一种3-氰基吡啶-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基氨基甲酸叔丁酯的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药、农药中间体领域，尤其是涉及一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法。

技术介绍

[0002](3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯是一种重要的医药、农药中间体；它可合成吡啶甲胺类化合成物，吡啶甲胺类化合成物是一类具有杀虫活性的吡啶类衍生物，具有杀虫谱广，高效，低毒，内吸植物传导性好，持效期长等优点，在新型高效农药创制中起着重要的作用。另外，它还可合成3
‑
氨基氮杂吲哚类化合物。氮杂吲哚衍生物经常在天然产品中发现且具有高效的生物活性；其中3
‑
氨基吲哚作为吲哚骨架的衍生物显示出广泛的生物活性，如抗肿瘤，抗有丝分裂剂抗疟、抗流感以及抗疟药活动。另一方面，3
‑
氨基氮吲哚类化合物也具有被鉴定为潜在的C
‑
X
‑
C趋化因子受体4型(CXCR4)受体拮抗剂和抑制剂中的热休克蛋白90(Hsp90)。
[0003]关于(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成鲜有文献公开报道，仅文献Tetrahedron，2003,vol.59,#31,p.5831
‑
5836有其合成报道，它是以2
‑
(叔丁氧羰基氨基)吡啶和氰酸苯酯为原料，在超低温下和丁基锂反应得到目标产物，收率31％。该方法原料价格较高，且收率低，社会经济效益差；另外，丁基锂需要较低的温度，试剂昂贵且高度易燃，操作复杂不安全，导致工业化成本高；所以，此工艺不适合规模化生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种工艺线路简单，反应条件温和，收率高，生产成本较低，适合规模化生产的一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法。
[0005]本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，包括如下步骤
[0006](1)将2
‑
氯烟腈和氨溶液反应得到2
‑
氨基烟腈；
[0007](2)将2
‑
氨基烟腈和Boc酸酐反应得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯；
[0008](3)将3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯和碱反应脱去一分子Boc，得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯。
[0009]步骤(1)的具体过程为：将2
‑
氯烟腈加入氨溶液加完后，搅拌下缓慢升至T1，20℃≤T1≤200℃，保持T1下反应过夜，次日，TLC检测反应完全后降温至室温，然后减压蒸干反应混合液，残余物倒入冰水中，搅拌1小时，控制温度不高于5℃，形成沉淀，过滤，滤饼烘干得淡黄色固体2
‑
氨基烟腈。
[0010]进一步，所述的氨溶液为乙醇氨溶液、甲醇氨溶液和氨水。
[0011]所述步骤(2)的具体过程为：将2
‑
氨基
‑3‑
氰基吡啶溶于溶剂中，然后加入催化剂N,N
‑
二甲基
‑4‑
氨基吡啶，加毕，冰水浴降温至5℃，开始滴加二碳酸二叔丁酯，反应放热，控制温度不高于15℃，滴加完后，控制温度在T2，10℃≤T2≤100℃下反应，TLC检测反应完全
后，减压蒸干反应混合液，残余物加入二氯甲烷，搅拌溶清后，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到黄色固体(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯。
[0012]进一步，所述的溶剂为乙腈、1，4
‑
二氧六环、四氢呋喃、DMF、DMSO中的一种或任意组合物。
[0013]进一步，所述的2
‑
氨基
‑3‑
氰基吡啶与二碳酸二叔丁酯的物质的量比为1：(1～5)。
[0014]所述步骤(3)的具体过程为：将(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯溶于溶剂中，然后，加入碱式碳酸盐，加毕，常温搅拌1小时，然后控制温度在T3，10℃≤T3≤100℃下反应，TLC检测反应完全后，减压蒸干反应混合液，残余物加入水中，搅拌溶清后，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，减压脱溶，得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯。
[0015]进一步，所述的溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、1，4
‑
二氧六环、四氢呋喃、DMF和DMSO中的一种或任意组合物；所述的碱式碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯和碳酸铵中的一种。
[0016]进一步，所述的(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯与碱式碳酸盐的物质的量比为1：(1～7)。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：本专利技术公开了一种(3
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氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，合成路线以2
‑
氯烟腈为原料，首先和氨溶液反应得到2
‑
氨基烟腈、然后，再和Boc酸酐反应得到3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯，最后，脱去一分子Boc得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯，共三个步骤，该合成方法反应原料来源广、价格低廉、反应条件温和、操作简单，收率高，适合工业化大生产，具有广阔的应用前景。
附图说明
[0018]图1为本专利技术合成的(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的核磁共振图谱。
具体实施方式
[0019]以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。
[0020]具体实施例
[0021]一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤
[0022](1)将2
‑
氯烟腈和氨溶液反应得到2
‑
氨基烟腈；
[0023](2)将2
‑
氨基烟腈和Boc酸酐反应得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯；
[0024](3)将3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯和碱反应脱去一分子Boc，得到(3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤(1)将2
‑
氯烟腈和氨溶液反应得到2
‑
氨基烟腈；(2)将2
‑
氨基烟腈和Boc酸酐反应得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯；(3)将3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)亚氮二甲酸二叔丁酯和碱反应脱去一分子Boc，得到(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于所述步骤(1)的具体过程为：将2
‑
氯烟腈加入氨溶液加完后，搅拌下缓慢升至T1，20℃≤T1≤200℃，保持T1下反应过夜，次日，TLC检测反应完全后降温至室温，然后减压蒸干反应混合液，残余物倒入冰水中，搅拌1小时，控制温度不高于5℃，形成沉淀，过滤，滤饼烘干得淡黄色固体2
‑
氨基烟腈。3.根据权利要求2所述的一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于：所述的氨溶液为乙醇氨溶液、甲醇氨溶液和氨水。4.根据权利要求1所述的一种(3
‑
氰基吡啶
‑2‑
基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于所述步骤(2)的具体过程为：将2
‑
氨基
‑3‑
氰基吡啶溶于溶剂中，然后加入催化剂N,N
‑
二甲基
‑4‑
氨基吡啶，加毕，冰水浴降温至5℃，开始滴加二碳酸二叔丁酯，反应放热，控制温度不高于15℃，滴加完后，控制温度在T2，10℃≤T2≤100℃下反应，TLC检测反应完全后，减压蒸干反应混合液，残余物加入二氯甲烷，搅拌溶清后，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡启军，柴宁，柴斌，石博，
申请(专利权)人：山西永津集团有限公司，
类型：发明
国别省市：