羟基链烯酸的环化方法及其产物技术

本发明专利技术提供羟基链烯酸的有效的环化方法及由此产生的产物。要求保护以下反应：式(I)、(II)、(V)和(VI)。

Cyclization of hydroxyalkenic acid and its products

The invention provides an effective cyclization method of hydroxyalkenic acid and a product thereof. The following reactions are required to be protected: equations (I), (II), (V) and (VI).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】羟基链烯酸的环化方法及其产物
本专利技术的领域涉及羟基链烯酸的环化方法及由此产生的产物。
技术介绍
认为与本公开的主题的背景相关的参考文献如下所列：[1]S.Baskaran,ImadulIslam,S.Chandrasekaran,J.Org.Chem.1990,55,891-895.[2]A.A.H.El-Gamal,S.K.Wang,C.Y.Duh,Org.Lett.2005,7,2023-2025.[3]S.C.Gupta,R.Kannappan,J.Kim,G.M.Rahman,S.K.Francis,R.Raveendran,M.S.Nair,J.Das,B.B.Aggarwal,Mol.Pharmacol.2011,80,769-81.[4]K.Harada,H.Ito,H.Hioki,Y.Fukuyama,TetrahedronLett.2007,48,6105-6108.[5]R.A.Macahig,L.Harinantenaina,K.Matsunami,H.Otsuka,Y.Takeda,T.Shinzato,J.Nat.Med.2010,64,1-8.[6]E.Mousouri,E.Melliou,P.Magiatis,J.Agric.FoodChem.2014,62,660-667.[7]B.M.Trost,J.M.Balkovec,M.K.T.Mao,J.Am.Chem.Soc.1986,4974-4983.[8]H.Lee,M.Chung,C.Lee,B.Yun,H.Chun,Y.Kho,J.Antibiot.(Tokyo).1996,50,357-359.[9]A.Ortega,J.D.E.L.C.Lopez,E.Maldonado,I.DeQuimtca,U.Nactonal,A.DeMixtco,C.Extertor,C.Umversitana,Phytochemistry1989,28,2735-2736.[10]C.M.Thompson,C.A.Quinn,P.J.Hergenrother,J.Med.Chem.2009,52,117-125.[11]M.Braun,T.Meier,Angew.Chemie-Int.Ed.2006,45,6952-6955.[12]J.Tsuji,PalladiumReagentsandCatalysts,2004.[13]B.Trost,T.Dietsch,J.Am.Chem.Soc.1973,95,8200-8201.[14]B.M.Trost,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1989,28,1173-1192.[15]H.Kinoshita,H.Shinokubo,K.Oshima,Org.Lett.2004,6,4085-4088.[16]Y.Hanzawa,S.Ishizawa,H.Ito,Y.Kobayashi,T.Taguchi,J.Chem.Soc.Chem.Commun.1990,5,394-395.[17]T.Sengoku,T.Hamamatsu,T.Inuzuka,M.Takahashi,M.Science,F.Engineering,Synlett2011,12,1766-1768.[18]Y.Suzuki,T.Seki,S.Tanaka,M.Kitamura,J.Am.Chem.Soc.2015,137,9539-9542.[19]S.Y.Ko,E.Oh,J.C.Park,J.U.Yoo,Helv.Chim.Acta2002,85,3994-3999.[20]H.T.Chang,T.J.Thiruvellore,C.C.Wang,C.H.Cheng,J.Am.Chem.Soc.2007,129,12032-12041.[21]M.Chakravarty,K.C.K.Swamy,J.Org.Chem.2006,71,9128-9138.[22]M.Arthuis,R.Pontikis,G.G.Chabot,J.Seguin,L.Quentin,S.Bourg,L.Morin-Allory,J.C.Florent,ChemMedChem2011,6,1693-1705.[23]J.Kratochvíl,Z.M.Ghavre,L.A.J.M.Pour,Org.Lett.2015,17,520-523.[24]P.J.Guiry,Adv.Synth.Catal.2007,349,2407-2424.[25]R.E.Taylor,J.P.Ciavarri,Org.Lett.1999,1,467-469.[26]O.A.Abdelrahman,A.Heyden,J.Q.Bond,ACSCatal.2014,4,1171-1181.[27]K.Mori,Tetrahedron1985,41,919-925.[28]Y.Mazur,N.Danieli,F.Sondheimer,J.Am.Chem.Soc.1960,82,5889-5908.[29]L.Yet,Chem.Rev.2000,100,2963-3007.[30]T.Kurihara,Y.Nakajima,O.Mitsunobu,TetrahedronLett.1976,17,2455-2458.[31]H.M.C.Ferraz,F.I.Bombonato,M.K.Sano,L.S.Longo,Quim.Nova2008,31,885-900.[32]I.Shiina,Chem.Rev.2007,107,239-273.[33]R.C.Larock,T.R.Hightower,J.Org.Chem.1993,58,5298-5300.[34]R.M.Trend,Y.K.Ramtohul,E.M.Ferreira,B.M.Stoltz,Angew.Chemie-Int.Ed.2003,42,2892-2895.[35]P.F.Li,H.L.Wang,J.Qu,J.Org.Chem.2014,79,3955-3962.[36]D.H.Birtwistle,J.M.Brown,M.W.Foxton,Tetrahedron1988,44,7309-7318.本文对上述参考文献的承认并不应认为意味着这些以任何方式与本公开主题的可专利性有关联。背景经常观察到中等大小的亚甲基内酯结构作为各种生物化学化合物的骨架部分。这些结构已被确定为许多萜类化合物以及其他不同且通常远程相关(remotelyrelated)的代谢物家族的构建单元。[1-7]带有亚甲基内酯核心的天然产物的典型实例，诸如Gelastatine、Dykellic酸以及Crocinervolide(方案1)，[8-10]在其结构中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备式(II)的化合物的方法，其包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170214 US 62/458,6241.制备式(II)的化合物的方法，其包括以下步骤：



在至少一种Pd催化剂和至少一种碱的存在下，使式(I)的化合物反应；R1和R2各自独立地选自H、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基；C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基；其各自任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)；C5-C12芳基、C5-C12杂芳基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基取代；R3和R4为H；且n为1-6的整数。


2.制备化合物(IV)的方法，其包括以下步骤：



在至少一种Pd催化剂和至少一种碱的存在下，使式(III)的化合物反应；其中R2-R7各自独立地选自H、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基；C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基；其各自任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)；C5-C12芳基、C5-C12杂芳基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基取代；R3和R4为H；且n为1-6的整数；或者R5和R6或者R6和R7或者R5和R7与他们所连接的两个碳原子一起形成5至15元环。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R1选自C5-C12芳基或C5-C12杂芳基，其任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)；C5-C12芳基、C5-C12杂芳基取代。


4.根据权利要求1或2所述的方法，其中R1选自直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基，直链或支链C2-C15炔基，其任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)；C5-C12芳基、C5-C12杂芳基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基取代。


5.根据权利要求1或2所述的方法，其中R2为H。


6.根据权利要求2所述的方法，其中R5和R6与两个他们各自连接的碳原子一起形成5至15元环。


7.根据权利要求2所述的方法，其中R6和R7与两个他们各自连接的碳原子一起形成5至15元环。


8.根据权利要求2所述的方法，其中R5和R7与两个他们各自连接的碳原子一起形成5至15元环。

【专利技术属性】
技术研发人员：D·茨韦里科赫弗斯基，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL