【技术实现步骤摘要】
一种促进细胞铁死亡的基因的功能确定及应用
[0001]本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一种促进细胞铁死亡的基因的功能确定及应用。
技术介绍
[0002]铁死亡(Ferroptosis)是一种铁离子依赖性脂质过氧化物累积导致细胞死亡的方式。其作用涉及到发育、衰老、免疫和癌症等广泛的生物学过程。目前已确定的诱导铁死亡的机制有四种:(1)抑制systemXc;(2)抑制、降解或失活GPX4蛋白;(3)减少CoQ10;(4)通过过氧化物、铁或多不饱和脂肪酸过载诱导脂质过氧化。尽管铁对细胞的生长存在起重要作用,但是过量铁会产生活性氧(ROS),从而对细胞产生毒害作用,甚至会导致细胞死亡。铁死亡参与神经元中铁依赖性氧化细胞死亡形式。铁死亡的发现与研究,为多种神经疾病提供新的有前途的治疗方向以及为癌症治疗提供新型靶点,如多种神经类疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)。一般来说,旨在抑制 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.检测NAALAD2表达量的物质在(a1)~(c1)中的应用:(a1)制备评估肿瘤细胞对铁死亡的敏感性的产品;(b1)制备预测或辅助预测肿瘤预后的产品;(c1)制备预测或辅助预测肿瘤患者的总生存期的产品。2.NAALAD2在(a2)~(e2)至少一种中的应用;(a2)调控肿瘤细胞铁死亡;(b2)制备调控肿瘤细胞铁死亡的产品;(c2)调控肿瘤细胞对铁死亡的敏感性;(d2)制备调控肿瘤细胞对铁死亡的敏感性的产品;(e2)制备治疗铁死亡相关疾病的药物;优选地,所述调控为提高或降低。3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述铁死亡相关疾病包括铁死亡抑制的相关疾病或铁死亡诱导的相关疾病;优选地,所述铁死亡相关疾病包括肿瘤、肝脏疾病、心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、急性肾衰竭、缺血再灌注损伤、铁代谢相关疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病中的至少一种。4.NAALAD2抑制剂在(a3)~(e3)至少一种中的应用;(a3)抑制肿瘤细胞铁死亡;(b3)制备抑制肿瘤细胞铁死亡的产品;(c3)降低肿瘤细胞对铁死亡的敏感性;(d3)制备降低肿瘤细胞对铁死亡的敏感性的产品;(e3)制备治疗铁死亡诱导的相关疾病的药物。5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述NAALAD2抑制剂包括(a4)~(e4)中的至少一种:(a4)抑制NAALAD2活性的物质;(b4)降低NAALAD2含量的物质;(c4)沉默NAALAD2基因的物质;(d4)敲低NAALAD2基因的物质;(e4)抑制NAALAD2基因表达的物质;优选地,所述NAALAD2抑制剂包括:化合物、siRNA、sgRNA、shRNA、microRNA、反义核酸、抗体的构建物中的至少一种;优选地,所述sgRNA包括sgRNA1或sgRNA2:所述sgRNA1的序列为:sgRNA1
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F:CACCGGAGATGGGCATCAACTGTAC;sgRNA1
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R:AAACGTACAGTTGATGCCCATCTCC;所述sgRNA2的序列为:sgRNA2
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F:CACCGGTATCGG...
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