一种制造技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种

【技术实现步骤摘要】
一种N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基)乙酰胺的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺的制备方法
。

技术介绍

[0002]Elacestrant(
中文名：艾拉司群或依拉司群
)
，是
Radius
公司研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂
(SERD)。2021
年
10
月
20
日，
Menarini/Radius
联合宣布艾拉司群针对
ER+/HER2
‑
晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的获得了积极阳性结果
。2023
年1月
27
日，
FDA
批准
Elacestrant(
艾拉司群，
Orserdu)
用于既往接受过至少一次内分泌治疗后疾病进展的
ER+、HER2
‑
、ESR1
突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者
。Elacestrant
分子量为
458.65
，分子式为
C
30
H
38
N2O2其结构式如下，
[0003][0004]N
‑<br/>乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺是合成
Elacestrant
的重要中间体
。
其
CAS
号：
2477812
‑
42
‑1，分子量为
191.23
，分子式为
C
11
H
13
NO2，结构式如下，
[0005][0006]目前，
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺有少量市售供应商
。
但是，其合成方法却未见到文献报道
。
这限制了其在药物合成领域的广泛应用
。
因此，开发收率高
、
合成步骤短
、
起始物料常规易得
、
成本低
、
环境友好的
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺具有重要意义
。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的问题，本专利技术的目的在于提供一种
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺的制备方法
。
[0008]一种
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺的制备方法，包括如下步骤：
[0009][0010]步骤1，将化合物
VIII
与卤化剂进行卤化反应，得到化合物
VII
；其中，
X
选自
Cl、Br
或
I
；
[0011]步骤2，将化合物
VII
水解，得到化合物
VI
；
[0012]步骤3，将化合物
VI
与化合物
V
进行酯化反应，得到化合物
IV
；其中，
R
选自
C1‑
C
10
的烷基；
[0013]步骤4，将化合物
IV
与化合物
III
进行胺酯交换反应，得到化合物
II
；所述化合物
III
选自乙胺或其盐；
[0014]步骤5，将化合物
II
经过氧化，即得
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺
。
[0015]优选的，步骤1中，所述卤化剂选自
N
‑
溴代丁二酰亚胺
、N
‑
氯代丁二酰亚胺
、N
‑
碘代丁二酰亚胺
、
碘单质或溴素中的至少一种；
[0016]和
/
或，所述化合物
VIII
和卤化剂的用量摩尔比为
1:(1.05
～
1.2)
；
[0017]和
/
或，所述卤化反应在引发剂作用下进行，所述引发剂选自偶氮二异丁腈；
[0018]和
/
或，所述卤化反应在引发剂作用下进行，所述化合物
VIII
和引发剂的用量摩尔比为
1:(0.001
～
0.005)
；
[0019]和
/
或，所述卤化反应的溶剂为乙腈
、
氯仿或二氯甲烷中的至少一种；
[0020]和
/
或，所述卤化反应的反应温度为
80
‑
100℃。
[0021]优选的，步骤1中，所述卤化剂选自
N
‑
溴代丁二酰亚胺；
[0022]和
/
或，所述化合物
VIII
和卤化剂的用量摩尔比为
1:1.1。
[0023]优选的，步骤2中，所述水解在碱的作用下进行，所述碱选自氢氧化钠
、
氢氧化钾或氢氧化锂中的至少一种；
[0024]和
/
或，所述水解在碱的作用下进行，所述化合物
VII
和碱的用量摩尔比为
1:(3
～
6)
；
[0025]和
/
或，所述水解的溶剂选自水
、
甲醇或四氢呋喃中的至少一种；
[0026]和
/
或，所述水解的反应温度为
20
‑
30℃。
[0027]优选的，步骤2中，所述水解的溶剂为水
。
[0028]优选的，步骤3中，所述酯化反应在催化剂作用下进行，所述催化剂选自浓硫酸；
[0029]和
/
或，所述酯化反应的溶剂为化合物
V
；
[0030]和
/
或，所述化合物
V
中，
R
选自甲基
、
乙基<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，将化合物
VIII
与卤化剂进行卤化反应，得到化合物
VII
；其中，
X
选自
Cl、Br
或
I
；步骤2，将化合物
VII
水解，得到化合物
VI
；步骤3，将化合物
VI
与化合物
V
进行酯化反应，得到化合物
IV
；其中，
R
选自
C1‑
C
10
的烷基；步骤4，将化合物
IV
与化合物
III
进行胺酯交换反应，得到化合物
II
；所述化合物
III
选自乙胺或其盐；步骤5，将化合物
II
经过氧化，即得
N
‑
乙基
‑2‑
(4
‑
甲酰基苯基
)
乙酰胺
。2.
按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述卤化剂选自
N
‑
溴代丁二酰亚胺
、N
‑
氯代丁二酰亚胺
、N
‑
碘代丁二酰亚胺
、
碘单质或溴素中的至少一种；和
/
或，所述化合物
VIII
和卤化剂的用量摩尔比为
1:(1.05
～
1.2)
；和
/
或，所述卤化反应在引发剂作用下进行，所述引发剂选自偶氮二异丁腈；和
/
或，所述卤化反应在引发剂作用下进行，所述化合物
VIII
和引发剂的用量摩尔比为
1:(0.001
～
0.005)
；和
/
或，所述卤化反应的溶剂为乙腈
、
氯仿或二氯甲烷中的至少一种；和
/
或，所述卤化反应的反应温度为
80
‑
100℃。3.
按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述卤化剂选自
N
‑
溴代丁二酰亚胺；和
/
或，所述化合物
VIII
和卤化剂的用量摩尔比为
1:1.1。4.
按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述水解在碱的作用下进行，所述碱选自氢氧化钠
、
氢氧化钾或氢氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：王婷，付清泉，王建，蒋鑫，侯永涛，袁书清，
申请(专利权)人：四川伊诺达博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：