本发明专利技术提供了一种２－甲基－２－芳基丙基羧酸酯的合成新方法，所述方法如下：以甲基烯丙基羧酸酯化合物为起始原料，在混和催化剂的作用下，与芳香性化合物发生傅克烷基化反应得到２－甲基－２－芳基丙基羧酸酯。本发明专利技术反应条件温和，操作简单，产品收率达到７５％－８５％，产品含量达到９８％以上。本发明专利技术的化合物可用作药物中间体使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种合成2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯化和物的新方法。
技术介绍
2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯是一类重要的合成中间体，比如可用于高效菊酯类杀 虫剂菊醚酯及抗组胺药非索非那定的合成。已有的合成2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯化合 物的方法主要有以下两种方法方法1 专利US5631375，EP648759公开了由2-甲基-2-苯基丙酸乙酯经四氢铝 锂还原为2-甲基-2-苯基丙醇，而后经酸酐酰基化合成2-甲基-2-苯基丙基羧酸酯的方 法，该合成方法步骤多，产品收率较低，并使用了昂贵的试剂四氢铝锂，生产成本较高。方法2 专利US3378578、US6242606及CN200710093133公开了由乙酸甲基烯丙 酯为原料，在无水三氯化铝的催化下，与苯经傅克烷基化反应得到2-甲基-2-苯基丙基乙 酸酯的方法。该方法反应步骤短，文献US3378578给出产率为67%，但经实验重复发现，由 于无水三氯化铝的催化活性较强，反应十分剧烈，生成的主产物2-甲基-2-苯基丙基乙酸 酯在三氯化铝催化下发生重排而生成复杂的副产物，反应难以有效控制，实际产率一般在 55 %左右，产品纯度只能达到85 %，不适于大规模工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述现状，旨在提供一种合成路线简单，反应条件温和，低成 本，适合工业化生成，产品收率高的2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯的合成新方法。本专利技术在 上述方法2的基础上加以改进，选用活性适中的混和催化剂代替活性较强的催化剂三氯化 铝，以甲基烯丙基羧酸酯为原料，在适当的温度下与芳烃化合物发生傅克烷基化反应得到 2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯，上述反应路线为<formula>formula see original document page 3</formula> 本专利技术通过采用无水三氯化铁与其他酸性催化剂按比例复配的方法，可以有效地 弥补使用单一催化剂无水三氯化铝所存在的不足，抑制住了副产物的产生。所采用的混和 催化剂为路易斯酸、无机酸催化剂的两种或更多种，路易斯酸类催化剂包括三氯化铁，三氟 化硼，氯化锌，氯化镍，三氯化铝，四氯化锡，四氯化钛，四氯化锆，三氟甲磺酸锌，三氟甲磺 酸铜，三氟甲磺酸铋等，无机酸类催化剂包括浓硫酸，硼酸等，混和后的催化剂为三氯化铁/ 三氯化铝，三氯化铁/氯化锌，三氯化铁/四氯化锡/三氯化铝，三氯化铁/四氯化钛/三 氯化铝等组合；采用的溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷，二氯乙烷，氯苯，二硫化碳，四氯化碳，硝 基苯，硝基甲烷，苯，甲基叔丁基醚，或者以上所述溶剂的混合物；反应温度为-10 80°C ； 反应时间为0. 5 24小时。本专利技术的优点在于开创性的使用混和催化剂，提高了反应的产率和质量，降低了 生产成本，适合于大规模工业化生产。具体实施例方式本专利技术将在以下实例中进一步解释。然而，不应认为本专利技术被其所限制。本领域 普通技术人员应当了解如何改变所列举的合成方法已得到所需的结果。具体实施例1 本实施例为对照例。在一个装有机械搅拌器，温度计，滴液漏斗和尾气吸收装置的 500ml干燥四口烧瓶中，将无水三氯化铝(99. Ig, 1. 5mol)置于300ml的苯中。然后在室温 下搅拌30min。降温至0 5°C，开始滴加溶于IOOml苯的乙酸甲基烯丙酯(64g，0. 5mol)， 滴加完毕后，保持温度在0 5°C下剧烈搅拌反应1. 5h，停止搅拌。将反应液缓慢倒入到 800ml冰水中，搅拌4h，静置分层。水层用苯(3X50ml)萃取，合并有机层。有机层依次用 饱和NaHCO3溶液和清水洗涤三次，后经无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸蒸干溶剂，减压蒸馏得 到无色透明液体，即为2-甲基-2-苯基丙基乙酸酯。收率55%，含量85%。具体实施例2:在一个装有机械搅拌器，温度计，滴液漏斗和尾气吸收装置的500ml干燥四口烧 瓶中，将无水三氯化铁(120. 5g，0. 75mol)和无水三氯化铝(66. 7g，0. 5mol)置于300ml的 苯中。然后在室温下搅拌30min，后降温至0 5°C，开始缓慢滴加溶于IOOml苯的乙酸甲 基烯丙酯(57g，0. 5mol)，约Ih滴加完毕，保持温度在0 5°C下剧烈搅拌反应5h，后缓慢升 温至6 15°C搅拌约6h，停止搅拌。将反应液倒入800ml冰水中搅拌4h，静置分层。水层 用苯(3X50ml)萃取，合并有机层。有机层依次用饱和NaHCO3溶液和清水洗涤三次，后经 无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸蒸干溶剂，减压蒸馏得到无色透明液体，即为2-甲基-2-苯基 丙基乙酸酯。收率为86%，含量为97.8%。具体实施例3:其他条件同实施例2，将原料乙酸甲基烯丙酯改为丙酸甲基烯丙酯，得到产品 2-甲基-2-苯基丙基乙酸酯，收率85%，含量为98. 1%具体实施例4:其他条件同实施例2，将原料和溶剂苯改为甲苯，得到产品2-甲基-2-对甲苯基丙 基乙酸酯，收率为83%，含量为98. 5%具体实施例5:在一个装有机械搅拌器，温度计，滴液漏斗和尾气吸收装置的500ml干燥四口 烧瓶中，将无水三氯化铁(120. 5g,0. 75mol)，无水氯化锌(68g，0. 5mol)和无水三氯化铝 (66. 5g，0. 5mol)置于40ml的苯和300ml的二硫化碳组成的混合液中。然后在室温下搅 拌30min，后降温至0 5°C，开始缓慢滴加溶于IOOml 二硫化碳的丙酸甲基烯丙酯(64g， 0. 5mol)，约Ih滴加完毕，保持温度在0 5°C下剧烈搅拌反应4h，后缓慢升温至6 15°C 搅拌约5. 5h，停止搅拌。后处理方法同实施例2。收率为85%，含量为98.2%。具体实施例6 在一个装有机械搅拌器，温度计，滴液漏斗和尾气吸收装置的500ml干燥四口烧 瓶中，将无水三氯化铁(120. 5g，0. 75mol)，无水四氯化锡(78g，0. 3mol)和无水三氯化铝(66. 5g,0. 5mol)置于300ml的苯中。然后在室温下搅拌30min，后降温至-10 _5°C，开 始缓慢滴加溶于IOOml苯的丙酸甲基烯丙酯(64g，0. 5mol)，约0. 5h滴加完毕，保持温度 在-10 _5°C下剧烈搅拌反应5h，后缓慢升温至0 5°C搅拌约3h停止搅拌。后处理方法 同实施例2。收率为78%，含量为95%。 尽管此处阐述了本专利技术的部分优选实施方案，但本领域技术人员应当认识到，可以对所述实施方案进行改变和改进而不背离本专利技术的精神和范围。因此，本专利技术仅被限制 在附属的权利要求和适用的法律规章所要求的范围内。权利要求一种结构式(Ⅰ)所示的2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯的合成新方法及用途。其特征在于具体结构式Ⅰ在这里，Ar＝苯基，萘基及含给电子基团的芳基，R＝含一到六个碳的烷基；步骤为在一种混和催化剂的作用下，芳烃ArH的富电子位置与甲基烯丙基羧酸酯(式Ⅱ)通过傅克烷基化反应得到如结构式Ⅰ所示的2-甲基-2-芳基丙基羧酸酯。结构式ⅡF2009100468504C0000011.tif,F2009100468504C0000012.tif2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的Ar为苯基，萘基，给电子基团取代的苯 基，给电子基团取代的萘基，给电子取本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种结构式（Ⅰ）所示的２－甲基－２－芳基丙基羧酸酯的合成新方法及用途。其特征在于具体 ＊＊＊ 结构式Ⅰ 在这里，Ａｒ＝苯基，萘基及含给电子基团的芳基， Ｒ＝含一到六个碳的烷基； 步骤为在一种混和催化剂的作用下，芳烃ＡｒＨ的富电子位置与甲基烯丙基羧酸酯（式Ⅱ）通过傅克烷基化反应得到如结构式Ⅰ所示的２－甲基－２－芳基丙基羧酸酯。 ＊＊＊ 结构式Ⅱ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，赵敏，牛德良，郭飞，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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