治疗剂及其用途制造技术

本申请提供了在治疗前列腺癌中使用的包含对激肽释放酶蛋白(例如PsA或hK2)具有特异性的结合模块或由该结合模块组成的药剂，及用于治疗患者中的前列腺癌的方法，该方法包括对患者施用治疗有效量的包含对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合模块或由该结合模块组成的药剂的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本申请提供了在治疗前列腺癌中使用的包含对激肽释放酶蛋白(例如PsA或hK2)具有特异性的结合模块或由该结合模块组成的药剂，及用于治疗患者中的前列腺癌的方法，该方法包括对患者施用治疗有效量的包含对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合模块或由该结合模块组成的药剂的步骤。【专利说明】 专利
一般而言，本专利技术属于治疗剂和方法领域，特别是在前列腺癌领域。 专利技术背景 本说明书中明显在先公开的文件的列出或讨论不应必然理解为承认该文件是现 有技术的一部分或者是常见的常识。 目前，前列腺癌是男性中最常见的癌症形式。前列腺是男性中胡桃大小的腺体，其 产生作为精液组分的流体。前列腺具有两个或更多个由组织的外层围绕的叶或部分。前列 腺位于直肠前面且刚好在尿液膀胱下，并且围绕着尿道。 前列腺癌的发病率在欧洲西北部和美国最高。肿瘤的生长通常是在较长的时间段 期间发生的过程。前列腺癌通常是温和形式的癌症。实际上，大多数诊断为前列腺癌的男 性确能存活，并且仅少数男性遭遇更具攻击性的前列腺癌形式，其在早期阶段中转移。这种 前列腺癌形式仅在其在早期阶段中诊断时，在癌症扩增到囊外组织前可治愈。 目前，前列腺癌的诊断和监测可以通过测量患者血液中的前列腺特异性抗原 (PSA)的浓度实施。若PSA的浓度在不同时间点时实施的几次连续测量中明显较高，则估计 存在有前列腺癌的可能性。在此时间点，可以实施活组织检查来确认前列腺癌。 PSA(又称为激肽释放酶（kallikrein) III)是一种由237个氨基酸的单链构成的 蛋白质，其在前列腺的分泌细胞中生成。这些分泌细胞可见于整个前列腺中。就前列腺癌 而言PSA是公认并且经彻底研究的标志物。与健康细胞比较，PSA的生成在恶性细胞中较 低，而在增生细胞中较高。因此，矛盾的是，实际上，PSA的浓度在来自患有前列腺癌的男性 的血液中较高。然而，一种解释可以是恶性细胞具有损坏的细胞结构，并且因此对PSA更通 透。 另一种重要的丝氨酸蛋白酶（其可以适合于前列腺癌的未来治疗）是人腺激肽释 放酶2 (hK2)。编码hK2的基因与编码PSA的基因一起位于染色体19上。hK2主要在前列腺 组织中表达，就像PSA-样。在前列腺中，PSA以无活性的原形式（pro-form)存在，并且通 过hK2的肽酶作用而被活化。针对hK2的免疫组织化学研究已经显示了 hK2的表达与分化 水平相关。这意味着hK2在低分化的组织（诸如经受前列腺癌的组织）中以较高的产率， 而在高分化的组织（诸如经受良性前列腺增生（BPH)的组织，所述良性前列腺增生（BPH) 是另一种常见的前列腺问题）的组织中以较低的产率表达。 目前的前列腺癌疗法是手术（例如根治性前列腺切除术）、放射疗法（包括近程 治疗（brachytherapy)和外束放射疗法、高强度聚焦超声（HIFU)、化学疗法、口服化疗性药 物、冷冻手术（冷冻肿瘤）、激素疗法（诸如抗雄激素疗法）、去势或前述疗法的组合。 然而，大多数这些疗法（手术和外部放射疗法）仅仅（或主要）可用于治疗原发 性肿瘤和较大的转移。化学疗法用于弥散性癌症，对于大多数这些患者，它是姑息作用和/ 或延长存活。因此，其它或互补治疗形式对于实现弥散性恶性疾病的较大的改善是必需的， 特别是在微转移的情况中。 使用靶向分子诸如抗体和片段的疗法，诸如免疫疗法或放射性免疫疗法可以提供 治疗弥散性疾病的可能性。 如此，需要用于治疗前列腺癌的新的治疗剂和方法，特别是在弥散性疾病、转移和 微转移的情况中。 专利技术概述 因而，本专利技术寻求单独或以任何组合缓和、减轻或消除本领域中的一个或多个上 文鉴定的缺陷和缺点，并且通过提供依照所附专利权利要求书的治疗方法至少解决上文提 及的问题。 第一个方面，本专利技术提供了包含对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合模块或由该 结合模块组成的药剂，其在治疗前列腺癌中使用。 换言之，本专利技术的第一个方面涉及包含对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合模块 或由该结合模块组成的药剂在制造用于治疗前列腺癌的药物中的用途。 因而，第一个方面还提供了用于治疗患者中的前列腺癌的方法，该方法包括施用 治疗有效量的包含对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合模块或由该结合模块组成的药剂 的步骤。 "结合模块"包括能够特异性结合激肽释放酶蛋白的所有类型的化学实体（例如， 寡核苷酸、多核苷酸、多肽、肽模拟物和小化合物）。有利地，结合模块能够在生理学条件下 选择性（即优先）结合激肽释放酶蛋白。 如上文指示的，本专利技术的药剂可以包含构成对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合 模块的任何合适的化学实体或由该化学实体组成。 适合于检测测试化学实体和激肽释放酶蛋白之间的相互作用的方法是本领域中 公知的。例如，可以使用超滤伴离子喷射质谱/HPLC方法或其它物理和分析方法。另外，可 以使用荧光能量共振转移（FRET)方法，其中两种荧光标记实体的结合可以通过测量彼此 极其接近时荧光标记物的相互作用测量。 检测激肽释放酶蛋白与大分子（例如DNA、RNA、蛋白质和磷脂）的结合 的备选方法包括表面等离振子共振测定法，例如如记载于Plant等，1995, Analyt Biochem226 (2)，342-348。此类方法可以利用例如用放射性或荧光标记物标记的多肽。 鉴定能够结合激肽释放酶蛋白的化学实体的别的方法是如下的方法，其中将激肽 释放酶蛋白暴露于化合物，并且检测和/或测量化合物对所述激肽释放酶蛋白的任何结 合。可以测定化合物对激肽释放酶蛋白的结合的结合常数。适合于检测和/或测量（量 化）化合物对激肽释放酶蛋白的结合的方法是本领域技术人员公知的，并且可以例如使用 能够高通量操作的方法，例如基于芯片的方法实施。称作VLSIPS?的新技术已经实现含有 几十万或更多种不同分子探针的极小芯片的生产。这些生物学芯片具有阵列上排列的探 针，对每个探针分配特定的位置。已经生产生物学芯片，其中每个位置具有例如10微米的 等级。可以使用芯片确定靶分子是否与芯片上的任何探针相互作用。在选择的测试条件下 将阵列暴露于靶分子后，扫描装置可以检查阵列中的每个位置，并且确定靶分子是否已经 与所述位置处的探针相互作用。 鉴定对激肽释放酶蛋白具有结合亲和力的化合物的另一种方法是酵母双杂交系 统，其中本专利技术的多肽可以用于"捕捉"结合激肽释放酶蛋白的蛋白质。酵母双杂交系统记 载于 Fields&Song, Nature340:245-246 (1989)。 在一个实施方案中，结合模块可以包含多肽或由多肽组成。 例如，结合模块可以包含对激肽释放酶蛋白具有结合特异性的抗体或其抗原结合 片段、或保留对激肽释放酶蛋白的结合特异性的所述抗原或抗原结合片段的变体、融合物 或衍生物、或所述其变体或衍生物的融合物，或由上述组成。 如此，在本专利技术的第一个方面的一个实施方案中，结合模块可以是抗体或其抗原 结合片段。 "抗体"包括基本上完整的抗体分子，及嵌合抗体、人源化抗体、人抗体（其中至少 一个氨基酸相对于天然存在的人抗体发生突变）、单链抗体、双抗体、双特异性抗体、抗体重 链、抗体轻链、抗体重链和/或轻链的同二聚体和异二聚体、及其抗原结合片段和衍生物。 "抗原结合片段"意指能够结合激肽释放酶蛋白的抗体的功能性本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含对激肽释放酶蛋白具有特异性的结合模块或由该结合模块组成的药剂，其在治疗前列腺癌中使用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SE斯特兰德，AT特兰，SNA阿克塞尔森，
申请(专利权)人：弗雷达克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE