一种乙酸阿比特龙酯杂质的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种式V所示的乙酸阿比特龙酯杂质的合成方法，以阿比特龙为原料，通过氧化反应、插羰反应、缩合反应和甲基化反应合成得到式V所示化合物。通过本发明专利技术方法能够便捷地合成该杂质，收率高，纯度高，可作为对乙酸阿比特龙酯产品进行杂质检验的标准品，能够通过HPLC进行检测，有利于在商业化生产时对乙酸阿比特龙酯产品进行质量控制，具有优异的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种乙酸阿比特龙酯杂质的合成方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种乙酸阿比特龙酯杂质的合成方法。
技术介绍
乙酸阿比特龙酯(Abirateroneacetate)是一种靶向细胞色素CYP17(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)抑制剂，通过抑制细胞色素CYP17，减少睾丸激素的生成而起作用。2011年4月28日，美国食品和药物管理局批准了乙酸阿比特龙酯(商品名：Zytiga)与强的松(类固醇)联合用于治疗晚期(转移)前列腺癌患者，同年7月在欧盟上市，2015年5月进入中国市场。乙酸阿比特龙酯是阿比特龙的前体药，在体内迅速转化为阿比特龙而发挥作用。乙酸阿比特龙酯和阿比特龙的结构如下：专利WO9509178报道了乙酸阿比特龙酯的合成方法：以脱氢表雄酮为原料，先与水合肼反应，再与碘反应得到17-碘-雄甾-516-二烯-3beta-醇，然后在钯试剂催化下，与二乙基-3-吡啶基硼烷进行Suzuki偶联反应，得到阿比特龙，最后将阿比特龙乙酰化得到乙酸阿比特龙酯。然而，在乙酸阿比特龙酯的合成过程中，会产生3位本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式V所示乙酸阿比特龙酯杂质的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)阿比特龙和氧化剂反应得到化合物I；/n(2)化合物I在碱作用下与活化剂反应得到化合物II；/n(3)化合物II在催化剂作用下与CO发生插羰反应得到化合物III；/n(4)化合物III与

【技术特征摘要】
1.式V所示乙酸阿比特龙酯杂质的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)阿比特龙和氧化剂反应得到化合物I；
(2)化合物I在碱作用下与活化剂反应得到化合物II；
(3)化合物II在催化剂作用下与CO发生插羰反应得到化合物III；
(4)化合物III与在缩合剂作用下得到化合物IV；
(5)化合物IV与甲基化亲核试剂反应得到化合物V；
反应式如下：



其中，M为三氟甲磺酰基或甲磺酰基，Y为氢或


2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述氧化剂为草酰氯/二甲亚砜、戴斯-马丁试剂、氯铬酸吡啶盐、Jones试剂或次氯酸钠；
和/或步骤(2)所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶或N,N-二异丙基乙胺；所述化合物I、活化剂和碱的摩尔比为1:(1～3):(2～5)；
和/或步骤(3)所述催化剂为钯碳催化剂和配体；所述化合物II、钯碳催化剂、配体的摩尔比为1:(0.1～0.3):(0.1～0.5)；
和/或步骤(4)所述缩合剂为CDI、EDCI、HOBT、HATU或HBTU；化合物III、和缩合剂的摩尔比为1:(1～5):(1～5)；
和/或步骤(5)所述甲基化亲核试剂为甲基锂或格氏试剂，所述格氏试剂为甲基氯化镁、甲基溴化镁、甲基碘化镁；化合物IV与亲核试剂的摩尔比为1:(1～6)。


3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述氧化剂为草酰氯/二甲亚砜；所述阿比特龙、草酰氯、二甲亚砜的摩尔比为1:(2～5):(3～8)；优选为1:3:5；
和/或步骤(2)所述化合物I、活化剂和碱的摩尔比为1:2:3；
和/或步骤(3)所述钯碳催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2、Pd(dppf)Cl2或Pd2(dba)3，所述配体为Ph3P、Et3P、...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯涛，万华，林强，周平，张菊华，王婷，岳利剑，徐国燕，肖萍，赵茂先，
申请(专利权)人：四川伊诺达博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51