【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种治疗注意缺陷多动障碍的药物制剂，特别涉及一种胍法辛透皮贴剂及其制备方法。
技术介绍
1、注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，adhd)，俗称多动症，是儿童时期常见的一种神经发育障碍性疾病，呈慢性过程，70％儿童的症状会持续到青春期，少数患儿会持续终生，50％的adhd患儿在青春期和成年期仍有adhd症状。adhd临床主要表现为与儿童发育水平不相符的注意缺陷、多动和冲动行为等特征，同时伴随认知、情感、行为等方面的偏离，adhd易对儿童和青少年的学习、认知、行为、情绪和社交等多方面造成不良影响，甚至导致安全事故、意外伤害和药物滥用的发生率增高。目前，对adhd的治疗已经成为全球共同的公共卫生问题。
2、guanfacine化学名称为n-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺，化学结构如下所示：译名为胍法辛或胍法新，是一种选择性α-2a肾上腺素能受体激动剂。盐酸胍法辛于1980年在瑞士首次上市，1986年美国食品药品管理局(fda)批准盐酸胍法辛上市用于治疗高血压，2009年盐酸胍法辛缓释片获fda批准用于治疗6-17岁儿童及青少年adhd，全球用于治疗adhd的剂型仅有缓释片。
3、然而，目前上市的口服盐酸胍法辛缓释片仍存在一些缺陷。盐酸胍法辛缓释片的严重不良反应为低血压、心动过缓与昏厥，其副作用与药物浓度呈正相关，一旦过量服药或咀嚼后服药可能提高严重不良反应的发生率从而带来安全性风险；此外，口服盐酸胍法辛缓释片
4、胍法辛外用制剂途径的给药方式有望克服这一缺陷。然而将盐酸胍法辛制备为贴剂具有一系列技术挑战，其理化性能并不十分适宜作为外用制剂进行给药。首先，盐酸胍法辛末端具有多个伯胺或亚胺等官能团，亲水性过强(正辛醇/水分配系数＜1)，且熔点高(约220℃以上)，难以透过皮肤亲脂性角质层以满足治疗需求。其次，盐酸胍法辛在传统贴剂压敏胶基质中的溶解性差，易发生析晶现象，载药量难以提高，若采用羧基官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶作为基质则会严重限制药物的释放。
5、专利cn 115884763a请求保护一种贴附剂，其中采用胍法辛游离碱的形式进行投料，胍法辛游离碱亲脂性较强，因此具有较好的经皮渗透性能，然而受到活性成分在贴剂基质中溶解性差从而载药量低的限制，贴剂的药物渗透量仍较低，难以满足治疗需求；专利wo2023031103a1公开了一种包括胍法辛和单羧酸的用于透皮给予胍法辛的透皮治疗系统，在胍法辛贴剂中添加了单羧酸作为反离子，渗透通量得到一定程度提升，但渗透速率具有不稳定性，易造成血药浓度波动，难以维持长时间药效。
6、因此，提供一种稳定血药浓度的胍法辛外用制剂是本领域急需解决的技术问题。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术采用胍法辛与盐酸胍法辛两种活性成分进行复配，同时采用聚乙烯吡咯烷酮作为固体分散体载体材料以提高载药量，以保证在渗透前期快速达到治疗浓度，在渗透后期维持较为平稳的渗透速率以降低血药浓度波动，达到长效治疗的目的。
2、本专利技术一方面提供一种胍法辛透皮贴剂，包括背衬层、含有药物的黏合层、可剥离的保护层，所述黏合层按照重量份计包括如下组分：1-10份药物活性成分、20-70份压敏胶基质、1-20份促渗剂、0-20份填充剂、3-30份抑晶剂，其中药物活性成分由胍法辛和盐酸胍法辛组成。
3、可以理解，所述的背衬层用于覆盖和保护含有药物的黏合层。
4、在一些实施方式，所述背衬层为本领域常用的柔韧性好、不透性的材料，包括但不限于高密度聚乙烯膜、低密度聚乙烯膜、聚对苯二甲酸乙二酯、聚氨基甲酯膜或低密度聚乙烯膜与金属铝制成的聚乙烯-铝-聚乙烯复合膜等。
5、可以理解，所述保护层用于覆盖和保护含有药物的黏合层，同时便于使用前撕去。
6、在一些实施方式，所述保护层为本领域常用的防粘保护膜，包括但不限于聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜、聚对苯二甲酸乙二酯膜、硅化聚酯膜、铝箔、硅化铝箔或硅纸等。
7、在一些实施方式中，所述胍法辛与盐酸胍法辛的重量比为1：1-3，有利于调节药物活性成分的渗透速率。
8、在一些实施方式中，所述压敏胶基质为无官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶和/或羟基官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶，有利于保证药物活性成分的释放。本领域常用的羧基官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶虽然能够提高药物溶解性，但与药物活性成分具有强相互作用，会限制药物的释放，并非合适的压敏胶基质材料。
9、在一些实施方式中，所述抑晶剂为聚乙烯吡咯烷酮(pvp)，作为药物的固体分散体载体材料以增加药物溶解性，防止药物析晶。
10、在一些实施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮与药物活性成分的重量比为3-5:1，有利于达到抑制析晶的作用和保证透皮贴剂的黏附性能。
11、在一些实施方式中，所述促渗剂选自二甲亚砜、月桂氮酮、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、油醇、丙二醇、聚甘油油酸酯、尿素、桉油精、薄荷醇、薄荷脑中的一种或多种。
12、在一些实施方式中，所述填充剂选自聚乙二醇、高岭土、二氧化钛、碳酸钙、硅酸中的一种或多种。
13、本专利技术另一方面提供了一种胍法辛透皮贴剂的制备方法，包括如下步骤：
14、步骤一：将药物活性成分溶于溶剂中，混合均匀得混合溶液；
15、步骤二：将抑晶剂溶解于溶剂中得到抑晶剂溶液；
16、步骤三：将步骤一得到的混合溶液加入抑晶剂溶液中，搅拌均匀；
17、步骤四：将促渗剂加入步骤三得到的混合溶液中，搅拌均匀；
18、步骤五：将压敏胶基质加入步骤四得到的混合溶液中，搅拌均匀得混合物；
19、步骤六：将步骤五得到混合物涂布在保护层上，干燥去除溶剂，接着贴合背衬层，裁切成所需尺寸，即得。
20、在一些实施方式中，所述步骤一和步骤二中的溶剂选自纯化水、乙醇、甲醇、二甲基亚砜、甘油、磷酸、n-甲基吡咯烷酮、大豆油、乙酸乙酯、醋酸中的一种或多种。
21、本专利技术提供的胍法辛透皮贴剂及其制备方法具有以下优势：
22、1、采用聚乙烯吡咯烷酮以提高药物溶解性及抑制药物结晶；
23、2、采用胍法辛与盐酸胍法辛两种活性成分进行复配，以保证在渗透前期快速达到治疗浓度，在渗透后期维持较为平稳的渗本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种胍法辛透皮贴剂，包括背衬层、含有药物的黏合层、可剥离的保护层，其特征在于，所述黏合层按照重量份计包括如下组分：1-10份药物活性成分、20-80份压敏胶基质、1-20份促渗剂、0-20份填充剂、3-30份抑晶剂，其中药物活性成分由胍法辛和盐酸胍法辛组成。
2.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述胍法辛与盐酸胍法辛的重量比为1：1-3。
3.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述压敏胶基质为无官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶和/或羟基官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶。
4.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述抑晶剂为聚乙烯吡咯烷酮。
5.根据权利要求4所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮与药物活性成分的重量比为3-5:1。
6.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述促渗剂选自二甲亚砜、月桂氮酮、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、油醇、丙二醇、聚甘油油酸酯、尿素、桉油精、薄荷醇、薄荷脑中的一种或多种。
7.根据权利要
8.一种制备权利要求1-7所述的胍法辛透皮贴剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的胍法辛透皮贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一和步骤二中的溶剂选自纯化水、乙醇、甲醇、二甲基亚砜、甘油、磷酸、N-甲基吡咯烷酮、大豆油、乙酸乙酯、醋酸中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种胍法辛透皮贴剂，包括背衬层、含有药物的黏合层、可剥离的保护层，其特征在于，所述黏合层按照重量份计包括如下组分：1-10份药物活性成分、20-80份压敏胶基质、1-20份促渗剂、0-20份填充剂、3-30份抑晶剂，其中药物活性成分由胍法辛和盐酸胍法辛组成。
2.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述胍法辛与盐酸胍法辛的重量比为1：1-3。
3.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述压敏胶基质为无官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶和/或羟基官能团修饰的聚丙烯酸酯压敏胶。
4.根据权利要求1所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述抑晶剂为聚乙烯吡咯烷酮。
5.根据权利要求4所述的一种胍法辛透皮贴剂，其特征在于，所述聚...
【专利技术属性】
技术研发人员：李友山，张海龙，
申请(专利权)人：长沙晶易医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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