螺呋喃酮化合物、其衍生物以及其制备方法技术

本发明专利技术提供包含稠合三环主链结构的化合物以及其制备方法。本发明专利技术进一步提供适用于治疗疼痛以及与此相关的任何类型的病症或症状的化合物和组合物。

Spiro furan compound, derivatives thereof, and process for their preparation

The present invention provides a compound comprising a fused tricyclic backbone structure and a process for its preparation. The present invention further provides compounds and compositions suitable for the treatment of pain and any type of disease or symptom associated with it.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】螺呋喃酮化合物、其衍生物以及其制备方法
本专利技术提供包含角稠合三环主链结构的化合物以及其制备方法。本专利技术进一步提供适用于治疗疼痛以及与此相关的任何类型的病症或症状的化合物和组合物。
技术介绍
许多重要的天然来源的生化化合物和药物含有螺呋喃酮环结构(图1)。在碳水化合物、萜类、维生素、生物碱、糖苷和抗生素当中，这些结构有众多的实例。在这些不同类型的化合物中存在三环结构强烈表明这些结构对生理活性所产生的深远影响，这反映在鉴别具有这些特征的适用治疗剂的较大努力上。大量的研究已经得到多种共用紧凑三环体系的现代药物和潜在药物候选物，如Alliacane(在苦行形式的尔立克氏肿瘤(Ehrlichcarcinoma)中显示抗微生物活性以及对DNA合成的抑制)、Arteannuin(抗疟疾剂)、Allamancin(抗白血病活性)、Teucrolin(生物活性范围包括抗氧化、防腐、消炎、退热、止痛和拒食活性)和许多其它药物(图1)。大量这些体系中存在的这种广泛的天然多样性和生物活性使其成为对于合成化学家来说极具吸引力的目标。下文列出天然产物家族的几个独特实例，虽然具有不同的生物来源，但其所有都本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)的化合物，包括其任何立体异构体：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.29 IL 2369841.一种通式(I)的化合物，包括其任何立体异构体：其中A环任选地是具有任选地至少一个杂原子的饱和或不饱和环；并且任选地被至少一个选自以下的基团取代：直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基、CN、-OR4、-NR5R6、-C(＝O)R7、卤素；R4、R5和R6各自独立地选自H、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；R7选自H、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基、卤素、OH、O(C1-C10)烷基、NH2、胺；n为选自1至10的整数；-C(n)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；m为选自1至10的整数；-C(m)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；R1选自-C(＝O)R8、-C(＝S)R9、-C(＝P)R10、-C(＝CR11R12)R13、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；R8、R9、R10、R11、R12和R13中的每一个独立地选自OH、-OR14、-NH2、-NHR15、-NR16R17；R14、R15、R16和R17中的每一个独立地选自直链或支链C1-C10烷基；R2选自O、S、CR18R19；R18和R19中的每一个独立地选自H、直链或支链C1-C10烷基、卤素、CF3SO3、OH、C1-C10烷氧基；l为选自1至10的整数；-C(l)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；R3选自C(＝O)R20、OR21、C(＝O)OR22、CF3SO3、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；烯基或炔基中的每一个任选地被至少一个选自C(＝O)R23、OR24、卤素、CF3SO3的基团取代；R20、R21、R22、R23和R24中的每一个独立地选自H、OH、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C1-C10烷氧基、NH2、胺。2.一种通式(I)的化合物，包括其任何立体异构体：其中A环任选地是具有任选地至少一个杂原子的饱和或不饱和环；并且任选地被至少一个选自以下的基团取代：直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基、CN、-OR4、-NR5R6、-C(＝O)R7、卤素；R4、R5和R6各自独立地选自H、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；R7选自H、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基、卤素、OH、O(C1-C10)烷基、NH2、胺；n为选自1至10的整数；-C(n)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；m为选自1至10的整数；-C(m)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；R1选自-C(＝O)R8、-C(＝S)R9、-C(＝P)R10、-C(＝CR11R12)R13、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；R8、R9、R10、R11、R12和R13中的每一个独立地选自OH、-OR14、-NH2、-NHR15、-NR16R17；R14、R15、R16和R17中的每一个独立地选自直链或支链C1-C10烷基；R2选自O、S、CR18R19；R18和R19中的每一个独立地选自H、直链或支链C1-C10烷基、卤素、CF3SO3、OH、C1-C10烷氧基；l为选自1至10的整数；-C(l)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；R3选自C(＝O)R20、OR21、C(＝O)OR22、CN、CF3SO3、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；烯基或炔基中的每一个任选地被至少一个选自C(＝O)R23、OR24、卤素、CF3SO3的基团取代；R20、R21、R22、R23和R24中的每一个独立地选自H、OH、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C1-C10烷氧基、NH2、胺；前提是当R2为O时则R3选自C(＝O)R20、OR21、C(＝O)OR22、CF3SO3、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；烯基或炔基中的每一个任选地被至少一个选自C(＝O)R23、OR24、卤素、CF3SO3的基团取代；R20、R21、R22、R23和R24中的每一个独立地选自H、OH、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C1-C10烷氧基、NH2、胺。3.一种通式(I)的化合物，包括其任何立体异构体：其中A环任选地是具有任选地至少一个杂原子的饱和或不饱和环；并且任选地被至少一个选自以下的基团取代：直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基、CN、-OR4、-NR5R6、-C(＝O)R7、卤素；R4、R5和R6各自独立地选自H、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；R7选自H、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基、卤素、OH、O(C1-C10)烷基、NH2、胺；n为选自1至10的整数；-C(n)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；m为选自1至10的整数；-C(m)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；R1选自-C(＝O)R8、-C(＝S)R9、-C(＝P)R10、-C(＝CR11R12)R13、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；R8、R9、R10、R11、R12和R13中的每一个独立地选自OH、-OR14、-NH2、-NHR15、-NR16R17；R14、R15、R16和R17中的每一个独立地选自直链或支链C1-C10烷基；R2选自S、CR18R19；R18和R19中的每一个独立地选自H、直链或支链C1-C10烷基、卤素、CF3SO3、OH、C1-C10烷氧基。l为选自1至10的整数；-C(l)-选自直链或支链亚烃基、直链或支链亚烯基、直链或支链亚炔基；任选地杂有至少一个杂原子；R3选自C(＝O)R20、OR21、C(＝O)OR22、CN、CF3SO3、直链或支链C2-C10烯基、直链或支链C2-C10炔基；烯基或炔基中的每一个任选地被至少一个选自C(＝O)R23、OR24、卤素、CF3SO3的基团取代；R20、R21、R22、R23和R24中的每一个独立地选自H、OH、卤素、直链或支链C1-C10烷基、直链或支链C1-C10烷氧基、NH2、胺。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中A环为饱和的5、6、7或8元环。5.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中A环为不饱和的5、6、7或8元环。6.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中A环为具有至少一个杂原子的5至7元环。7.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中-C(m)-选自C1-C10直链或支链亚烃基、C2-C10直链或支链亚烯基、C2-C10直链或支链亚炔基。8.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中-C(m)-为C1-C10直链或支链亚烃基。9.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1为-C(＝O)R8。10.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1为-C(＝O)OR14。11.如权利要求1或2所述的化合物，其中R2为O。12.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2为CH2。13.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中-C(l)-选自C1-C10直链或支链亚烃基、C2-C10直链或支链亚烯基、C2-C10直链或支链亚炔基。14.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中-C(l)-为C1-C10直链或支链亚烃基。15.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R3为任选地被至少一个选自-C(＝O)R20、OR21、卤素和CF3SO3的基团取代的直链或支链C2-C10烯基。16.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R3为任选地被至少一个选自-C(＝O)R20、OR21、卤素和CF3SO3的基团取代的直链或支链C2-C10炔基。17.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R3为-C(＝O)R20。18.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(II)包括其任何立体异构体。19.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(III)包括其任何立体异构体。20.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(IV)包括其任何立体异构体。21.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(V)包括其任何立体异构体。22.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(VI)包括其任何立体异构体。23.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(VII)包括其任何立体异构体。24.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(VIII)包括其任何立体异构体。25.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(IX)包括其任何立体异构体。26.如前述权利要求中的任一项所述的化合物，其具有通式(X)包括其任何立体异构体。27.一种制备如权利要求1中所述的化合物的方法，包括以下步骤：其中R1、R2、R3、R4和n、m和l如其中所定义并且X选自卤素和直链或支链C2-C20烯烃。28.如权利要求27所述的方法，其在LDA、吡咯烷和肼中至少一个的存在下进行。29.一种制备如权利要求1至3中所述的化合物的方法，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·茨韦里科赫弗斯基，A·普里尔，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL