一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法，所述酮咯酸贴剂组合物以质量份计包括如下组分：药物1

【技术实现步骤摘要】
一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]炎性疼痛的一线治疗药物主要为非甾体抗炎药，酮咯酸类药物就是其中的一种，该类药物通过抑制环氧合酶活性减少前列腺素的生成，可发挥与阿片类药物相当的镇痛效果，目前已被广泛应用于术后镇痛等场景。
[0003]目前已上市的酮咯酸类药物的剂型包括口服制剂、注射剂、滴眼液、鼻喷剂等，但传统的口服和注射酮咯酸制剂往往带来一些不期望的不良反应，例如胃肠道的副作用以及应用局部疼痛等，而且酮咯酸的半衰期较短，需要重复注射，给患者带来极大的不便；此外，滴眼液的给药剂量难以精确控制，给疗效和安全性带来一些不可控的因素；鼻喷剂可用于短期镇痛，但药物在鼻腔内的滞留时间短、吸收不充分，通常需要频繁给药，由此导致疗效的不可控。
[0004]近期的研究表明，使用经皮递药系统的贴剂可有效避免或减少传统制剂带来的不良反应的发生，由于药物不经过胃肠道，也就避免了胃肠道副作用；同时，经皮递药的递送速度缓慢，具有药效稳定、维持时间长、便于及时终止给药、无痛给药的特点，患者可自行给药，使用方便。此外，贴剂使用时剂量明确，可长时间应用不脱落，药物经皮递送总量及速率的可调整范围大，能够满足局部应用和全身性递送药物的需求。
[0005]目前已有关于酮咯酸贴剂的研究，例如CN1424908A公开了一种含有抗炎药的贴剂，组分如下：苯乙烯
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异戊二烯
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>苯乙烯嵌段共聚物5
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40质量％，高分子聚异丁烯1
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25质量％，低分子聚异丁烯0.5
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24质量％，粘合剂3
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50质量％，增塑剂20
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70质量％，分散剂0.01
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7质量％，作为药物的含有羧基或其盐的抗炎药0.1
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8质量％，所述抗炎药可以为酮咯酸及其盐类，且其中不含有L
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薄荷醇。WO9410986A1公开了一种酮咯酸的透皮给药贴剂，该贴剂可以为粘性基质、单片基质或贮液器型透皮贴剂，其能够在12h或更长的时间内通过患者的皮肤递送治疗有效水平的酮咯酸。CN112891325A公开了一种酮咯酸贴剂，组成成分包括活性成分、基质材料及其他药学上可接受的外用制剂辅料，基质材料包括热熔型基质材料及溶剂型基质材料；其中，酮咯酸的含量为贴剂总重量的0.1％
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10.0％，该酮咯酸贴剂可用于治疗或缓解各种肌肉、软组织、关节的中至重度疼痛。
[0006]目前酮咯酸贴剂的制备过程中，需要经过加热混合和/或干燥的工序，受限于酮咯酸及其盐自身的性质，其在受热时因不稳定会产生副产物杂质，这使得制备酮咯酸的贴剂安全性出现隐患。此外，由于酮咯酸及其盐具有较好的水溶性，在贴剂这一非水性制剂中的溶解存在困难，在制剂的存放过程中容易出现药物结晶析出的现象。因此，开发一种酮咯酸类药物的稳定性高、杂质水平低的酮咯酸贴剂，是本领域亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种酮咯酸贴剂组合物、酮咯酸贴剂及其制备方法，通过酸类化合物、二甲基亚砜的引入及其与药物的相互复配，使所述酮咯酸贴剂组合物中的药物稳定性高，有效避免或减少杂质产生，使包含其的酮咯酸贴剂具有更高的稳定性和安全性。
[0008]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种酮咯酸贴剂组合物，所述酮咯酸贴剂组合物以质量份计包括如下组分：
[0010][0011]所述药物选自酮咯酸、酮咯酸盐、酮咯酸酯类衍生物中的任意一种或至少两种的组合。
[0012]本专利技术在研究中发现，贴剂的制备和储存过程中产生杂质的来源包括药物的氧化反应和热反应，因此，本专利技术提供的酮咯酸贴剂组合物中引入酸类化合物，能够发挥稳定剂的作用，其与药物(酮咯酸类药物)相互复配，可以有效抑制药物在高温环境下发生反应/变质，抑制药物的氧化反应，避免或减少杂质产生，赋予药物更高的稳定性；所述二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂，一方面能够充分溶解药物，且与基质材料的相容性好，使所述酮咯酸贴剂组合物更加均匀稳定，避免酮咯酸贴剂在长期存放过程中药物的结晶析出；另一方面，DMSO不会与药物发生其他的相互作用，不会生成杂质，也不会影响药物的稳定性。本专利技术通过酸类化合物、二甲基亚砜的引入及其与药物和基质材料的复配，显著提高了酮咯酸贴剂中酮咯酸类药物的稳定性，降低杂质水平，同时保证药物在酮咯酸贴剂中的长期溶解，使酮咯酸贴剂具有更高的药物稳定性、储存稳定性和安全性。
[0013]本专利技术中，术语“药物”即为“酮咯酸类药物”，具体为酮咯酸、酮咯酸盐、酮咯酸酯类衍生物中的任意一种或至少两种的组合；所述酮咯酸盐为酮咯酸药学上所允许的盐，所述酮咯酸酯类衍生物为酮咯酸药学上所允许的酯。
[0014]所述药物的质量份为1
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10份，例如可以为2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份或9份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0015]所述基质材料的质量份为10
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95份，例如可以为20份、30份、40份、50份、60份、70份、80份或90份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0016]所述酸类化合物的质量份为0.1
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5份，例如可以为0.2份、0.5份、0.8份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份或4.5份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0017]所述二甲基亚砜的质量份为1
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15份，例如可以为2份、3份、4份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0018]优选地，所述药物为酮咯酸盐，进一步优选酮咯酸氨丁三醇。
[0019]优选地，所述基质材料包括热熔型基质或溶液型基质。
[0020]优选地，所述热熔型基质的质量份为10
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60份，例如可以为15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份或55份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0021]优选地，所述溶液型基质的质量份为40
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95份，例如可以为45份、50份、55份、60份、65份、70份、75份、80份、85份或90份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0022]优选地，所述热本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酮咯酸贴剂组合物，其特征在于，所述酮咯酸贴剂组合物以质量份计包括如下组分：所述药物选自酮咯酸、酮咯酸盐、酮咯酸酯类衍生物中的任意一种或至少两种的组合。2.根据权利要求1所述的酮咯酸贴剂组合物，其特征在于，所述药物为酮咯酸盐，优选酮咯酸氨丁三醇。3.根据权利要求1或2所述的酮咯酸贴剂组合物，其特征在于，所述基质材料包括热熔型基质或溶液型基质；优选地，所述热熔型基质包括苯乙烯
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异戊二烯共聚物、苯乙烯
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丁二烯共聚物、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、硅橡胶、丙烯酸系聚合物、聚氨酯、天然橡胶中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选苯乙烯
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异戊二烯
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苯乙烯嵌段共聚物和/或聚异丁烯；优选地，所述溶液型基质包括聚丙烯酸酯类胶粘剂、聚异丁烯类胶粘剂、有机硅类胶粘剂、聚氨酯类胶粘剂中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选聚丙烯酸酯类胶粘剂。4.根据权利要求1
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3任一项所述的酮咯酸贴剂组合物，其特征在于，所述酸类化合物为有机酸和/或无机酸；优选地，所述有机酸包括甲酸、乙酸、枸橼酸、酒石酸中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述无机酸包括磷酸、盐酸、硫酸中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述酸类化合物包括磷酸和/或枸橼酸；优选地，所述酸类化合物与药物的摩尔比为(0.1
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2):1，进一步优选(0.2
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1):1。5.根据权利要求1
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4任一项所述的酮咯酸贴剂组合物，其特征在于，所述酮咯酸贴剂组合物以质量份计还包括0.1
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5份抗氧化剂；优选地，所述抗氧化剂包括生育酚、生育酚酯类衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸酯、没食子酸、没食子酸酯、降二氢愈疮木酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述酮咯酸贴剂组合物中还包括透皮促进剂，所述透皮促进剂的质量份≤40份；优选地，所述透皮促进剂包括有机酸类透皮促进剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海龙，
申请(专利权)人：长沙晶易医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：