质谱用咪唑鎓试剂制造技术

本发明专利技术涉及适合在质谱中使用的化合物以及使用所述化合物对分析物分子进行质谱测定的方法。的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】质谱用咪唑鎓试剂


[0001]本专利技术涉及适合在质谱中使用的化合物、包含所述化合物的组合物、包含所述组合物和/或化合物的试剂盒，以及复合物。此外，本专利技术涉及使用所述化合物对分析物进行质谱测定的方法。

技术介绍

[0002]质谱(MS)是一种在小分子至大分子化学物质的定性和定量分析中广泛使用的技术。通常，它是非常灵敏且特异性的方法，甚至允许对复杂的生物样品(例如环境样品或临床样品)进行分析。然而，对于若干种分析物，特别是如果从复杂的生物基质(例如血清)来进行分析，则测量的灵敏度仍是问题。
[0003]MS通常与色谱技术(特别是气相色谱和液相色谱，例如HPLC)组合使用。此处，将经过分析的目标分子(分析物)进行色谱分离，并且各自进行质谱分析(Higashi等人，(2016)J.of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，第130卷，第181
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190页)。
[0004]然而，仍需要增加MS分析方法的灵敏度，特别是用于对低丰度分析物进行分析或当仅能获取少量材料(例如活检组织)时。
[0005]本领域中，已知若干种旨在改善这些分析物的测量灵敏度的衍生化试剂(化合物)。其中，试剂包含组合在单个功能性单元中的带电荷的单元和中性丢失单元(例如，WO 2011/091436 A1)。其他包含独立单元的试剂在结构上相对较大，这影响样品制备和MS测量的一般工作流程(Rahimoff等人，(2017)J.Am.Chem.Soc.139(30)，第10359至10364页)。已知的衍生化试剂为例如丹磺酰氯、RapiFluor
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MS(RFMS)、Cookson型试剂、Amplifex二烯、Amplifex酮、Girard T、Girard P、吡啶胺(Hong和Wang，Anal Chem.，2007，79(1)：322
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326；Frey等人，Steroids，2016年12月，116：60
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66；Francis等人，Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2005，39(3
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4)，411
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417；Alley William，28th International Carbohydrate Symposium，New Orleans，LA，United States，2016年7月17日至21日，ICS
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209)。所有这些均存在以下问题：由于标记效率往往不足而导致的缺点、由于偶合化学反应而导致结构异构体的生成、非优化的离子化效率、在偶合后进行色谱分离的缺点、由于裂解途径众多而导致的非优化的裂解行为以及需要高碰撞能量。
[0006]本领域中迫切需要能够灵敏地检测复杂生物基质中的分析物并且表现对MS测量工作流程无不利影响的化学结构的衍生化试剂。这在随机存取的高通量MS设置中尤为重要，其中不得不在短时间内测量表现出不同化学特性的若干种不同分析物。
[0007]本专利技术涉及一种新型试剂(化合物)，其允许对生物学样品中的分析物分子(诸如类固醇、蛋白质和其他类型的分析物)进行灵敏的测定。该试剂以模块化方式设计，以允许针对某些分析物的测量中出现的具体需求或针对具体工作流程调整进行个别调整。
[0008]本专利技术的一个目的是提供式I化合物、试剂盒和组合物，它们中的每一者均包含所述化合物，以用于通过质谱来有效地检测分析物。此外，本专利技术的一个目的是提供用于分析物的质谱测定的复合物和方法。
[0009]该目的或这些目的通过独立权利要求的主题来解决。其他实施例受从属权利要求制约。

技术实现思路

[0010]在下文中，本专利技术涉及以下方面：
[0011]在第一方面，本专利技术涉及用于分析物的质谱测定的式I化合物：
[0012][0013]其中取代基B1、B2、B4中的一者为能够与分析物形成共价键的偶联基团Q，
[0014]其中其他取代基A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B4各自独立地选自氢、卤素、烷基、N
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酰基氨基、N，N
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二烷基氨基、烷氧基、硫代烷氧基、羟基、氰基、烷氧基羰基、烷氧基硫代羰基、酰基、硝基、硫代酰基、芳酰基(aryloyl)、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氰基甲基、氰基乙基、羟基乙基、甲氧基乙基、硝基乙基、酰氧基、芳酰基氧基(aryloyloXy)、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基、其同位素或衍生物，
[0015]其中B3选自烷基、乙酰基、乙烯基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的苄基、未取代的苄基、经取代的环烷基、未取代的环烷基、其同位素和衍生物，
[0016]其中Y1和Y2各自独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的环烷基、未取代的环烷基、经取代的杂芳族、未取代的杂芳族、胺，或者其中Y1和Y2形成选自经取代的环烷基、未取代的环烷基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的杂芳族、未取代的杂芳族的环结构。
[0017]在第二方面，本专利技术涉及一种组合物，该组合物包含本专利技术的第一方面的化合物。
[0018]在第三方面，本专利技术涉及包含本专利技术的第一方面的化合物或本专利技术的第二方面的组合物的试剂盒。
[0019]在第四方面，本专利技术涉及用于使用质谱测定来检测分析物的复合物，其包含彼此共价连接的结合分析物和结合化合物，特别是其中通过分析物与本专利技术的第二方面的化合物的化学反应来形成该复合物。
[0020]在第五方面，本专利技术涉及本专利技术的第一方面的化合物用于分析物的质谱测定的用途。
[0021]在第六方面，本专利技术涉及用于分析物的质谱测定的方法，该方法包括以下步骤：
[0022](a)使分析物与本专利技术的第一方面的式I化合物反应，由此形成本专利技术的第四方面的复合物，
[0023](b)对来自步骤(a)的复合物进行质谱分析。
[0024]在第七方面，本专利技术涉及式V化合物：
[0025][0026]其中取代基B1、B2、B4中的一者为能够与分析物形成共价键的偶联基团Q，
[0027]其中其他取代基A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B4各自独立地选自氢、卤素、烷基、N
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酰基氨基、N，N
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二烷基氨基、烷氧基、硫代烷氧基、羟基、氰基、烷氧基羰基、烷氧基硫代羰基、酰基、硝基、硫代酰基、芳酰基(aryloyl)、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氰基甲基、氰基乙基、羟基乙基、甲氧基乙基、硝基乙基、酰氧基、芳酰基氧基(aryloyloxy)、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基、其同位素或衍生物，
[0028]其中B3选自烷基、乙酰基、乙烯基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的苄基、未取代的苄基、经取代的环烷基、未取代的环烷基、其同位素和衍生物，
[0029]其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于分析物的质谱测定的式 I 化合物：(I)其中取代基 B1、B2、B4 中的一者为能够与所述分析物形成共价键的偶联基团 Q，其中其他取代基 A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B4 各自独立地选自氢、卤素、烷基、N
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酰基氨基、N,N
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二烷基氨基、烷氧基、硫代烷氧基、羟基、氰基、烷氧基羰基、烷氧基硫代羰基、酰基、硝基、硫代酰基、芳酰基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氰基甲基、氰基乙基、羟基乙基、甲氧基乙基、硝基乙基、酰氧基、芳酰基氧基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、氨基、其同位素或衍生物，其中 B3 选自烷基、乙酰基、乙烯基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的苄基、未取代的苄基、经取代的环烷基、未取代的环烷基、其同位素和衍生物，其中 Y1 和 Y2 各自独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的环烷基、未取代的环烷基、经取代的杂芳族、未取代的杂芳族、胺，或者其中 Y1 和 Y2 形成选自经取代的环烷基、未取代的环烷基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的杂芳族、未取代的杂芳族的环结构。2.根据权利要求 1 所述的化合物，其中所述偶联基团 Q 根据下式 II 与 X 键合：(II)其中 K 为能够与所述分析物形成共价键的反应性单元，其中 n 为 0、1、2、3、4 或 5，并且其中 X 为式 I 的咪唑的碳原子。3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 B1 为 Q 或者 B2 为 Q。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 K 选自由以下项组成的组：酰肼、肼、羟胺和反应性羰基。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为带永久正电荷的。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物包含用于形成盐的抗衡离子，其中所述抗衡离子优选地选自下组：Cl
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、 Br
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、F
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、甲酸根、三氟乙酸根、PF6‑
、磺酸根、
磷酸根、乙酸根。7.一种组合物，其包含根据权利要求 1 至 6 中任一项所述的化合物。8.一种试剂盒，其包含根据权利要求 1 至 6 中任一项所述的化合物或根据权利要求 7 所述的组合物。9.一种用于使用质谱测定来检测分析物的复合物，其包含彼此共价连接的结合分析物和结合化合物，特别是其中通过所述分析物与根据权利要求 1 至 6 中任一项所述的化合物的化学反应来形成所述复合物。10.根据权利要求 9 所述的复合物，其中所述结合化合物包含式 III 和式 IV：(III)(IV)其中取代基 B1、B2、B4 中的一者为与所述分析物形成共价键的偶联基团 Q*，其中其他取代基 A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B4 各自独立地选自氢、卤素、烷基、N
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酰基氨基、烷氧基、硫代烷氧基、羟基、氰基、烷氧基羰基、烷氧基硫代羰基、酰基、硫代酰基、芳酰基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氰基甲基、氰基乙基、羟基乙基、甲氧基乙基、硝基乙基、酰氧基、芳酰基氧基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、其同位素或衍生物，其中 B3 选自烷基、乙酰基、乙烯基、经取代的芳族、未取代的芳族、经取代的苄基、未取代的苄基、经取代的环烷基、未取代的环烷基、其同...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：