一种帕洛诺司琼透皮贴片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种帕洛诺司琼透皮贴片及其制备方法。该发明专利技术透皮贴片由背衬层、载药压敏胶层及防粘层构成；载药压敏胶层包括帕洛诺司琼游离碱、压敏胶、抗氧剂、经皮吸收促进剂。其中帕洛诺司琼游离碱用量占总重的5％～20％，优选5％～15％，抗氧剂占总重的0.01％～0.1％，经皮吸收促进剂占总重的5％～10％，压敏胶占74.9％～89.99％。本发明专利技术提供的帕洛诺司琼经皮透皮贴片选用不同基团的混合压敏胶提高其粘附性及稳定性，可实现帕洛诺司琼游离碱7日内的缓慢释放。现帕洛诺司琼游离碱7日内的缓慢释放。

【技术实现步骤摘要】
一种帕洛诺司琼透皮贴片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种帕洛诺司琼透皮贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]化疗引起的恶心和呕吐(CINV)是癌症治疗中一个不能忽视的不良反应。70％到80％的患者在癌症治疗过程中会经历呕吐，且10％～44％的患者会经历习惯性呕吐。CINV会对于患者的生活质量(QOL)有明显的负面影响，可能导致患者不依从治疗或使剂量降低。由于化疗和特殊的患者体质，CINV的风险会增高。CINV会导致虚弱、体重降低、电解质紊乱、脱水和厌食症且与很多其他的并发症有关，包括骨折、食管撕裂、体质和精神状态逐渐衰弱还有伤口裂开。患者会脱水、虚弱或营养不良，那些最近经历过手术或放射治疗的患者会经历更严重的CINV并发症。
[0003]尽管引入了更有效的止吐药(五羟色胺5
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HT3和神经激肽
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1受体拮抗剂)，恶心和呕吐仍然是化疗中很重要的并发症。帕洛诺司琼是一个有效的高选择性血清素5
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HT3受体抑制剂，被用于防治化疗引起的恶心和呕吐。它在中枢神经系统和胃肠道都具有止吐活动性。相比第一代的5
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HT3受体拮抗剂(多拉司琼，格拉司琼，或昂丹司琼)，它对5
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HT3受体拮抗剂具有更高的亲和力，并且有更高的效能，更长的半衰期(约40小时，比多拉司琼，格拉司琼，或昂丹司琼约长4～5倍，且血浆蛋白结合率适中(62％))，以及更好的安全性。
[0004]作为常用的治疗CINV的药物，帕洛诺司琼已经在临床使用，已上市的剂型有注射型和胶囊型。口服胶囊剂会产生胃肠道副作用且具有肝脏首过效应；注射剂则不利于患者顺应性，且注射部位也会出现疼痛、淤青等现象，容易导致局部组织坏死。因此，采用一种新型的给药途径以减小药物胃肠道副作用、提高患者顺应性十分必要。
[0005]经皮给药系统能够长期稳定的持续给药，维持平稳的血药浓度，从而减少首过效应，减少毒副作用，提高患者顺应性。目前国内外对于帕洛诺司琼的经皮给药的研究较少，且国内外市场中还未出现帕洛诺司琼的经皮给药剂型。然而经皮给药的贴剂在储存过程中出现结晶沉淀是一个很严重的稳定性问题，若不从根本上解决，难以保证贴剂在储存期间再次出现结晶因而降低疗效。
[0006]专利WO2009139411在贴剂中加入脂肪醇类抑制帕洛诺司琼结晶，提高其稳定性，但该专利贴剂的制备过程中加入了氢氧化钠，其加入会影响体系的稳定性；专利CN104069505B采用将帕洛诺司琼包合在环糊精中，解决活性物质易结晶问题，且实现了药物7日内的缓慢释放，但其制备过程中需先将活性物质包合，制备工序较为复杂。因此，有待于开发一种处方工艺简单、无药物结晶沉淀、稳定性好、刺激性小且同时兼具缓释效果的帕洛诺司琼透皮贴片。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供制剂粘附性好、稳定性高及药物成分缓慢释放的帕洛诺司琼透皮贴片及其制备方法。该专利技术贴片由背衬层、载药压敏胶层和防粘层组成，其特征在
于，所述载药压敏胶层包括帕洛诺司琼游离碱、抗氧剂、含羧基与羟基官能团的聚丙烯酸酯类压敏胶和经皮吸收促进剂，其重量组成百分含量为：帕洛诺司琼游离碱用量占载药压敏胶层总重的5％～20％，优选5％～15％，抗氧剂占载药压敏胶层总重的0.01％～0.1％，经皮吸收促进剂占载药压敏胶层总重的5％～10％，压敏胶占载药压敏胶层总重的74.9％～89.99％。
[0008]帕洛诺司琼的游离碱通过如下方法制备：将盐酸帕洛诺司琼溶解于纯化水中，然后滴加氢氧化钠的水溶液至不再有白色浑浊产生，使用过量乙酸乙酯分次进行萃取，合并萃取液，加入适当的无水硫酸钠进行脱水，然后旋转蒸发干燥既得。
[0009]为了提高药物粘附性，载药压敏胶层中加入压敏胶74.9％～89.99％，优选不同基团混合，包括87
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2287、87
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2074、87
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2156，其中87
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2074为含羧基基团的聚丙烯酸酯类压敏胶，87
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2156及87
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2287为含羟基基团的聚丙烯酸酯类压敏胶。
[0010]进一步的，含羧基官能团的压敏胶与羟基官能团的压敏胶组成的混合压敏胶的配比为1:1。
[0011]进一步地，载药压敏胶层中加入的抗氧剂为维生素E，用量占载药压敏胶层总重的0.01％～0.1％。
[0012]背衬层所选用的材料为弹性无纺布。
[0013]防粘层所选用的材料为一层或多层膜复合聚酯(PET)薄膜。
[0014]所述载药压敏胶层厚度为100～130μm。
[0015]有益效果
[0016]本专利技术选用不同基团的混合压敏胶能提高其粘附性及稳定性，制备得到的经皮吸收贴剂，稳定性好，对皮肤刺激性小，粘附性强，贴剂作用于皮肤后，帕洛诺司琼能长时间、持续定量地释放；在制备工艺上，无需使用环糊精包合，处方工艺简单。
具体实施方式：
[0017]下面通过实施例的方式对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0018]在以下实施例中，所涉及物料的用量均是以无水物计。
[0019]实施例1
[0020]将0.5g盐酸帕洛诺司琼溶解于20ml蒸馏水中，滴加氢氧化钠的水溶液至不再有白色浑浊产生。用200ml乙酸乙酯分5次萃取，合并萃取液，加入适量的无水硫酸钠进行脱水，然后旋转蒸发干燥即得帕洛诺司琼游离碱。
[0021]实施例2
[0022]将0.5g帕洛诺司琼碱溶解在4.50g(87
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2156)与4.50g(87
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2074)混合压敏胶中，加入0.01g维生素E，加入肉豆酸蔻异丙酯0.5g，加入10ml乙酸乙酯混匀，室温静置1h脱气，转移涂布在防粘层上，烘干过程溶剂，复合上背衬层，形成厚度为120μm的帕洛诺司琼透皮贴片(5％w/w载药量，5％促进剂)。
[0023]实施例3
[0024]将0.5g帕洛诺司琼碱溶解在4.50g(87
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2287)与4.50g(87
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2074)混合压敏胶中，加入0.01g维生素E，加入肉豆酸蔻异丙酯0.5g，加入10ml乙酸乙酯混匀，室温静置1h脱气，转移涂布在防粘层上，烘干过程溶剂，复合上背衬层，形成厚度为120μm的帕洛诺司琼透皮贴片(5％w/w载药量，5％促进剂)。
[0025]实施例4
[0026]将1g帕洛诺司琼碱溶解在4.25g(87
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2156)与4.25g(87
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2074)混合压敏胶中，加入0.01g维生素E，加入肉豆酸蔻异丙酯0.5g，加入10ml乙酸乙酯混匀，室温静置本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种帕洛诺司琼透皮贴片，所述透皮贴片由背衬层、载药压敏胶层和防粘层组成，其特征在于，所述的载药压敏胶层包括帕洛诺司琼游离碱、抗氧剂、含羧基官能团的聚丙烯酸酯类压敏胶和含羟基官能团的聚丙烯酸酯类压敏胶组成的混合压敏胶和经皮吸收促进剂，其重量组成百分含量为：帕洛诺司琼游离碱用量占载药压敏胶层总重的5％～20％，压敏胶占载药压敏胶层总重的74.9％～89.99％，经皮吸收促进剂占载药压敏胶层总重的5％～10％。2.根据权利要求1所述的一种帕洛诺司琼透皮贴片，其特征在于，所述帕洛诺司琼游离碱用量占载药压敏胶层总重的5％～15％。3.根据权利要求1所述的一种帕洛诺司琼透皮贴片，其特征在于，所述的含羧基官能团的聚丙烯酸酯类压敏胶为：87
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2074；所述的含羟基官能团的聚丙烯酸酯类压敏胶为：87
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2156、87
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2287。4.根据权利要求1所述的一种帕洛诺司琼透皮贴片，其特征在于，所述的含羧基官能团的压敏胶与羟基官能团的压敏胶组成的混合压敏胶的质量比为1:1。5.根据权利要求1所述的一种帕洛诺司琼透皮贴片，其特征在于，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：任恒春，常小龙，赵德千，康建磊，
申请(专利权)人：新领先重庆医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：