基酸序列。在一些实施方案中，scFv重链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:12或15的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，scFv重链可变结构域包含SEQ ID NO:12或15的至少50个连续氨基酸残基的氨基酸序列。在一些实施方案中，scFv重链可变结构域包含SEQ I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO:28或30的氨基酸序列。10.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv重链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:12或15的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。11.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv重链可变结构域包含根据SEQ ID NO:12或15的氨基酸序列。12.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv轻链可变结构域包含与根据SEQ ID NO:11或14的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。13.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv轻链可变结构域包含根据SEQ ID NO:11或14的氨基酸序列。14.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv包含与根据SEQ ID NO:13或16的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。15.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv包含根据SEQ ID NO:13或16的氨基酸序列。16.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C末端连接到B的N末端。17.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的N末端连接到B的C末端。18.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C末端连接到所述Fab重链多肽的N末端。19.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的N末端连接到所述Fab重链多肽的C末端。20.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C末端连接到所述Fab轻链多肽的N末端。21.根据权利要求2所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的N末端连接到所述Fab轻链多肽的C末端。22.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域。23.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域。24.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域。25.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域。26.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的N末端。27.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端。28.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的N末端。
29.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端。30.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的N末端。31.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端。32.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的N末端。33.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端。34.根据权利要求1所述的分离的多肽复合物，其中所述接头包含SEQ ID NO:32(GGGGSGGGGSGGGGS)或SEQ ID NO:33(GGGGS)的氨基酸序列。35.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:28的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:34的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。36.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab轻链多肽包含根据SEQ ID NO:28的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列。37.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:30的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:35的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。38.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab轻链多肽包含根据SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列。39.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab重链多肽包含与根据SEQ ID NO:31的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab轻链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:36的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。40.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab重链多肽包含根据SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab轻链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列。
41.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab重链多肽包含与根据SEQ ID NO:31的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab轻链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:38的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。42.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv重链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab重链多肽包含根据SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且连接到所述scFv重链可变结构域的C末端的所述Fab轻链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列。43.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab轻链多肽包含与根据SEQ ID NO:30的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:37的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。44.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab重链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab轻链多肽包含根据SEQ ID NO:30的氨基酸序列，并且连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端的所述Fab重链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列。45.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab重链多肽包含与根据SEQ ID NO:31的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端的所述Fab轻链多肽的氨基酸序列包含与根据SEQ ID NO:38的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。46.根据权利要求3所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述Fab轻链多肽连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端，并且其中所述Fab重链多肽包含根据SEQ ID NO:31的氨基酸序列，并且连接到所述scFv轻链可变结构域的C末端的所述Fab轻链多肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列。47.一种根据下式的分离的多肽复合物：A
‑
L
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D(式II)其中A包含结合至CD3的单链可变片段(scFv)；D包含结合至PSMA的抗原结合片段(Fab)或Fab
’
；并且L包含将A的C末端连接到D的N末端的接头。48.根据权利要求47所述的分离的多肽复合物，其中所述Fab或Fab
’
包含有包含Fab轻链可变结构域的Fab轻链多肽链和包含Fab重链可变结构域的Fab重链多肽。49.根据权利要求48所述的分离的多肽复合物，其中所述scFv包含scFv轻链可变结构域和scFv重链可变结构域。50.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C末端连接到所述
Fab重链多肽的N末端。51.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将A的C末端连接到所述Fab轻链多肽的N末端。52.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述scFv轻链可变结构域的C末端连接到所述Fab重链多肽的N末端。53.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将scFv轻链可变结构域的C末端连接到所述Fab轻链多肽的N末端。54.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将所述scFv重链可变结构域的C末端连接到所述Fab重链多肽的N末端。55.根据权利要求49所述的分离的多肽复合物，其中所述接头将scFv重链可变结构域的C末端连接到所述Fab轻链多肽的N末端。56.根据权利要求49所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：佳努克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：