制备肟醚的方法技术

一种制备式Ｉ肟醚的方法，其中取代基Ｒ＃＋［１］和Ｒ＃＋［２］可分别是氰基、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［４］烷基、Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［４］卤代烷基、Ｃ＃－［３］－Ｃ＃－［６］环烷基、苯基和萘基，Ｒ＃＋［３］可以是Ｃ＃－［１］－Ｃ＃－［４］烷基，该方法是使用选自卤代烷、硫酸二烷基酯和碳酸二烷基酯的烷基化试剂烷基化式ＩＩ肟，其中反应在５－２５％（重量）的选自腈、Ｎ－烷基吡咯烷酮、环脲衍生物、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺的极性非质子溶剂，５５－９５％（重量）的选自脂族烃、芳族烃、烷基羧酸烷基酯和醚的非极性溶剂，和０－２５％（重量）水的溶剂混合物中进行。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备式I肟醚的方法 其中取代基R1和R2可以相同或不同，各自可以是氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、苯基和萘基，R3可以是C1-C4烷基，所述方法是使用选自卤代烷、硫酸二烷基酯和碳酸二烷基酯的烷基化试剂于碱性条件下烷基化式II的肟， 其中反应在下列组成的混合物中进行5-25％(重量)的选自腈、N-烷基吡咯烷酮、环脲衍生物、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺的极性非质子溶剂，55-95％(重量)的选自脂族烃、芳族烃、烷基羧酸烷基酯和醚的非极性溶剂，和0-25％(重量)的水，含量总和为100％。从现有技术可以了解烷基化活性肟的方法。Bull.Acad.Sci.USSR，Div.Chem.Sci.(Engl.Transl.)，EN，第28卷，第121-128页(1979)描述了使用偶氮烷、卤代烷和硫酸二烷基酯的肟烷基化反应；特别试验研究了氧烷基化和氮烷基化之间的竞争。描述了在丙酮、乙醇、水或二乙基醚中，以一般产率制备α，α’-双羰基肟的O-烷基醚。为了有利于O-烷基化，由于硝酮是热不稳定的，建议采用尽可能高的温度，或烷基化试剂尽可能量大。Ind.J.Chem.，第30B卷，第749-753页(1991)描述了其中R1和R2为甲基或苯基的式II肟的甲基化反应。在无水K2CO3存在下，在丙酮中与甲基碘化物反应生成O-甲基醚，产率为65％或67％。WO-A00/18726描述了在各种溶剂中式II肟的烷基化反应。反应也可以在这些溶剂的混合物中进行。当所述合成以工业规模进行时，使用含水溶剂混合物具有技术优势。但是，含水一般确实会导致产率下降。本专利技术的目的是提供一种经济且工业可用的制备式I的肟O-烷基醚的方法，即使使用含水溶剂混合物，其具有高选择性和高产率，并且简单易于实施。我们发现通过一种制备式I肟醚的方法可以达到上述目的 其中取代基R1和R2可以相同或不同，各自可以是氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、苯基和萘基，R3可以是C1-C4烷基，所述方法是使用选自卤代烷、硫酸二烷基酯和碳酸二烷基酯的烷基化试剂于碱性条件下烷基化式II肟， 其中反应在下列组成的混合物中进行5-25％(重量)的选自腈、N-烷基吡咯烷酮、环脲衍生物、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺的极性非质子溶剂，55-95％(重量)的选自脂族烃、芳族烃、烷基羧酸烷基酯和醚的非极性溶剂，和适当时最高为25％(重量)的水。与现有技术不同，本专利技术方法中令人惊奇地在中温没有观察到硝酮的形成，并且尽管使用了空间要求不高的烷基化试剂和基材，O-烷基醚仍以良好以至非常好的产率获得。合适的碱一般是盐性化合物，例如碱金属和碱土金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸镁等，和例如碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠，以及例如碱金属的乙酸盐如乙酸钠。碳酸钾为特别优选。碱一般以等摩尔量或过量使用；已经证实过量10-30％在多种情况下是有利的。碱可以固体或溶液形式使用，特别是水溶液的形式。出于实际应用原因，优选使用至少10％(重量)至饱和的水溶液。合适的溶剂是脂族烃例如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃例如甲苯、邻-、间-和对-二甲苯，卤代烃例如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚例如二乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氢呋喃，N-甲基吡咯烷酮，N-辛基吡咯烷酮，和环脲衍生物例如二甲基丙烯基脲，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，特别优选二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，芳族烃例如甲苯和醚例如叔丁基甲基醚。反应在下列组成的溶剂混合物中进行5-25％(重量)、优选10-20％(重量)的上述极性非质子溶剂，最高25％(重量)的水和至少5％(重量)、优选55-95％(重量)、特别优选60-90％(重量)、更优选60-80％(重量)的上述非极性溶剂。因为技术的原因，本方法优选在含水溶剂混合物中进行。合适的烷基化试剂是卤代烷、硫酸二烷基酯和碳酸二烷基酯。从经济的角度，硫酸二烷基酯为优选。烷基化试剂一般以等摩尔量或过量使用；已经证实过量5-15％(重量)在许多情况下都比较有利。为了安全，当使用卤代烷和硫酸二烷基酯时，一般在反应后使用氨或胺，例如经常使用二乙胺破坏剩余的烷基化试剂。在本方法的一个优选实施方案中，使用甲基化试剂。反应一般在0-100℃、优选0-50℃、更优选10-25℃温度下进行。反应温度一般设定为与肟的热稳定性相适应的温度。反应物的添加顺序不是很严格。在本方法的一个优选实施方案中，将固体或水溶液形式的碱引入溶剂中，肟和烷基化试剂同时以等摩尔量加入溶剂混合物中，合适时溶剂混合物含有水。在另外一个优选实施方案中，将肟加入到部分或全部烷基化试剂中。本专利技术方法不局限于具有特定取代的化合物，只要取代在反应条件下是惰性的就可以。脂族基可以是直链或支链。取代基的链长对本专利技术不是实质性因素，但出于技术的原因，一般选择碳原子不多于4个的基团。本专利技术特别优选用于制备戊烷-2，3，4-三酮3-O-甲基肟。烷基一般为C1-C10烷基，特别是C1-C4烷基，卤代烷亦如此；环烷基含有3-6个环原子。取代基R1和R2可以携带在反应条件下为惰性的其它基团，作为实例可以提到的有卤素、氰基、SO3H、COOH、COOR4、C1-C10烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、苯基或杂芳基；R4为C1-C10烷基。杂芳基是，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、异噁唑基、异噻吩基、吡唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或三嗪基。卤素为氯、氟、溴或碘。链烯基和炔基有2-8个、优选3-6个碳原子。通过本专利技术方法获得的肟O-烷基醚适合用作制备染料的中间体或用作药物或用于作物保护的活性成分。下面的对比实施例示出了本专利技术主要特征的作用；实施例的目的是对本专利技术作进一步说明对比实施例1.在丙酮中甲基化在约20℃、冷却条件下，将12.9g戊烷-2，3，4三酮3-肟溶于38.5ml丙酮的溶液和15.6g甲基碘滴入16.6g碳酸钾于40ml丙酮中的悬浮液中。在约20℃搅拌2小时后，蒸馏除去溶剂。残留物溶于水中并用叔丁基甲基醚萃取。由合并有机相获得12g戊烷-2，3，4三酮3-O-甲基肟(GC分析纯度为97％)，相当于理论产率的81.5％。2.在二甲基甲酰胺中(DMF)甲基化在约20℃、冷却条件下，将12.9g戊烷-2，3，4三酮3-肟溶于38.5gDMF的溶液和13.9g的硫酸二甲酯(DMS)滴入16.6g碳酸钾于40g DMF的悬浮液中。在约20℃搅拌2小时后，加入2.2g二乙胺以破坏剩余的DMS，接着在约20℃再搅拌1小时，加入130ml水。溶液用叔丁基甲基醚萃取。用1N H2SO4清洗后，由合并有机相获得12.8g戊烷-2，3，4三酮3-O-甲基肟(GC分析纯度为90％)，相当于理论产率的80.5％。3.在叔丁基甲基醚(MTBE)中甲基化在约20℃、冷却条件下，将12.9g戊烷-2，3，4三酮3-肟溶于38.5gMTBE的溶液和13.9g的硫酸二甲酯(DMS)滴入16.6g碳酸钾于40gMTBE的悬浮液中。在约20℃搅拌2小时后，加入2.2g二乙胺以破坏剩余的DMS，接着在约20℃再搅拌1小时，加入80ml水。溶液用叔丁基甲基醚萃取。用1NH2SO4清洗后，由合并有机相获得9.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式Ⅰ肟醚的方法 ＊＊＊ Ⅰ 其中取代基Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以相同或不同，各自可以是氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、苯基和萘基，Ｒ↑［３］可以是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基， 该方法是使用选自卤代烷、硫酸二烷基酯和碳酸二烷基酯的烷基化试剂于碱性条件下烷基化式Ⅱ的肟， ＊＊＊ Ⅱ 其中反应在下列组成的混合物中进行： ５－２５％（重量）的选自腈、Ｎ－烷基吡咯烷酮、环脲衍生物、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺的极性非质子溶剂， ５５－９５％（重量）的选自脂族烃、芳族烃、烷基羧酸烷基酯和醚的非极性溶剂， 和 ０－２５％（重量）的水， 至含量总和为１００％。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：R格策，B沃尔夫，M雷克，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]