一种制备间位氰基取代的吡啶化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备间位氰基取代的吡啶化合物的方法，包括：S1，在充满氮气的手套箱中，向反应瓶加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，在室温～120℃反应1～12小时得到二氢吡啶；S2，向反应瓶加入氰基试剂，搅拌，于室温～120℃反应12～24小时得到氰基取代的二氢吡啶；S3，将反应瓶置于空气中，或加入2,3

【技术实现步骤摘要】
一种制备间位氰基取代的吡啶化合物的方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，特别是涉及一种制备间位氰基取代的吡啶化合物的方法。

技术介绍

[0002]氰基存在于各种天然产品、药物、农药和聚合物中。特别是对于药物而言，氰基由于其高极性、小体积、线性、代谢稳定性和接受氢键的能力，是与目标蛋白结合的理想配体。此外，氰基化合物可以很容易地转化为羧酸、醛、酮、酰胺和胺。另一方面，吡啶结构的化合物广泛存在于天然产物和药物分子中。因此，发展直接、高效、通用的吡啶氰基化的方法是非常有用的。
[0003]由于吡啶环的缺电子性质，因此容易发生亲核加成反应得到邻位或者对位取代的氰基吡啶，而在吡啶的间位进行直接碳氢键氰化反应还没有有效的方法。目前，得到间位氰基取代吡啶的方法有两种：一种是过渡金属催化的氰基亲核试剂和3
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卤代吡啶之间的交叉偶联反应(G.Yan,Y.Zhang,J.Wang.Adv.Synth.Catal.2017,359,4068；M.Sundermeier,A.Zapf,M.Beller.Angew.Chem.,Int.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备间位氰基取代的吡啶化合物的方法，包括以下步骤：S1，制备1,4
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二氢吡啶或1,2
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二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，使其充分反应，得到二氢吡啶，其反应式如下：其中：所述催化剂为三芳基硼，其与吡啶的摩尔比为(2.5
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10)：100，其结构式为：B(R5)3，其中，R5为苯基、3,4,5
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三氟取代的苯基、3,5
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二(三氟甲基)取代的苯基或2,4,6
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三氟取代的苯基；所述频那醇硼烷与吡啶的当量比为(1
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2)：1；所述溶剂为三氯甲烷、四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、1,2
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二氯乙烷或芳香溶剂；上述反应的反应温度为室温～120℃，反应时间为1～12小时；所述R1为氢、烷基、芳基、取代芳基或杂芳基；所述R2为氢、烷基、卤素、胺基、醚基、酯基、芳基、烯基、炔基、取代芳基或杂芳基；所述R3为氢、芳基、取代芳基或杂芳基；所述R4为氢、烷基、芳基、烯基、取代芳基或杂芳基；S2，二氢吡啶的氰基化反应：将体系冷却至室温，向上述反应瓶中加入氰基试剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束，得到间位被氰基取代的二氢吡啶，其反应式如下：其中，反应温度为室温～120℃，反应时间为12～24小时；所述氰基试剂与吡啶的当量比为(1
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2)：1；S3，氧化芳构化得到间位氰基取代的吡啶化合物：将上述反应瓶置于空气中或加入2,...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓晨，张鸣，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：