抗GPRC5D抗体及其应用制造技术

技术编号：38138739 阅读：8 留言：0更新日期：2023-07-08 09:51

本发明专利技术提供一种抗G蛋白偶联受体家族C类的5组D成员(GPRC5D)的抗体或其片段。本发明专利技术还提供所述抗体或其片段作为活性成分治疗肿瘤或癌症的应用。此外，本发明专利技术还提供一种包含所述抗体或其片段且针对GPRC5D和CD3的双特异性抗体。抗体。

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【技术实现步骤摘要】
抗GPRC5D抗体及其应用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求于2021年12月31日提交的申请号为CN202111663745.2的中国专利技术专利申请的优先权权益，在此将其全部内容引入作为参考。

[0003]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种新的抗GPRC5D抗体或其功能性片段。本专利技术还涉及所述抗体或其功能性片段的应用。

技术介绍

[0004]G蛋白偶联受体家族C类的5组D成员(GPRC5D)是一种维甲酸诱导的40kDa蛋白，具有7个跨膜段和1个短的N端胞外区，在角化上皮细胞、胰腺、肾脏、小肠、脾脏和睾丸等中均有表达。2019年3月，Science Translational Medicine期刊发表了靶向GPRC5D CAR
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T治疗多发性骨髓瘤的研究文章，初步显示出了GPRC5D作为一个全新的靶点用于治疗多发性骨髓瘤的潜力。组织表达谱研究发现GPRC5D特异性地在多发性骨髓瘤的浆细胞高表达。另外，已提出与GPRC5D相关的疾病包括染色体13Q14缺失综合征等。
[0005]鉴于GPRC5D在包括多发性骨髓瘤的疾病中的显著作用，需要识别GPRC5D的更多抗体。

技术实现思路

[0006]针对上述技术问题，本专利技术提供一种抗G蛋白偶联受体家族C类的5组D成员(GPRC5D)的抗体或其片段，并基于该抗体或其片段，提供其用途。此外，基于该抗体或其片段，本专利技术还提供一种针对GPRC5D和CD3的双特异性抗体。
[000...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其片段，所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)包含选自以下的CDR组合(HCDR
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1、HCDR
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2、HCDR
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3；LCDR
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1、LCDR
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2、LCDR
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3)：(1)包含示于SEQ ID NO:28的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:29的氨基酸序列的HCDR
‑
2、包含示于SEQ ID NO:30的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:31的氨基酸序列的LCDR
‑
1、包含示于SEQ ID NO:32的氨基酸序列的LCDR
‑
2、包含示于SEQ ID NO:33的氨基酸序列的LCDR
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3；(2)包含示于SEQ ID NO:28的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HCDR
‑
2、包含示于SEQ ID NO:30的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:31的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:32的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:33的氨基酸序列的LCDR
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3；(3)包含示于SEQ ID NO:35的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:36的氨基酸序列的HCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:37的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:38的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:39的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:40的氨基酸序列的LCDR
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3；(4)包含示于SEQ ID NO:41的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:42的氨基酸序列的HCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:43的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:44的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:45的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:46的氨基酸序列的LCDR
‑
3；(5)包含示于SEQ ID NO:47的氨基酸序列的HCDR
‑
1、包含示于SEQ ID NO:42的氨基酸序列的HCDR
‑
2、包含示于SEQ ID NO:43的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:44的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:45的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:46的氨基酸序列的LCDR
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3；或(6)包含示于SEQ ID NO:47的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:48的氨基酸序列的HCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:43的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:44的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:45的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:46的氨基酸序列的LCDR
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3。2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述重链可变区包含选自以下的序列：示于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:11或SEQ IDNO:19的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或，所述轻链可变区包含选自以下的序列：示于SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:20的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含的重链可变区和轻链可变区包含选自以下的序列组合：(1)示于SEQ ID NO:5的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:5的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:6的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:6的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(2)示于SEQ ID NO:13的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:13的氨基酸序列具有至少
75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:14的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:14的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(3)示于SEQ ID NO:7的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:8的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(4)示于SEQ ID NO:15的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:15的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:16的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:16的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(5)示于SEQ ID NO:9的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:9的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:10的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(6)示于SEQ ID NO:17的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:17的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:18的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:18的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(7)示于SEQ ID NO:11的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:12的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:12的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和(8)示于SEQ ID NO:19的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO:20的氨基酸序列或与示于SEQ ID NO:20的氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为抗GPRC5D的抗体或其片段；优选地，所述抗体为鼠抗、兔抗、单克隆抗体、嵌合抗体、部分或全部人源化的抗体等任意形式；或者，所述片段为半抗体或者抗体或半抗体的抗原结合片段，例如scFv、BsFv、dsFv、(dsFv)2、Fab、Fab'、F(ab')2或Fv；更优选地，所述抗体为IgG。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段还包含恒定区；优选地，所述抗体或其片段包含重链和轻链；更优选地，所述抗体或其片段包含IgG、IgA、IgM、IgD或IgE的重链恒定区和/或κ或λ型轻链恒定区。6.一种双特异性抗体构建体，所述抗体构建体包含结合G蛋白偶联受体家族C类的5组D成员(GPRC5D)的第一结合结构域，和结合T细胞表面上的CD3的第二结合结构域，其中：所述第一结合结构域包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)包含选自以下的CDR组合(HCDR
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1、HCDR
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2、HCDR
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3；LCDR
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1、LCDR
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2、LCDR
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3)：(1)包含示于SEQ ID NO:28的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:29的氨基酸序列的HCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:30的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:31的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:32的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:33的氨基酸序列的LCDR
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3；
(2)包含示于SEQ ID NO:28的氨基酸序列的HCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HCDR
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2、SEQ ID NO:30的氨基酸序列的HCDR
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3；和，包含示于SEQ ID NO:31的氨基酸序列的LCDR
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1、包含示于SEQ ID NO:32的氨基酸序列的LCDR
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2、包含示于SEQ ID NO:33的氨基酸序列的LCDR
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3；(3)包含示于SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁金鹰，彭浩，郝锋，贺锋，
申请(专利权)人：康源博创生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：

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