抗生长分化因子15的抗体分子及其应用制造技术

技术编号:38399433 阅读:14 留言:0更新日期:2023-08-07 11:12
本发明专利技术提供了包含针对人生长分化因子15蛋白(GDF15)的抗体或其片段。本发明专利技术还提供所述抗体或其片段在制备治疗疾病或病症的药物中的用途。本发明专利技术提供的抗体或其片段能够以高亲和力和特异性结合人GDF15,阻断GDF15与其受体GFRAL的相互作用,且相比于同类抗体具有更长的体内半衰期。长的体内半衰期。

【技术实现步骤摘要】
抗生长分化因子15的抗体分子及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域,具体而言,本专利技术涉及特异性结合生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)的抗体分子及其抗原结合片段,以及所述抗体分子及其抗原结合片段的应用。

技术介绍

[0002]生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β(trans

forming growth factorβ,TGFβ)超家族成员之一,在人体内负责调节食物摄入、能量消耗和体重以应对代谢和毒素引起的压力等。GDF15的受体为胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)家族受体α样(GDNF

family receptorα

like,GFRAL)蛋白,当与其受体GFRAL结合时,可以激活位于脑干后极区和孤束核的神经元,因为这些区域有其受体GFRAL的表达;然后它触发位于臂旁核和中央杏仁核内的神经元的激活,形成了对压力条件的进食反应。正是由于这些功能,GDF15作为治疗肥胖症及相关代谢疾病的潜在疗法的靶标已引起人们的关注。
[0003]一直以来体内循环GDF15含量水平还与癌症、心力衰竭或慢性肾病患者的较低体重指数(BMI)和恶病质相关。最近研究的数据表明当其结合位于脑干区表达GFRAL的神经元及触发位于臂旁核和中央杏仁核内的神经元的激活后会导致食欲抑制,最终体重减轻。因此其成为治疗恶病质相关体重减轻及肥胖等疾病的潜在靶点。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种以高亲和力和特异性结合人生长分化因子15蛋白(GDF15)的新抗体,例如单克隆抗体,作为用于治疗诸如恶病质等疾病或症状的新治疗剂。
[0005]针对上述技术问题,本专利技术的目的是提供一种抗GDF15的抗体或其片段,并基于该抗体或其片段,提供其用途。本专利技术所述抗体分子的“片段”涵盖抗体的各种功能性片段,例如其抗原结合片段。
[0006]本专利技术提供以下技术方案。
[0007]一方面,本专利技术提供一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其片段能够特异性结合GDF15,特别是人GDF15。根据本专利技术的具体实施方式,本专利技术的抗体为采用人GDF15的胞外区作为免疫原而得到的鼠抗体,以及基于所述鼠抗体得到的人源化抗体。
[0008]具体而言,本专利技术提供一种抗体或其片段,所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)包含选自以下的互补决定区(CDR)组合(H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3):
[0009](1)依次示于SEQ ID NO.23(TSGMGVG)、SEQ ID NO.24(HILWDDVKRYNPALKS)、SEQ ID NO.25(MAWDWFAY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.26(KASQNVDTNVA)、SEQ ID NO.27(SASYRSS)、SEQ ID NO.28(QQYHSYPT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;
[0010](2)依次示于SEQ ID NO.23(TSGMGVG)、SEQ ID NO.29(HIRWDDVKRYNPALKS)、SEQ ID NO.25(MAWDWFAY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.30(KASQNVDTDVA)、SEQ ID NO.31(SASYRYS)、SEQ ID NO.32(HQYNSYPT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;
[0011](3)依次示于SEQ ID NO.33(TAGMTVG)、SEQ ID NO.34(HIWWNDDKYYNPALKS)、SEQ ID NO.35(IATMNYAMDY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.36(RASQSVSTSSFSYMH)、SEQ ID NO.37(YASNLES)、SEQ ID NO.38(QHSWEIPYT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;
[0012](4)依次示于SEQ ID NO.39(TSGMGVD)、SEQ ID NO.40(HIYWDDDKRYNPSLKS)、SEQ ID NO.41(RAWDAMDY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.42(KARQNVGTNVA)、SEQ ID NO.31(SASYRYS)、SEQ ID NO.43(QQYNSYPYT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;
[0013](5)依次示于SEQ ID NO.23(TSGMGVG)、SEQ ID NO.44(HIWWNDDKYYNPSLKS)、SEQ ID NO.45(GAYDFFDY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.26(KASQNVDTNVA)、SEQ ID NO.31(SASYRYS)、SEQ ID NO.46(QQYNTYPYT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;和
[0014](6)依次示于SEQ ID NO.47(TSGIGIT)、SEQ ID NO.48(TIWWDDDNRYNPSLKS)、SEQ ID NO.49(SAWDWFAY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.50(KASQNVGTNVA)、SEQ ID NO.51(SASYRNS)、SEQ ID NO.52(QQYNSHPVT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3。
[0015]本专利技术提供的所述抗体或其片段为抗GDF15、特别是人GDF15的抗体或其片段,其能本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其片段,所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)包含选自以下的互补决定区(CDR)组合(H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3):(1)依次示于SEQ ID NO.23(TSGMGVG)、SEQ ID NO.24(HILWDDVKRYNPALKS)、SEQ ID NO.25(MAWDWFAY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.26(KASQNVDTNVA)、SEQ ID NO.27(SASYRSS)、SEQ ID NO.28(QQYHSYPT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;(2)依次示于SEQ ID NO.23(TSGMGVG)、SEQ ID NO.29(HIRWDDVKRYNPALKS)、SEQ ID NO.25(MAWDWFAY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.30(KASQNVDTDVA)、SEQ ID NO.31(SASYRYS)、SEQ ID NO.32(HQYNSYPT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;(3)依次示于SEQ ID NO.33(TAGMTVG)、SEQ ID NO.34(HIWWNDDKYYNPALKS)、SEQ ID NO.35(IATMNYAMDY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.36(RASQSVSTSSFSYMH)、SEQ ID NO.37(YASNLES)、SEQ ID NO.38(QHSWEIPYT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;(4)依次示于SEQ ID NO.39(TSGMGVD)、SEQ ID NO.40(HIYWDDDKRYNPSLKS)、SEQ ID NO.41(RAWDAMDY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.42(KARQNVGTNVA)、SEQ ID NO.31(SASYRYS)、SEQ ID NO.43(QQYNSYPYT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;(5)依次示于SEQ ID NO.23(TSGMGVG)、SEQ ID NO.44(HIWWNDDKYYNPSLKS)、SEQ ID NO.45(GAYDFFDY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.26(KASQNVDTNVA)、SEQ ID NO.31(SASYRYS)、SEQ ID NO.46(QQYNTYPYT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3;和(6)依次示于SEQ ID NO.47(TSGIGIT)、SEQ ID NO.48(TIWWDDDNRYNPSLKS)、SEQ ID NO.49(SAWDWFAY)的H

CDR1、H

CDR2、H

CDR3;和,依次示于SEQ ID NO.50(KASQNVGTNVA)、SEQ ID NO.51(SASYRNS)、SEQ ID NO.52(QQYNSHPVT)的L

CDR1、L

CDR2、L

CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述重链可变区包含SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员:宁金鹰彭浩郝锋贺锋吴国进
申请(专利权)人:康源博创生物科技北京有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1