【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸伊沙佐米杂质A的制备方法
[0001]本专利技术属于原料药合成
，具体涉及一种枸橼酸伊沙佐米杂质
A
的制备方法
。
技术介绍
[0002]枸橼酸伊沙佐米
(Ixazomib Citrate)
，化学名为：
2,2'
‑
{2
‑
[(1R)
‑1‑
({[(2,5
‑
二氯苯甲酰基
)
氨基
]乙酰基
}
氨基
)
‑3‑
甲基丁基
]‑5‑
氧代
‑
1,3,2
‑
二氧硼戊环
‑
4,4
‑
二基
}
二乙酸
。
是由武田制药公司研发的一种与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者的药物
。
枸橼酸伊沙佐米的结构式如下：
[0003][0004]关于枸橼酸伊沙佐米杂质文献报道较少，通过查阅枸橼酸伊沙佐米相关药典标准或文献，关于枸橼酸伊沙佐米已知杂质介绍主要有以下几种：
[0005]国家食品药品监督管理局进口注册标准
(
标准号：
JX20170225)
中规定的杂质化学结构如下：
[0006][0007][0008]与此同时，枸橼酸伊沙佐米合成工艺中同样会产生多种杂质，绝大多数市场均有
销售，结构如下...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种枸橼酸伊沙佐米杂质
A
的制备方法，其特征在于，所述杂质
A
按照如下方法制备：步骤
(1)
：以化合物1和化合物2作为起始原料，在缩合剂的作用下，生成枸橼酸伊沙佐米杂质
A
中间体化合物3；步骤
(2)
：化合物3在碱性条件下，经过水解反应，生成枸橼酸伊沙佐米杂质
A
中间体化合物4；步骤
(3)
：化合物4与化合物5在缩合剂作用下，经过缩合反应得到枸橼酸伊沙佐米杂质
A
中间体化合物6；步骤
(4)
：化合物6在酸性条件及氧化剂的作用下降解生成橼酸伊沙佐米杂质
A
；所述化合物1‑6和杂质
A
的结构式及合成路线如下所示：
2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的缩合剂为1‑
乙基
‑
3(3
‑
二甲基丙胺
)
碳二亚胺
(EDCI)
；步骤
(2)
中所述的碱性条件为无机碱溶液；步骤
(4)
中所述的氧化剂为过氧化氢
。3.
根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤
(2)
...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑士彬，吕健，陈圆圆，王义燕，秦江，
申请(专利权)人：新领先重庆医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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