本发明专利技术提供预防受治疗者的神经退行性疾病或受治疗者脑的氧化应激的方法，其包含对受治疗者施用少于抑制胆碱酯酶的量或少于抑制单胺氧化酶的量的Ｒ（＋）－６－（Ｎ－甲基，Ｎ－乙基－１－氨甲酰氧基）－Ｎ′－炔丙基－１－氨基茚满或其盐，其有效地预防受治疗者的神经退行性疾病或氧化应激。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】低剂量Ladostigi I用于神经保护的用途通过本申请，引用不同的公开物、公开的专利申请和专利。这些文件的公开物作为引用其全部内容结合至本文中，以便更详细地描述本专利技术所属领域的现状。
技术介绍
已提出氧化应激作为阿尔茨海默病(AD)的致病机理(P. F. Good等，Am. J. Pathol.(1996) 149 :21)。氧化应激也可有助于各种障碍的神经元变性和死亡，所述障碍范围从缺血性脑卒中至阿尔茨海默病和帕金森病、年龄相关的黄斑变性、肌萎缩侧索硬化(M. P. Mattson等，J. Neuroscl. Res. (1997)49 :681),在所述障碍中一氧化氮经由过氧亚硝基阴离子起主要的作用。已发展一些赋予神经保护作用的策略，所述策略靶向伴随神经元故障的复杂的神经化学过程。更老的方法(由 N. G. Wahlgren 评论，于 R. Green,“ International Review ofNeurobiology Neuroprotective Agents and CerebralIschemia(神经生物学的国际评论神经保护剂和脑缺血)”,Vol. 40, Academic Press, 1997)包括关闭I丐离子通道(用I丐离子拮抗剂)、抑制谷氨酸的释放、拮抗NMDA和GABA激动并未导致任何显著的治疗效果。随着最近关注活性氧自由基(ROS)和氮氧阴离子基(nitrogen oxyanionspecies)的作用，可能的治疗焦点现在转向抗氧化剂和自由基清除剂(K. Hensley等,在“Neuroinflammation mechanisms and management (神经炎症机理和管理)”(Ed :P. L. Wood), Humana PressInc.，1997)。PCT申请公开号W098/27055 (2001年10月16日公布的Chorev的美国专利号6，303, 650)公开了 R(+)-6-(N-甲基，N-乙基-氨甲酰氧基)-N1-炔丙基-1-氨基茚满，也称为(3R) _3_(丙-2-炔基氨基)-2,3,已显示Ladostigil可选择性的在脑中抑制乙酰胆碱酯酶(ChE)和单胺氧化酶(M. Weinstock 等，a novel neuroprotective drug with cholinesterase andmonoamineoxidase inhibitory ac tivities for the treatment of Alzheimer ' sdisease(一种具有胆碱酯酶和单胺氧化酶抑制活性的新型神经保护药物TV3326用于阿尔茨海默疾病的治疗)，J. Neural Transm. Suppl. (2000)60:157-69)。照此，已建议 Ladostigil 用于治疗人的抑郁症、注意缺陷性障碍(ADD)、注意缺陷和多动障碍(ADHD)、妥瑞氏综合症(Tourette ' sSyndrome)、阿尔茨海默病和其他痴呆、神经损伤(neurotraumatic)障碍和记忆衰退(参见，例如2003年3月25日公布的Chorev等的美国专利号6，538，025)。已公开Ladostigil的下述剂量长期施用52mg/kg以治疗大鼠模型中的痴呆与帕金森的并发症(Y. Sagi, The neurochemical andbehavioural effects of the novelcholinesterase—monoamine oxidase inhibitor, ladostigil, in response to L—dopaand L-tryptophan, in rats (新型胆碱酯酶_单胺氧化酶抑制剂Ladostigil在大鼠中对L-多巴和L-色氨酸的反应的神经化学和行为作用)，Br. J. Pharmacol. (2005) 146 (4)553-60);长期施用17mg/kg以治疗在大鼠模型的高度焦虑和抑郁样的行为(T. Poltyrev等，Effect ofchronic treatment with ladostigil(TV-3326)on anxiogenic anddepressive-likebehaviour and on activity of the hypothalamic-pituitary-adrenalaxis in maleand female prenatalIy stressed rats (用 Ladostigil (TV-3326)长期治疗对在雄性大鼠和产前应激的雌性大鼠中的基因焦虑和抑郁样的行为以及丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活性的影响)，Psychopharmacology (2005) 181 (I) : 118-25)；和长期施用26mg/kg以显示脑选择性的MAO抑制(分别在M. ffeinstock, Limitedpotentiation of blood pressure response to oral tyramineby brain-selectivemonoamine oxidase A-B inhibitor, TV-3326 in consciousrabbits (通过脑选择性的单胺氧化酶A-B抑制剂TV-3326在清醒兔中对口服色氨酸的反应有限的血压增强作用)，Neuropharmacology(2002)43 (6) :999-1005 和 M. ffeinstock, Effect of TV3326,a novel monoamine-oxidasechoI inesterase inhibitor, in rat models of anxietyand depression (新型单胺氧化酶胆碱酯酶抑制剂TV-3326在大鼠的焦虑和抑郁模型中的作用)，Psychopharmacology (2002) 60 (3) :318_24)。也已显不 Ladostigil 可在培养的多巴胺能神经母细胞肿瘤SH-SY5Y细胞中抑制通过产生过氧亚硝基阴离子的试剂N-吗啉悉尼酮亚胺(Sin-1)诱导的细胞凋亡(Maruyama等，Ant1-apoptotic actionof ant1-Alzheimer drug, TV3326-ethylmethyl carbamate, a novel cholinesterase-monoamineoxidase inhibitor( 一种新型的胆碱酯酶-单胺氧化酶抑制剂抗阿尔茨海默药物TV-3326 -乙基甲基氨基甲酸酯的抗细胞凋亡作用)，Neuroscience Letters (2003) 341 233-236)。已知MAO抑制剂(MAOI)具有很多禁忌症，且其与高血压危机的高发生率相关(Physician' s Desk Reference,第 59 版·(2005), 1583-4 页)。已知ChE抑制剂会降低体温(Gordon，1994)。通过刺激在下丘脑的视前区的毒蕈碱受体，经外周血管舒张作用促进热量损失。已显示体温的下降与脑ChE抑制的程度成比例。本文公开了 Lidos tigil能在一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种预防在易患神经退行性疾病的受治疗者中神经退行性疾病症状的出现、或延缓患病的受治疗者的早期神经退行性疾病至更晚期的神经退行性疾病的进展的方法，所述方法包含对受治疗者施用一定量的Ｒ（＋）－６－（Ｎ－甲基，Ｎ－乙基－氨甲酰氧基）－Ｎ′－炔丙基－１－氨基茚满或其盐，其有效地预防所述疾病症状的出现、或延缓所述疾病的进展。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：玛塔温斯塔克罗辛，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]
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