外消旋半酯析分工艺制造技术

式Ｉａ、Ｉｂ所示外消旋半酯，式中Ｒ为Ｃ－［１－６］烷基、Ｃ－［３－５］环烷基、Ｃ－［２－６］链烯基、苄基、１或２－苯乙基．其分拆方法为：与（＋）－脱氢松香胺成盐，将非对映体盐以结晶法分离．光学活性顺－１，３－二苄基－５－烷氧羰基－２－氧代咪唑烷－４－羧酸为制备Ｄ（＋）－生物素中间体．光学活性胺与活性１，３－二苄基－５－烷氧羰基－２－氧代咪唑烷－４－羧酸成非对映体盐还原为光学活性１，３－二苄基六氢－１Ｈ－呋喃并［３，４－ｄ］咪唑－２，４－二酮，后者为制备Ｄ（＋）生物素中间体．ＢＺＬ为苄基．（*该技术在2005年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于制备式Ⅰa/b所示的顺-1，3-二苄基-5-烷氧羰基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸的两个对映体的新工艺， 其中，R-具有多至六个碳原子的烷基，3～5个碳原子的环烷基，2～6个碳原子的链烯基，苄基或1或2苯乙基，BZL-苄基以及由1，3-二苄基-5-烷氧羰基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸制备(3aS，6aR)和/或(3aR，6aS)-1，3-二苄基六氢-1H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4-二酮的新工艺，其特征在于将光学活性胺与光学活性1，3-二苄基-5-烷氧羰基-2-氧代-咪唑烷-4-羧酸所形成的非对映体盐进行还原。(4S，5R)-1，3-二苄基-5-烷氧羰基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸为制备(3aS，6aR)-1，3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-二酮有用的中间体，后者是制备(+)-生物素的关键中间体。早先，曾叙述了有关如式Ⅰa/b所示的外消旋半酯的光学分拆工艺，其中，德国专利2，058，234叙述了制备环己基半酯及其与(+)麻黄碱所形成的非对映体盐以分级结晶法分拆，以及制备非对映异构体的胆甾醇半酯和用分级结晶法分离由此所得到的三乙胺盐的工艺。本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式，Ｉａ／ｂ外消旋半酯的分拆工艺＊＊＊其中，Ｒ－多至６个碳原子的烷基，２－８个碳原子的烷氧烷基，３－５个碳原子的环烷基，２－６个碳原子的键烯基，苄基或１或２苯乙基，ＢＺＬ－苄基该拆分工艺为：使半脂与光学活性的胺成盐，将 所得的非对映体分开。其特征在于：所用的光学活性胺为（＋）－脱氢松香胺。

【技术特征摘要】
1.下式，Ia/b外消旋半酯的分拆工艺其中，R-多至6个碳原子的烷基，2～8个碳原子的烷氧烷基，3～5个碳原子的环烷基，2～6个碳原子的键烯基，苄基或1或2苯乙基，BZL-苄基该拆分工艺为使半酯与光学活性的胺成盐，将所得的非对映体分开。其特征在于所用的光学活性胺为(+)-脱氢松香胺，2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于(+)-脱氢松香胺与外消旋半酯Ⅰa/b加成所得的非对映体盐，其中一对非对映体盐可优先从溶液中以结晶形析出，3.根据权利要求2所述的工艺，其特征在于每一克分子的外消旋体溶液，需要加入0.1～1克分子的(+)-脱氢松香胺，4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于式Ⅰa/b的外消旋体混合物与(+)-脱氢松香胺作用而转化为两对非对映体盐的混合物，其中一对非对映体盐可优先地以结晶形析出，5.根据权利要求4所述工艺，其特征在于每克分子所分拆的外消旋物生成非对映体盐所需要的(+)脱氢-松香胺为1～1.5克分子，6.根据权利要求1至4的任一项所述的工艺，光学分拆中所用的溶剂是含水的可与水混合的有机溶剂，7.根据权利要求1至5中的任一项，其中式Ⅰa/b中的R为甲基或乙基，8.根据权利要求1至5中的任一项，其中所用的分拆剂(+)脱氢松香胺的回收方法为将非对映体盐与硫酸作用，形成难溶性的硫酸氢盐，将所得盐与强碱作用，用溶剂提取，即可回收(+)脱氢松香胺，并可再用于外消旋体的分拆，9.从1，3-二苄基-5-烷氧羰基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸制备(3as，6aR)和/或(...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗里茨里福，翰斯鲁多尔夫马勒，阿尔弗里德赫丁格，
申请(专利权)人：默克专利股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]