一种N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的合成工艺制造技术

本文提供了一种N,N

【技术实现步骤摘要】
烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯；
[0013]S300：在低温条件下将N,N
‑
二乙胺添加至2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯进行酰胺化反应，经固液分离得到固体的N,N
‑
二乙基
‑2‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰胺；
[0014]S400：N,N
‑
二乙基
‑2‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰胺在碱性条件下进行脱保护基反应，得到N,N
‑
二乙基
‑2‑
羟基
‑2‑
苯乙酰胺。
[0015]在一些实施方案中，所述C1‑
C6烷酰化试剂可以是C1‑
C6烷酸酐或C1‑
C6烷酰卤，例如甲酸酐、醋酸酐(即乙酸酐)、丙酸酐、正丁酸酐、异丁酸酐、正戊酸酐、正己酸酐、甲酰氯、乙酰氯、丙酰氯、正丁酰氯、正丁酰溴、异丁酰氯、正戊酰氯或正己酰氯。在一些实施例中，所述C1‑
C6烷酰化试剂为乙酰氯或醋酸酐。
[0016]在一些实施方案中，当所述C1‑
C6烷酰化试剂为乙酰氯或醋酸酐时，步骤S100中2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸为2
‑
乙酰氧基
‑2‑
苯乙酸；步骤S200中2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
>‑2‑
苯乙酸为2
‑
乙酰氧基
‑2‑
苯乙酸，而2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯为2
‑
乙酰氧基
‑2‑
苯乙酰氯；步骤S300中2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯为2
‑
乙酰氧基
‑2‑
苯乙酰氯，而N,N
‑
二乙基
‑2‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰胺为N,N
‑
二乙基
‑2‑
乙酰氧基
‑2‑
苯乙酰胺；步骤S400中N,N
‑
二乙基
‑2‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰胺为N,N
‑
二乙基
‑2‑
乙酰氧基
‑2‑
苯乙酰胺。
[0017]在一些实施方案中，步骤S100中扁桃酸与C1‑
C6烷酰化试剂进行酰化反应，是在不存在额外的溶剂作为反应用溶剂下进行的，所述的C1‑
C6烷酰化试剂作为酰化反应的反应用溶剂，也作为酰化反应用原料。
[0018]在一些实施方案中，步骤S100中扁桃酸与C1‑
C6烷酰化试剂的摩尔比为1:(0.5
‑
5)，可选地，为1:(1
‑
3)、或1:(1
‑
1.5)。
[0019]在一些实施方案中，步骤S100中酰化反应的反应温度为50℃至80℃，或者为55℃至75℃、55℃至60℃、60℃至65℃、65℃至70℃、70℃至75℃或75℃至80℃，或者在下列温度
±
0.5℃的范围内：56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃、66℃、67℃、68℃、69℃、70℃、71℃、72℃、73℃、74℃、75℃、76℃或77℃。
[0020]在一些实施方案中，步骤S100中酰化反应是在搅拌的条件下进行的。
[0021]在一些实施方案中，步骤S100中酰化反应的反应时间为1.5小时至4.5小时，或者为1.8小时、1.9小时、2小时、2.1小时、2.2小时、2.3小时、2.4小时、2.5小时、2.6小时、2.7小时、2.8小时、2.9小时、3小时、3.1小时、3.2小时、3.3小时、3.4小时、3.5小时、3.6小时、3.7小时、3.8小时、3.9小时或4小时。
[0022]在一些实施方案中，所述合成工艺还包括：步骤S100的酰化反应完成后，除去在反应体系中剩余的C1‑
C6烷酰化试剂以及反应生成的C1‑
C6烷酸，然后冷却至室温；在一种实施方案中，在减压下除去在该反应体系中剩余的C1‑
C6烷酰化试剂以及反应生成的C1‑
C6烷酸，所述减压对于本领域技术人员而言可以根据具体的状况来确定的，例如，真空度可以为
‑
0.1个大气压(atm)至
‑
0.01个大气压(atm)。
[0023]在一些实施方案中，步骤S200中2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，所述2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸与酰氯化试剂的摩尔比为1:(0.5
‑
5)，可选地，为1:(1
‑
3)、或1:(1
‑
1.5)。
[0024]在一些实施方案中，步骤S200中所述酰氯化试剂为草酰氯或二氯亚砜。
[0025]在一些实施方案中，步骤S200中所述的酰氯化反应是在不存在额外的溶剂作为反
应用溶剂下进行的，所述的酰氯化试剂作为所述酰氯化反应的反应用溶剂。
[0026]在一些实施方案中，步骤S200中所述的酰氯化反应是在有机溶剂存在下进行的，所述有机溶剂可以选自以下中一种或两种以上的混合溶剂：乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氯甲烷；在一种实施方案中，所述有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
[0027]在一些实施方案中，步骤S200中所述有机溶剂与所述酰氯化试剂的重量比为1:(0.5
‑
7)，可选地，为1:(1
‑
4)、或1:(1
‑
2)。
[0028]在一些实施方案中，步骤S200中所述的酰氯化反应是在催化剂存在情况下进行的，例如所述催化剂为二甲基甲酰胺。
[0029]在一些实施方案中，步骤S200中所述的酰氯化反应的反应温度为
‑
15℃至70℃；在一种实施方案中，所述酰氯化反应依次在低温下反应、室温反应和加热至25℃
‑
80℃条件下反应；所述低温为
‑
25℃至19℃、
‑
15℃至19℃、
‑
15℃至
‑
5℃、
‑
10℃至0℃、
‑
5℃至10℃或冰浴；所述加热条件下的温度为25℃至80℃，或者为25℃至40℃、40℃至45℃、45℃至50℃、50℃至60℃、60℃至65℃、65℃至70℃、70℃至75℃或75本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N,N
‑
二乙基
‑2‑
羟基
‑2‑
苯乙酰胺的合成工艺，所述的合成工艺包括如下步骤：S100：扁桃酸与C1‑
C6烷酰化试剂进行酰化反应，得到2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸；S200：2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯；S300：在低温条件下将N,N
‑
二乙胺添加至2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯中进行酰胺化反应，经固液分离得到固体的N,N
‑
二乙基
‑2‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰胺；S400：N,N
‑
二乙基
‑2‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰胺在碱性条件下进行脱保护基反应，得到N,N
‑
二乙基
‑2‑
羟基
‑2‑
苯乙酰胺。2.根据权利要求1所述的合成工艺，其中，所述C1‑
C6烷酰化试剂可以是C1‑
C6烷酸酐或C1‑
C6烷酰卤，任选地为甲酸酐、醋酸酐、丙酸酐、正丁酸酐、异丁酸酐、正戊酸酐、正己酸酐、甲酰氯、乙酰氯、丙酰氯、正丁酰氯、正丁酰溴、异丁酰氯、正戊酰氯或正己酰氯；任选地，所述C1‑
C6烷酰化试剂为乙酰氯或醋酸酐；和/或步骤S100中扁桃酸与C1‑
C6烷酰化试剂进行酰化反应，是在不存在额外的溶剂作为反应用溶剂下进行的，所述的C1‑
C6烷酰化试剂作为酰化反应的反应用溶剂；和/或步骤S100中扁桃酸与C1‑
C6烷酰化试剂的摩尔比为1:(0.5
‑
5)，任选地，为1:(1
‑
3)、或1:(1
‑
1.5)；和/或步骤S100中酰化反应的反应温度为50℃至80℃，或者为55℃至75℃、55℃至60℃、60℃至65℃、65℃至70℃、70℃至75℃或75℃至80℃，或者在下列温度
±
0.5℃的范围内：56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃、66℃、67℃、68℃、69℃、70℃、71℃、72℃、73℃、74℃、75℃、76℃或77℃；和/或步骤S100中酰化反应是在搅拌的条件下进行的；和/或步骤S100中酰化反应的反应时间为1.5小时至4.5小时，或者为1.8小时、1.9小时、2小时、2.1小时、2.2小时、2.3小时、2.4小时、2.5小时、2.6小时、2.7小时、2.8小时、2.9小时、3小时、3.1小时、3.2小时、3.3小时、3.4小时、3.5小时、3.6小时、3.7小时、3.8小时、3.9小时或4小时；和/或所述合成工艺还包括：步骤S100的酰化反应完成后，除去在反应体系中剩余的C1‑
C6烷酰化试剂以及反应生成的C1‑
C6烷酸，然后冷却至室温；任选地，在减压下除去在该反应体系中剩余的C1‑
C6烷酰化试剂以及反应生成的C1‑
C6烷酸。3.根据权利要求1所述的合成工艺，其中，步骤S200中2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，所述2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酸与酰氯化试剂的摩尔比为1:(0.5
‑
5)，可选地，为1:(1
‑
3)、或1:(1
‑
1.5)；和/或步骤S200中所述酰氯化试剂为草酰氯或二氯亚砜；和/或步骤S200中所述的酰氯化反应是在不存在额外的溶剂作为反应用溶剂下进行的，所述的酰氯化试剂作为所述酰氯化反应的反应用溶剂；和/或步骤S200中所述的酰氯化反应是在有机溶剂存在下进行的，所述有机溶剂选自以下中一种或两种以上的混合溶剂：乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氯甲烷；任选地，所述有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷；和/或步骤S200中所述的酰氯化反应是在有机溶剂存在下进行的，所述有机溶剂与所述酰氯化试剂的重量比为1:(0.5
‑
7)，可选地，为1:(1
‑
4)、或1:(1
‑
2)；和/或
步骤S200中所述的酰氯化反应是在催化剂存在情况下进行的，任选地，所述催化剂为二甲基甲酰胺；和/或步骤S200中所述的酰氯化反应的反应温度为
‑
15℃至70℃；任选地，所述酰氯化反应包括依次在低温下反应、室温反应和加热至25℃
‑
80℃条件下反应；所述低温为
‑
25℃至19℃、
‑
15℃至19℃、
‑
15℃至
‑
5℃、
‑
10℃至0℃、
‑
5℃至10℃或冰浴；所述加热条件下的温度为25℃至80℃，或者为25℃至40℃、40℃至45℃、45℃至50℃、50℃至60℃、60℃至65℃、65℃至70℃、70℃至75℃或75℃至80℃，或者在下列温度
±
0.5℃：30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃或57℃；和/或步骤S200中所述的酰氯化反应的反应时间为8小时至24小时；任选地，所述酰氯化反应包括依次在低温下反应、室温反应和加热至25℃
‑
80℃条件下反应，对应的反应时间为：1小时
‑
5小时、3小时
‑
20小时和0.5小时
‑
5小时，或者1小时
‑
4小时、3小时
‑
15小时和1小时
‑
4小时，或者1小时
‑
3小时、6小时
‑
12小时和1小时
‑
4小时；和/或步骤S200中所述酰氯化反应是在搅拌的条件下进行的；和/或所述合成工艺还包括：步骤S200的酰氯化反应完成后，除去在反应体系中任选的反应用有机溶剂和剩余的酰氯化试剂；任选地，在减压下除去任选的反应用有机溶剂和剩余的酰氯化试剂。4.根据权利要求1所述的合成工艺，其中，步骤S300中所述低温的温度为
‑
25℃至19℃、
‑
15℃至19℃、
‑
15℃至
‑
5℃、
‑
10℃至0℃、
‑
5℃至10℃、或冰浴，或者下列温度
±
0.5℃：
‑
15℃、
‑
14℃、
‑
13℃、
‑
12℃、
‑
11℃、
‑
10℃、
‑
9℃、
‑
8℃、
‑
7℃、
‑
6℃、
‑
5℃、
‑
4℃、
‑
3℃、
‑
2℃、
‑
1℃、0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃或16℃；和/或步骤S300中2
‑
(C1‑
C6烷酰氧基)
‑2‑
苯乙酰氯与N,N
‑
二乙胺的摩...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘俊义，王锰，张志丽，田超，
申请(专利权)人：百新北京药业科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：